屈螺酮炔雌醇与炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征的疗效对比研究

王孟玲

(广东省河源市中医院,广东 河源 517000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是青春期和育龄期女性常见的一种生殖功能障碍和糖代谢异常共存的内分泌疾病,主要症状有月经不调、高雄激素血症、持续排卵障碍和卵巢多囊样变等。PCOS还会造成不孕、体质量升高及高胰岛素血症,部分患者可发展为糖尿病、高胆固醇血症和冠心病等。因此,PCOS的治疗不仅局限于解决育龄期女性的生育问题,还应注重PCOS远期并发症的防治[1]。屈螺酮炔雌醇与炔雌醇环丙孕酮均属于口服类避孕药,还具有抗雄激素作用,目前临床已肯定后者对PCOS的治疗价值,但有关前者在PCOS治疗中的作用研究较少。本研究选取58例PCOS患者作为观察对象,比较屈螺酮炔雌醇和炔雌醇环丙孕酮的临床疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年8月河源市中医院妇科收治的PCOS患者58例作为观察对象,按照随机数字表法分成对照组和观察组,每组29例。对照组年龄22～35岁,平均(28.14±2.25)岁;病程1～3年,平均(2.05±0.48)年。观察组年龄22～36岁,平均(28.20±2.16)岁;病程1～4年,平均(2.10±0.45)年。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 符合PCOS的诊断标准[2],不同患者临床表现存在一定差异,如月经紊乱、雄激素水平升高、痤疮、多毛等,超声检查卵巢有多囊样改变;年龄≥18岁,具备正常的认知能力,且依从性良好;无用药禁忌证;临床资料完整;患者或其家属知情同意,并签署相关书面说明。

1.3 排除标准 有心、肝、肾等重要脏器疾病者;近期开展过其他相关治疗者;过敏体质者;认知障碍或精神类疾病者;恶性肿瘤者。

2 治疗方法

2.1 对照组 患者入院后均开展子宫内膜厚度检测。当子宫内膜厚度超过8 mm时,需使用孕激素开展撤血干预;对于子宫内膜厚度在8 mm以下者,给予炔雌醇环丙孕酮口服。炔雌醇环丙孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H20065479,每片包含2 mg醋酸环丙孕酮和0.035 mg炔雌醇)于月经第5日开始口服,每次1片,每日1次。21 d为1个疗程,共治疗3个疗程。

2.2 观察组 患者入院后均开展子宫内膜厚度检测。当子宫内膜厚度超过8 mm时,需使用孕激素开展撤血干预;对于子宫内膜厚度在8 mm以下者,给予屈螺酮炔雌醇口服。屈螺酮炔雌醇(拜耳医药保健有限公司广州分公司,国药准字H20140972,每片包含3 mg屈螺酮和0.02 mg炔雌醇)于月经第1日开始口服,每次1片。28 d为1个疗程,共治疗3个疗程。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①相关体征指标。分别于治疗前后对两组患者的体质量、体质量指数、腰臀比及多毛进行评估,体质量指数＝体质量(kg)/身高(m2),腰臀比＝腰围/臀围;按照Ferriman-Gallwey评分标准对患者多毛体征进行评估,分数越高代表症状越严重[3]。②性激素水平。分别于治疗前后抽取两组患者空腹肘静脉血,离心处理后分离血清,通过化学发光免疫法检测黄体生成素(LH)、睾酮(T)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)水平。③不良反应及并发症发生情况。不良反应包括头痛、点滴出血、恶心呕吐、乳房胀痛等,并发症包括血栓、血压上升及卵巢刺激综合征等。

3.2 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)相关体征指标比较 治疗前,两组患者体质量、体质量指数、腰臀比及多毛评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者体质量、体质量指数、腰臀比与治疗前比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);两组患者多毛评分较治疗前降低(P＜0.05),但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组多囊卵巢综合征患者治疗前后相关体征指标比较(±s)

表1 两组多囊卵巢综合征患者治疗前后相关体征指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05。

组别 例数 时间 体质量(kg)体质量指数(kg/m2) 腰臀比 多毛评分(分)观察组 29 治疗前 49.10±5.06 21.25±4.05 0.86±0.06 7.14±2.02治疗后 50.02±6.18 21.38±1.26 0.88±0.07 4.98±1.35△对照组 29 治疗前 49.28±4.98 21.36±4.18 0.88±0.05 7.25±2.05治疗后 50.14±6.25 21.49±1.30 0.90±0.06 5.05±1.26△

