环孢素雄激素和细胞因子联合治疗对急性再生障碍性贫血患者的效果分析

乔蓉

摘  要：目的  观察环孢素雄激素和细胞因子联合治疗对治疗急性再生障碍性贫血的效果。方法  选取2017年2月～2020年2月内蒙古自治区人民医院收治的急性再生障碍性贫血患者50例，随机数表法分为对照组（25例）与观察组（25例），对照组实施联合环孢素雄激素治疗，观察组在对照组基础上结合细胞因子治疗，观察两组相关指标、不良反应发生率及治疗效果。结果  观察组白细胞（WBC）、血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）改善优于对照组（P<0.05），观察组治疗有效率高于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较差异不明显（P>0.05）。结论  给予急性再生障碍性贫血患者联合环孢素雄激素和细胞因子治疗，能提高治疗效果，改善患者贫血症状，且不良反应少，值得借鉴。

关键词：环孢素;雄激素;细胞因子;急性再生障碍性贫血

中图分类号：R556.5    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-7-0182-03

急性再生障碍性贫血是一种血液系统疾病，患者病情较为严重，其特点为骨髓造血功能低下、全血细胞减少等，患者会出现心悸头晕、面色苍白等症状，有些患者会出现出血、感染等症状[1]。据调查显示，该病主要患病人群分为两个阶段，15～25岁人群和60岁以上人群[2]。急性再生障碍性贫血发病机制存在复杂性，其产生的主要原因为造血干细胞丧失造血能力，有研究表明，该病的发生与人体免疫系统也有着很大关系。近年来，急性再生障碍性贫血临床治疗引起人们重视，常用治疗方式有雄激素、免疫抑制剂类药物，常将其联合应用，能取得一定效果。在急性再生障碍性贫血治疗中，临床尚无统一标准，但有学者提出该病的治疗应从病因入手，尤其要重视免疫功能障碍造成的骨髓造血功能衰竭。环孢素A联合司坦唑醇治疗能改善免疫异常，刺激骨髓造血，不断研究发现，细胞因子也能取得较好的效果。本研究选取内蒙古自治区人民医院急性再生障碍性贫血患者50例，旨在观察联合环孢素雄激素和细胞因子治疗效果。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2017年2月～2020年2月内蒙古自治区人民医院收治的急性再生障碍性贫血患者50例，随机数表法分为两组，各25例。对照组男14例，女11例，年龄22～64岁，平均（39.27±3.28）岁，病程0.5～5.0个月，平均（2.36±0.75）个月;观察组男13例，女12例，年龄21～65岁，平均（40.82±3.13）岁，病程0.6～6.0个月，平均（2.15±0.47）个月。一般资料比较无明显差异（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2  纳排标准

纳入标准：配合度较好;年龄>18岁;患者均知情同意。

排除标准：合并急慢性白血病;使用免疫抑制剂治疗者;阵发性睡眠性血红蛋白尿。

1.3  方法

对照组：环孢素A（生产厂家：北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20054367），3 mg/（kg·d），病情严重者增加至5 mg/（kg·d），分2次口服;司坦唑醇（生产厂家：广西南宁百会药业集团有限公司，国药准字H45020728），6 mg/d，病情严重者增加至12 mg/d，分3次口服，治疗6个月。

观察组：在对照组基础上给予粒-巨噬细胞集落刺激因子（生产厂家：深圳市蓝安琪生物工程股份有限公司，国药准字S20020104），150 μg/d，病情严重者增加至300 μg/d，皮下注射，促红细胞生成素（生产厂家：Roche Diagnostics GmbH，国药准字J20090057），2次/周，3000 IU/次，治疗6个月。

1.4  观察指标

（1）白细胞（WBC）、血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）;（2）不良反应（多毛症、肝肾功损害、牙龈增生）发生情况，不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。（3）治疗效果：显效（贫血好转，出血消失，WBC、Hb、PLT正常），有效（贫血转好，偶有出血，WBC升高）、无效（未达到以上标准）[3]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5  统计学方法

