枳术宽中胶囊治疗伴有焦虑及抑郁状态的非糜烂性胃食管反流病的疗效观察

王 婧

（太原市中心医院消化科，山西 太原 030009）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是指胃十二指肠内容物反流入食管后引起的一系列症状和/或并发症，其发病机制为反流物质对食管黏膜攻击作用或机体抗反流机制减弱后引起，是一种多因素所致的动力障碍相关性疾病[1]，最常见的症状为反流和烧心，男女患病率相当。非糜烂性反流病（non-erosive reflux disease，NERD）是其中一种，具有典型的胃食管反流症状但内镜下食管黏膜未见异常，治疗目的在于控制症状，减少复发，防治并发症。有研究指出，症状反复者多伴随有失眠、紧张、焦虑、等精神心理问题，而这些因素又可加重患者症状，症状反复亦可成为新的刺激因素加重病情及伴随症状，因此治疗中这些因素亦不容忽视[2，3]。目前多项研究证实[4，5]，枳术宽中胶囊治疗NERD 具有较好的临床疗效，但是对于伴有焦虑及抑郁状态的NERD 来说相关研究甚少。为此，本研究重点观察枳术宽中胶囊联合质子泵抑制剂及氟哌噻吨美利曲辛片治疗非糜烂性胃食管反流病的临床疗效，以及对焦虑抑郁状态的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年10 月～2020 年6 月在太原市中心医院消化内科就诊的120 例伴有焦虑及抑郁状态的非糜烂性胃食管反流病患者作为研究对象，所有入选者均对本研究知情同意并自愿加入。纳入标准：①符合2014 年胃食管反流病治疗共识意见中NERD 诊断标准[6]；②年龄≥18 岁；③汉密尔顿焦虑量表（HAMA）≥7 分或（和）24 项汉密顿抑郁量表（HAMD-24）≥7 分。排除标准：①既往有消化道肿瘤或手术史；②入组前2 周服用过质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂；③妊娠或哺乳期女性；④既往有精神病史。将患者按照数字表法随机分为对照组62 例和观察组58 例。对照组中男35 例，女27 例；年龄在22～63 岁，平均年龄（45.38±9.53）岁；BMI 19.50～30.09 kg/m2，平均BMI（24.58±3.46）kg/m2；吸烟：是42 例，否20 例；病程5 个月～6 年，平均病程（2.06±0.52）年。观察组中男32 例，女26 例；年龄23～65 岁，平均年龄（46.02±10.12）岁；BMI 18.90～30.50 kg/m2，平均BMI（25.76±3.28）kg/m2；吸烟：是39 例，否19例；病程3 个月～6 年，平均病程（2.14±0.60）年。两组性别、年龄、病程、BMI 及吸烟比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组给予埃索美拉唑肠溶片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379，规格：20 mg/片）20 mg，每日早餐、晚餐前20 min 左右口服；氟哌噻吨美利曲辛片（丹麦灵北制药有限公司，进口药品注册标准JX20100258，规格：0.5 mg∶10 mg/片）每日早餐后口服1 粒，共治疗8 周。观察组在对照组基础上加用枳术宽中胶囊（朗致集团双人药业有限公司，国药准字Z20020003，规格：0.43 g/粒），3 粒/次，3 次/d，餐前服用，2 周为1 疗程，共治疗4 个疗程。治疗期间给予健康教育，改变生活方式，戒烟戒酒，睡前不进食，避免食用咖啡、辛辣、高脂、酸性等可能诱发反流的食物，就寝时床头抬高15°就寝。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状 患者入院时及治疗8 周时填写胃食管反流病问卷[7]（GerdQ），该量表包含6 个项目，测试者回顾过去一周6 项症状发生频率进行打分，其中烧心、反流、睡眠障碍及额外使用非处方药4 项按照发生频率“0、1、2～3、4～7 d”依次为0、1、2、3 分；上腹痛及恶心按照发生频率依次为3、2、1、0 次。各项目得分相加为总分，总分0～18 分，分值越高症状越严重。

1.3.2 焦虑抑郁状态 HAMA 主要评定被测试者焦虑状态，该量表包含14 个条目，每个条目采用0～4 分的5 级评分，总分越高，焦虑越严重；HAMD-24 评定抑郁状态，该量表包含24 个条目，每个条目采用0～4 分的5 级评分，总分越高，抑郁越严重。

1.3.3 不良反应 记录患者治疗期间出现头晕、恶心、呕吐、胃痛、腹胀及大便次数增多或便秘等情况。

1.4 统计学分析 本次研究所有数据使用SPSS 20.0软件进行数据分析，计数资料采用（%）表示，组间比较行χ2检验；计量资料采用（）表示，组间比较行t检验，组内比较采用配对样本t检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状比较 治疗前，两组患者GerdQ 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周后两组GerdQ 评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床症状比较（，分）