(2)性激素水平比较 治疗前,两组患者LH、FSH、T、E2水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者LH、FSH、T、E2水平均比治疗前降低(P＜0.05),但组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组多囊卵巢综合征患者治疗前后性激素水平比较(±s)

表2 两组多囊卵巢综合征患者治疗前后性激素水平比较(±s)

注:1.LH黄体生成素;T,睾酮;FSH,促卵泡生成素;E2,雌二醇。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05。

组别 例数 时间 LH(U/L)FSH(U/L)T(mmol/L) E2(pmol/L)观察组 29 治疗前 7.54±1.30 4.80±1.24 2.45±0.62 249.65±30.56治疗后 5.15±1.10△ 2.12±0.25△ 1.90±0.60△ 119.45±30.85△对照组 29 治疗前 7.60±1.28 4.85±1.22 2.52±0.58 250.28±30.86治疗后 5.12±1.35△ 2.16±0.32△ 1.92±0.82△ 120.08±28.65△

(3)不良反应和并发症发生情况比较 观察组不良反应发生率和并发症发生率均低于对照组(P＜0.05)。见表3、表4。

表3 两组多囊卵巢综合征患者不良反应发生情况比较[例(%)]

表4 两组多囊卵巢综合征患者并发症发生情况比较[例(%)]

4 讨论

PCOS是育龄期女性常见的内分泌疾病,其发病机制尚未完全明确,可能受环境、社会心理、遗传及其他因素影响,常引发生殖功能及代谢功能紊乱,是导致女性不孕的重要原因[4]。因此,疾病经确诊后需及时治疗。以往治疗PCOS时,常选择氯米芬,然而部分患者对该药不敏感,需要增加药物剂量,若每日氯米芬用量超过150 mg,其促排卵作用不会提升,同时产生药物抵抗,影响子宫内膜发育,使宫颈黏液质量出现变化,不利于妊娠。

炔雌醇环丙孕酮是治疗PCOS的一线药物,能使肝脏生成性激素结合蛋白增多,使游离雄激素减少,有效改善机体对促排卵的反应情况。炔雌醇环丙孕酮对孕激素有较强的抑制作用,能减少垂体分泌的促性腺激素,并能在外周使睾酮、双氢睾酮和雄激素受体结合产生抑制作用,使雄激素活性降低,促进雄激素清除率提升,该药和常规口服类避孕药比较,降雄激素作用更佳[5-6]。屈螺酮炔雌醇是一类避孕有效率较高的新型口服类避孕药,每片包含3 mg屈螺酮与0.02 mg炔雌醇,其中屈螺酮属于17α-螺内酯衍生物,和天然的孕激素较为相近,本身无雄激素效应,和雄激素受体之间的亲和力较低,在用药剂量范围内能对受体介导转录起到抑制作用,减少卵巢、肾上腺分泌的雄激素,改善高雄激素血症和体征,如痤疮、多毛等[7]。

陈春苗[8]研究发现,和炔雌醇环丙孕酮治疗相比,屈螺酮炔雌醇治疗PCOS患者疗效更佳,能提高患者的排卵率和妊娠率。王靖雯等[9]对66例PCOS患者开展临床研究,对照组予以屈螺酮炔雌醇治疗,观察组予以炔雌醇环丙孕酮治疗,治疗3个月后,两组患者的毛发评分和激素水平均较治疗前改善,但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究结果显示,两组患者治疗后多毛评分及LH、FSH、T、E2水平均较治疗前降低(P＜0.05),但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),说明两种药物对雄激素均有良好的抑制作用,可在一定程度上减轻患者的临床症状。屈螺酮炔雌醇中的屈螺酮有抗皮质激素活性的作用,减轻机体水钠潴留,控制体质量[10]。本研究结果显示,两组患者治疗前后的体质量、腰臀比及体质量指数比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),提示两种药物在短期内不会明显影响体质量。此外,观察组不良反应和并发症发生例数均少于对照组,考虑原因可能与屈螺酮炔雌醇中雌激素含量较低有关。

综上所述,屈螺酮炔雌醇和炔雌醇环丙孕酮均能改善PCOS患者高雄激素血症、多毛症状及高LH内分泌环境,不会明显增加体质量,但前者用药后的不良反应和并发症较后者少,安全性较高。此外,本研究选取样本量较小,研究时间较短,未开展远期随访,还需在下一步研究中增加样本量,延长研究时间,分析屈螺酮炔雌醇和炔雌醇环丙孕酮对PCOS的远期疗效。