七福饮联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病的疗效研究

杜凤其 方亮 郭晓彤

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是临床常见神经系统疾病，有关调查结果显示，我国痴呆患者约有2 000万，AD占60%～80%[1]。AD发病因素较多，包括生物因素与社会心理因素作用下发病，临床常表现为行为改变、认知障碍、记忆力下降，严重影响生活[2-3]，临床治疗常以延缓病情进展和缓解症状为主要方式。丁苯酞可保护脑细胞、抗脑缺血，但单独应用效果欠佳。中医认为，血瘀、病络、气虚是AD的核心病机，治则补肝益肾、通络解毒、滋阴补阳。七福饮出自《景岳全书》卷五十一，主要由人参、熟地、灸甘草、枣仁、远志、白术、当归等组成，具有健脾安神等作用，治疗气血虚亏、心神不安效果明显。但是，临床上七福饮联合丁苯酞在DA患者中的应用研究较少。本研究选取我院AD患者94例，探讨七福饮联合丁苯酞治疗的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2017年3月—2020年4月AD患者94例，纳入标准：（1）均符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[4]中AD的标准以及中医学会内科学会修订的《老年呆病的诊断》[5]对阿尔茨海默病的诊断；（2）本研究均获得医院伦理委员会批准，患者及家属均签署同意书；（3）影像学检查示脑萎缩；（4）无先天中枢神经系统疾病、对本研究药物无过敏史；（5）所有患者均有家属陪同参与研究。排除标准：（1）长期吸烟、酗酒者；（2）近6个月有严重创伤者；（3）伴有肝肾功能不全者。按随机数字表法分为研究组47例和对照组47例，对照组：男28例，女19例，年龄54～82岁，平均（63.48±4.61）岁；病程2～8年，平均（5.36±0.91）年；病情程度：中度26例，重度21例。研究组：男29例，女18例，年龄54～83岁，平均（64.66±4.69）岁；病程2～9年，平均（5.15±0.85）年；病情程度：中度25例，重度22例。两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 见表1。

表1 两组患者人口学特征

1.2 治疗方法

对照组患者在常规药物治疗基础上采用丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：0.1 g ）治疗，餐前半小时口服，0.2 g/次，每天3次。

研究组患者在常规药物治疗基础上加用七福饮联合丁苯酞治疗，七福饮成分：酸枣仁6 g，人参6 g，当归9 g，熟地9 g，制远志5 g，炒白术5 g，炙甘草3 g，煎煮，每天1剂，每次200 mL，早晚2次温服，丁苯酞用药方法同对照组一致。两组均治疗1个月。

1.3 疗效评估标准

显效：简易智力状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）评分改善率大于20%；缓解：MMSE评分改善率为10%～20%；无效：MMSE评分改善率小于10%。显效、缓解计入总有效率[6]。

1.4 观察指标

（1）疗效；（2）两组治疗前后均采用蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）评估患者认知程度，总分为30分，评分越高，认知功能越好；采用MMSE评估智力状态，总分30分，分值越高，智力状态越好[7]；（3）对比治疗前后血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）水平。取5 mL空腹肘静脉血，2 000 r/min，离心，取血清放于-40℃保存待检，采用酶联免疫吸附法检测SOD、GSH-Px，试剂盒由上海科华生物科技有限公司提供[8]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

经治疗后研究组47例中显效27例、缓解16例；对照组显效19例、缓解15例。研究组总有效率91.49%（43/47）显著高于对照组72.34%（34/47）（χ2=5.32，P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗效果（例）

2.2 MoCA、MMSE评分及氧化应激标志物水平

治疗前，两组MoCA、MMSE评分对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组MoCA、MMSE评分高于对照组（P＜0.05），治疗后研究组血清SOD及GSH-Px均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 MoCA、MMSE评分及氧化应激标记物水平 （）

表3 MoCA、MMSE评分及氧化应激标记物水平 （）

注：# 表示与治疗前相比采用配对 t 检验，研究组 MoCA t =9.036，P ＜ 0.05，MMSE t =15.566，P＜0.05，SOD t =24.327，P＜ 0.05，GSH-Px t =36.186，P ＜ 0.05，对照组 MoCA t =0.878，P＞ 0.05，MMSE t =3.809，P＜ 0.05，SOD t =8.693，P＜ 0.05，GSHPx t =9.405，P ＜ 0.05，*表示治疗后研究组与对照组的两独立样本 t 检验，MoCA t =6.984，P ＜ 0.05，MMSE t =11.760，P＜ 0.05，SOD t =19.671，P＜ 0.05，GSH-Px t =16.768，P ＜ 0.05

组别 例数 MoCA（分） MMSE（分） SOD（U/m L） GSH-Px（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 47 15.16±3.75 23.23±4.84#* 16.73±2.28 24.48±2.54#* 60.46±5.54 85.28±4.27#*83.36±9.28 136.25±3.78#*对照组 47 15.57±3.86 16.35±4.71# 16.64±2.17 18.45±2.43# 60.15±5.33 68.57±3.96# 82.63±9.79 104.38±12.47#

3 讨论

随着我国人口老龄化日益加剧，AD发病率逐年上升，该病具有病程长、隐匿、起病缓慢等特点，病因复杂[9]。丁苯酞为治疗缺血性脑血管疾病新型药物，可抗自由基、抗炎、抗氧化、抗凋亡，改善循环，能够在一定程度上改善AD患者认知功能[10]，单独应用与临床预期效果存在差距。

中医认为，AD属中医“健忘”“呆病”等范畴，认为病机为痰瘀阻滞、肾精不足、脑神失养。七福饮含有酸枣仁、人参、当归、熟地、制远志、炒白术、炙甘草，酸枣仁性平，味苦、酸，归心、肝经，可抗惊厥、镇定、催眠；人参性微温，味甘、微苦，归肺、脾、心经，可大补元气、安神益智；当归性温，味甘、辛，归肝、心、脾经，可调经止痛、活血补血；熟地性微温，味甘，归肝、肾经，可补精益髓、养血滋阴；制远志性微温，味苦、辛，入心、肺、肾经，可祛痰开窍、安神益智；炒白术性温，味苦、甘，归脾、胃经，可燥湿利水，健脾益气；炙甘草性平，味甘，归心、脾、肺、胃经，可补脾益气。诸药合凑有充沛肾气、填精养神、通行气血之效。本研究显示经治疗后研究组总有效率91.49%，显著高于对照组72.34%（P＜0.05），提示该方案可提高疗效。治疗后研究组MoCA、MMSE评分较对照组高（P＜0.05）证实该方案明显改善认知功能。七福饮可促进脑神经细胞的发育，增强记忆能力，改善智力低下；丁苯酞可改善脑微循环，二者联合可提高治疗效果，改善智力状态和认知功能[11]。SOD可清除体内氧自由基，减少自由基损伤细胞膜结构，GSH-Px可将高毒性的过氧化物转为无毒性羟基化合物，减轻自由基损害组织细胞膜功能[12]。本研究结果还显示研究组血清SOD、GSH-Px水平高于对照组（P＜0.05）。当归可增强免疫力、清除自由基，还可改善微循环，白术可促进机体自身修复，制远志可保护脑组织，七福饮可通过抗氧化应激，提高抗氧化能力，进一步证明二者联合可减轻自由基损伤神经细胞。

综上所述，七福饮联合丁苯酞治疗AD疗效显著，改善认知功能，减轻氧化应激水平。