表1 两组临床症状比较（，分）

2.2 两组焦虑抑郁状态比较 治疗前，两组HAMA 及HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周后，两组HAMA 及HAMD 评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组焦虑抑郁状态比较（，分）

表2 两组焦虑抑郁状态比较（，分）

2.3 两组不良反应比较 治疗过程中对照组发生头晕2 例，腹胀3 例，便秘3 例，不良反应发生率为12.90%；观察组中出现大便次数增多2 例，腹胀1例，不良反应发生率为5.17%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.151，P=0.142）。

3 讨论

随着现代社会生活水平的日益改变、生活节奏加快，居民饮食结构、生活习惯均发生变化，加之社会竞争越来越大，给人们带来了巨大的精神压力，GERD 患病率在全球范围内呈现逐年上升的趋势。GERD 是一种多因素所致的动力障碍相关性疾病，其中以NERD 最为多见，随着研究不断深入，有学者指出GERD 不是单纯的动力障碍性疾病，亦与精神心理因素密切相关[8]。姜佳丽等[2]研究提示，NERD患者反流症状严重可能与心理障碍，尤其是焦虑情绪有关，因此治疗中除了关注临床症状外，关注患者的精神心理状态也十分必要。能够引起人体产生心理活动的外界刺激称之为感官刺激因素，这些外界刺激通过人体的眼、耳、鼻、口等感觉器官将信息传递至大脑中枢发挥作用，感官刺激因素作用于大脑边缘系统及下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA 轴），前者可以引起相应的精神现象，而后者可以引起相应的临床症状。感官刺激因素可作为病因直接导致GERD 的发生，因此GERD 患者更容易伴发焦虑抑郁等负面情绪，而负面情绪作为刺激因素会加重患者病情[9]，病情反复又会加重精神负担，形成恶性循环。本病发病机制较为复杂，除了目前公认的食管下括约肌抗反流屏障功能减弱、食管清除能力降低及食管粘膜屏障功能降低外，精神心理因素在本病发病中的作用也被广泛关注。徐杲等[10]在常规质子泵抑制剂治疗基础上加用氟哌噻吨美利曲辛对伴焦虑抑郁的NERD 患者进行治疗，缓解了患者的负性情绪，将有效率由66.7%提升至84.4%，进一步提升了治疗效果，证实了消除负性情绪仍是治疗该病的重点。

本次研究对观察组患者在质子泵抑制剂及氟哌噻吨美利曲辛片治疗的基础上加用枳术宽中胶囊，结果显示患者治疗8 周后GerdQ 评分下降，且积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示枳术宽中胶囊对NERD 患者的反流症状具有较好的调控作用。质子泵抑制剂是治疗GERD 的基本药物，但是对于症状反复的NERD 患者来说，疗效不甚理想，本次研究中对照组患者治疗8 周后GerdQ 评分较前降低，但仍未达到理想水平。观察组在此基础上加用枳术宽中胶囊，患者GerdQ 评分进一步降低。本病属于中医学“嘈杂”“吐酸”“噎膈”范畴，病机为情志不畅、饮食不节导致的脾胃升降调，胃气上逆，病位在胃，与肝脾相关。枳术宽中胶囊主要成分为白术、枳实、柴胡、山楂，方中白术具有补脾健胃、燥湿利水功效，枳实破气消积，化痰散痞，柴胡疏肝解郁，山楂消食积，散瘀血，方剂合用达到健脾和胃，理气消痞功效，有效调控烧心、反酸、吞咽困难等反流症状。

氟哌噻吨美利曲辛片属于抗精神病药物，通过提高5-羟色胺含量有效缓解焦虑郁症状，主要是调控神经递质来发挥作用，改善感官刺激因素所引起的精神现象，同样也可以通过调节神经递质来改善感官刺激因素所引起的临床症状。本次研究中，治疗8 周后观察组HAMA 及HAMD 评分低于对照组，分析原因，现代药理学研究证实柴胡具有抗抑郁作用，柴胡的有效成分黄酮醇具有明显的抗抑郁活性[11，12]，因而可有效改善患者的精神状态。枳实具有调节胃肠动力的作用，增加胃排空率和肠推动力，常用于消化系统疾病的治疗。古代医书《开宝本草》提出枳壳与枳实主疗稍别，枳之大者为枳壳，小者为枳实[13]。海马是HPA 轴的主要调节中枢，是调控情绪的主要功能区之一，枳壳提取物通过调节大鼠HPA轴发挥抗抑郁作用[14]。畅洪昇等[15]以大鼠为实验对象进行研究，发现枳术宽中胶囊抗抑郁作用与改善5-羟色胺含量密切相关。另外，本研究还显示，观察组不良反应发生率低于对照组，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合用药可能起到“减毒”效果，有待于进一步证实。

综上所述，枳术宽中胶囊联合质子泵抑制剂及氟哌噻吨美利曲辛片能更好的改善非糜烂性胃食管反流病患者临床症状，缓解其焦虑抑郁状态，且不良反应少，安全性良好。