2016年～2020年我院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的分布特点及耐药性分析

冯 静，陈永梅，姜慧英，朱鹏飞

（北京京煤集团总医院检验科，北京 102300）

近年来，随着人口老龄化加剧，人民生活水平提高，在医疗上的投入也较以往有所增加。临床侵入性治疗及广谱抗菌药物的广泛、大量应用，使得多重耐药（multidrug resistant，MDR）日趋严重，尤其是耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE），因其耐药广、传播快、感染病死率高而引起社会的广泛关注[1，2]。据中国CHINET 细菌耐药监测网监测数据显示，2005年，耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的耐药率普遍低于1%，到2017 耐耐药率上升到1.9%～20.0%，尤其是肺炎克雷伯菌的耐药率增长最快，由2005 年的0.4%增长到2017 年的20.0%[3]。本研究通过对本院2016 年3 月～2020 年3 月年分离的501 株耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的临床分布特点及药物敏感性进行分析，为临床合理使用抗菌药物、降低感染率以及院内感染监测及控制提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 菌株来源 选择北京京煤集团总医院2016 年3月～2020 年3 月3591 例感染患者的临床资料进行研究，共检出501 株耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌，依据保留每例患者每种细菌第一株的原则，剔除重复菌株后进行统计。

1.2 方法 无菌操作留取标本，2 h 内送微生物室检验，采集及分离培养依据《全国临床检验操作规程》进行。采用VITEK 2 Compact 全自动微生物分析系统（法国生物梅里埃公司）进行细菌鉴定和药敏试验，对筛选出的CRE 菌株采用K-B 药敏纸片法（英国Oxoid 公司）进行亚胺培南、美洛培南、头孢吡肟、庆大霉素、氨曲南等药敏试验的复核：挑取培养18～24 h 的单个菌落制成0.5 麦氏浓度的菌悬液，均匀涂抹在MH 平板上（郑州安图生物工程股份有限公司），静置5 min 后，将纸片贴在含菌液的平板上，在35 ℃培养24 h 后观察结果，结果判断参照美国临床和实验室标准协会（CLSI）2017 年标准进行判断。肠杆菌科细菌对任一种碳青霉烯类抗菌药物如亚胺培南、美洛培南耐药的则判定为CRE。质控菌株为大肠埃希菌25922（国家卫健委临床检验中心)。

1.3 统计学分析 采用WHONET5.6 软件和SPSS 21.0 软件进行统计分析，计数资料采用[n（%）]表示，比较行χ2检验；计量资料采用（）表示。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CRE 菌株的感染人群分布 501 株耐碳青霉烯类肠杆菌感染患者中男性354 例，年龄32～98 岁，平均年龄（73.76±12.73）岁；女性患者147 例，年龄35～90 岁，平均年龄（75.80±12.32）岁。不同性别患者的CRE 感染率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；老年患者的CRE 感染率高于非老年患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 不同性别、年龄患者CRE 感染率分布情况[n（%）]

2.2 CRE 感染标本来源分布 501 株耐碳青霉烯类肠杆菌以呼吸道标本为主，占73.85%，其次是泌尿系标本，占14.57%，标本具体来源见表2。

表2 CRE 感染标本来源分布（n，%）

2.3 不同科室CRE 感染率比较 调查显示，ICU 科室的CRE 感染率高于非ICU 科室，差异有统计学意义（P＜0.05）；同时，内科的CRE 感染率高于外科，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同科室CRE 感染率分布情况[n（%）]

2.4 501 株CRE 菌株的病原菌分布 501 株CRE 菌株主要以肺炎克雷伯菌为主，其次是大肠埃希菌、奇异变形菌和阴沟肠杆菌，见表4。

表4 CRE 菌株病原菌分布（n，%）

2.5 CRE 菌株耐药情况 CRE 菌株对临床上常见药物均表现出高耐药性，对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢曲松、头孢唑啉的耐药率均在80%以上，对阿米卡星、妥布霉素、多西环素和米诺环素的耐药率在50%以下，见表5。