本研究采用统计学软件SPSS20.0进行分析，计量资料表示为（x±s），采用t检验，计数资料表示为[n（%）]，采用χ2检验，P<0.05代表差异有统计学意义。

2  结果

2.1  相关指标

治疗后，观察组WBC，Hb，PLT指标水平均高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2  不良反应发生率

两组不良反应发生率比较无差异（P>0.05）。见表2。

2.3  治疗效果

观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。见表3。

3  讨论

急性再生障碍性贫血发生后，患者造血功能会表现为高度抑制，在临床的不断研究中发现，患者发病原因存在较大的差异，进而其发病机制尚不完全明确，认为可能与药物不良反应、机体感染外部病毒等有关，其最为主要的发病原因为自身免疫介导所造成的造血功能抑制。这种疾病对人们的危害较大，发病迅速且病情严重，如果得不到及时有效的治疗，就会危及其生命安全[4]。

本研究结果中，与对照组相比，观察组白细胞（WBC）、血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）改善好，治疗有效率高（P<0.05）;两组不良反应发生率比较（P>0.05）。环孢素A是一种强效免疫抑制剂，被广泛应用于急性再生障碍性贫血治疗中，针对T淋巴细胞增殖过程，其能发挥高选择性抑制作用，还能对部分患者抗淋巴细胞球蛋白耐药问题发挥较好的抑制作用。同时，该药能抑制T细胞介导的自身免疫反应，发挥积极的作用，进而促进患者机体免疫力的提高，还能促进红系造血[5]。但是在应用过程中发现，该药会对神经、肝肾等产生一定毒性，因此，用药期间需密切关注患者用药反应。司坦唑醇应用于急性再生障碍性贫血治疗中，其作为一种蛋白同化雄性激素，能促进多功能肝细胞尽快进入增殖周期，而且对红细胞生成素的分泌也具有促进作用。粒-巨噬细胞集落刺激因子为造血正调控因子，将其应用于临床治疗中，能对髓系祖细胞增殖分化起到刺激作用，而且能促进多能造血干细胞生长，进一步对造血细胞增殖形成刺激，促进外周及骨髓干细胞水平的提升，而且有利于单核细胞、中性粒细胞等较好的发挥其作用，达到抗感染效果。粒-巨噬细胞集落刺激因子通常起到辅助治疗的作用，通过刺激粒系前体细胞分化成熟，进而减轻早期感染症状，挽救患者生命。有研究表明，粒-巨噬细胞集落刺激因子还具有免疫调节作用，相比于其他药物，其具有更好的免疫抑制作用。环孢素A常见不良反应为肝肾损害，如果在治疗期间联合应用雄激素，会出现肝损害发生率更高的情况。但是需要注意的是肝损害为一过性的，且其他不良反应均会在停药后消失。

综上所述，联合环孢素雄激素和细胞因子应用于急性再生障碍性贫血患者中，能提高治疗效果，促进贫血症状的改善，不良反应少，具有应用价值。

参考文献

[1]李建平，杨文睿，李园，等.ATG/ALG联合环孢素A治疗老年重型再生障碍性贫血16例疗效及安全性评估[J].中华血液学杂志，2016，37（7）：607-610.

[2]宋琳，彭廣新，武志洁，等.ATG/ALG联合环孢素A与环孢素A联合雄激素一线治疗输血依赖非重型再生障碍性贫血的疗效比较：单中心回顾性研究[J].中华血液学杂志，2016，37（11）：946-951.

[3]王月莉，严萍丽.环孢素与雄激素配伍治疗再生障碍性贫血36例[J].陕西医学杂志，2016，45（1）：122-123.

[4]程海，王雪，徐开林.艾曲波帕联合环孢素A治疗极重型再生障碍性贫血一例[J].中华血液学杂志，2019，40（7）：612-612.

[5]及月茹，李国辉，刘强，等.抗人胸腺细胞免疫球蛋白/抗淋巴细胞免疫球蛋白联合环孢素A与异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的疗效比较[J].国际输血及血液学杂志，2018，41（6）：466-472.