表5 CRE 菌株对临床常用药物的耐药情况[n（%）]

表5（续）

3 讨论

目前，耐碳青霉烯类肠杆菌科已被美国疾病预防控制中心列为紧急威胁级别的多药耐药菌之一[4]。从我院每年统计数据来看，自2019 年CRE 的感染率呈数倍增长趋势，与各地报道相一致[5]。碳青霉烯类药物作为治疗肠杆菌科的感染至关重要，耐药菌株的迅速增长以及可选择抗生素的有限性，都为临床的治疗带来了巨大的压力[6，7]。

本研究发现，在同为肠杆菌科细菌感染的患者中，发生CRE 感染的因素与性别无关，而与年龄相关，老年患者由于自身免疫力低下，可能还伴有多种基础性疾病，大大增加了患病风险[8-10]。不同科室的CRE 感染率不同，ICU 住院患者的感染率高于非ICU 患者，且内科患者CRE 感染率高于外科患者，与以往相关结果一致[11,12]。分析原因，ICU 患者多为术后重症、长期伴有多种基础疾病、营养差、免疫力低下，在治疗过程中伴有侵入性诊疗措施，如携带呼吸机、插导尿管，合并感染及多种抗生素的大量使用，均为CRE 菌株定植和感染的有利条件[13,14]。内科患者相对于外科患者，住院时间长，且多长期伴有基础性疾病及抗菌药物的普遍使用，增加了CRE 感染的风险。另外，耐碳青霉烯类药物的普遍应用也是一个主要原因。有报道显示，碳青霉烯类药物使用强度与CRKP 检出率呈正相关。目前本实验室缺乏相关数据的统计，今后应关注碳青霉烯类及其他药物的使用与CRE 感染的相关性。

本研究显示，CRE 菌株中耐碳青霉烯肺炎克雷伯占75.05%，以呼吸道标本为主，占73.85%，其次是泌尿系标本占14.57%，与大部分报道一致[8-10]。可能与获得标本的难易程度有关，也提示临床CRE的感染与呼吸疾病相关，应把CRE 的防控工作与呼吸疾病的高危因素，如是否患有呼吸系统基础病、呼吸道感染高发季节等相结合加以预防。从CHINET 细菌耐药性监测数据显示，我国CRE 菌株分离的前3 位分别是肺炎克雷伯、大肠埃希菌和阴沟肠杆菌[15-17]。本次我院分离的CRE 菌株中前2 位与上述报道一致，可能存在区域性差异，奇异变形菌排在第3 位，阴沟肠杆菌排在第4 位。

本研究发现，CRE 菌株对阿米卡星的耐药率最高为41.76%，对妥布霉素、多西环素和米诺环素的耐药率相对较低，对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢呋新、头孢曲松、头孢唑啉耐药率均在80%以上，对环丙沙星、哌拉西林和庆大霉素的耐药率在50%以上，提示CRE 菌株对临床常见抗菌药物普遍耐药。在CRE 菌株中，奇异变形杆菌对临床常见抗菌药物的耐药率相对较低，对头孢他啶、替卡西林/克拉维酸、氨曲南、哌拉西林/他唑巴坦的耐药率在10%以下，对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率为0，可用于临床经验性治疗的首选抗菌药。总体来看，CRE 的感染率仍然在呈上升趋势，以ICU 为主，但本院自2019 年开始非ICU 科室的CRE 感染率增长速度明显加快，应引起临床及院感科室的重视。

综上所述，医院应加强对老年、ICU 及内科与呼吸道疾病相关科室的关注，降低长期大量使用碳青霉烯类药物；加强对相关科室感染防控工作的投入和力度，采取单间隔离、强化医护人员无菌操作和手卫生意识及医疗用品专用等积极措施来减低CRE的感染率。