丁苯酞联合脑循环治疗仪对脑梗死患者的疗效

朱锦奎 罗永燕 朱毅斌 李林青 颜国垚 李莹 徐生辉

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）发作时中心坏死区已无法挽救，而脑部病灶缺血半暗带因具有“治疗时间窗”的概念，若血液灌注恢复正常，则可使该区域恢复正常脑功能。目前，超早期溶栓作为最有效的治疗方式，但因其严格的时间窗期限和出血风险严重限制了该方案的推广和应用。杨春伍[1]发现，丁苯肽较其他药物对AIS疗效更佳，能更好的减少神经细胞死亡，促进缺血微循环改善。脑循环治疗设备能经微电流刺激小脑顶核、脑细胞以及血管来改善脑部循环血流量和微循环，稳定细胞神经膜电位。为探究AIS新的治疗方案，本研究旨在脑循环治疗仪联合丁苯肽施行脑循环治疗仪基础上给予丁苯肽氯化钠注射液治氯化钠注射液对AIS的神经功能和脑循环的影响，选取2018年5月—2020年5月收治的45例AIS患者，并与常规AIS治疗患者相关指标开展比较，最终结果如下。

1 资料和方法

1.1 资料

回顾2018年5月—2020年5月收治急性脑梗死合计86例患者资料，结合疗法差异分至联合组45例和参照组41例，所有患者发病至就诊时间均为3～48 h。联合组男性25例、女性20例，平均年龄（65.95±13.79）岁；参照组男性26例、女性15例，平均年龄（65.19±13.05）岁，两组资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

入选标准：（1）年龄≥40岁，刚入院时的神经缺损得分（national institute of health stroke scale，NIHSS）在6～30分[2]；（2）发病至就诊时间＜72 h。均获得患者知情同意和医院伦理委员会通过。

排除标准：（1）伴活动出血可能者、近期出现卒中者；（2）刚入院的NIHSS得分在30分以上者。

1.2 方法

参照组行常规化疗法：即阿司匹林（生产企业：生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字H43021814，规格：50 mg）100 mg/（次· d）；瑞舒伐他汀（生产企业：南京先声东元制药有限公司，批准文号：国药准字H20113246，规格：10 mg），10 mg/（次· d）。此外，做好降压降糖治疗。

联合组加用脑循环治疗设备和丁苯肽，丁苯肽（生产厂商：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041，规格：100 mL）25 mg/次，静脉滴注，2次/d。脑循环治疗仪使用：选用上海仁和医疗设备有限公司生产的脑电仿生电刺激仪（脑循环治疗仪），将两片电极片放置在患者乳突根部（双侧）固定，辅助电片则贴于患肢（上下肢），如上肢贴于肱三头肌和前臂肌群处，下肢则选择股四头肌和胫骨前肌。初始频率为181 Hz，强度70～110 Hz ，时间为45 min，一天两次，总共用药14 d。

1.3 观察指标

（1）神经功能缺损得分[3]（NIHSS）：分值范围0～42分，最终得分越高，即损伤程度越重；（2）血基质金属蛋白酶2（MMP-2）含量。（3）脑循环状态：采用多普勒超声对患者颈内动脉进行检查，监测患者颈内动脉平均血流速度、脑血管阻力[4]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组NIHSS得分比对结果

治疗前，两组在NIHSS得分差异无统计学意义（P＞0.05）治疗后第14 d，联合组的NIHSS量表评分远远比参照组低（P＜0.05），如表1。

表1 两组NIHSS得分比对结果（分， ）

表1 两组NIHSS得分比对结果（分， ）

组别 例数 NIHSS量表治疗前 治疗后第14 d联合组 45 15.89±4.32 10.36±2.98参照组 41 16.32±6.71 13.05±7.33 t值 - 0.356 2.266 P值 - 0.361 0.013

2.2 两组血 MMP-2含量比对结果

治疗前，两组MMP-2含量差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后第14 d，联合组的MMP-2含量比参照组低（P＜0.05），见表2。

表2 两组血 MMP-2含量比对结果（μg/mL， ）

表2 两组血 MMP-2含量比对结果（μg/mL， ）

组别MMP-2治疗前 治疗后第14 d联合组（n=45） 354.65±16.98 264.35±56.13参照组（n=41） 353.19±16.74 286.41±49.35 t值 0.401 1.928 P值 0.345 0.029

2.3 两组颈内动脉平均血流速度、脑血管阻力比对结果

治疗前联合组及参照组平均血流速度、脑血管阻力差异无统计学意义（P＞0. 05）；两组治疗后的颈内动脉平均血流速度比初始值升高，脑血管阻力与初始值时相比低，联合组的颈内动脉平均血流速度及脑血管阻力比对照组更优（P＜0.05），见表3。

表3 两组颈内动脉平均血流速度、脑血管阻力指比对结果（）

表3 两组颈内动脉平均血流速度、脑血管阻力指比对结果（）

组别 例数 颈内动脉平均血流速度（cm/s） 脑血管阻力 [kPa/（s·m）]初始值 治疗14 d 初始值 治疗14 d联合组 45 15.36±3.65 24.65±6.98 1 930.32±123.02 1 498.25±200.45参照组 41 15.02±3.98 19.86±7.36 1 931.55±126.92 1 654.09±263.95 t值 - 0.413 3.097 0.046 3.100 P值 - 0.340 0.001 0.482 0.001

3 讨论

ACI患者缺血性神经元受损过程中，半暗带的神经细胞缺血位置脑细胞结构、功能于一段时间内处在存活状态，若该位置血液灌注在短时间内恢复，能改善其脑内神经细胞的电运动、功能活性[5]。因此，及时挽救缺血脑组织半暗带区，最大程度保护脑神经功能是治疗ACI的关键。目前临床上对ACI治疗多以超早期溶栓等内科对症治疗为主，但因适应证和治疗时间窗等因素，致其受到一定限制[6-7]。

丁苯肽是一种以消旋体dl-3-正丁基为主要成分的脂溶性药物，其可通过血脑屏障发挥多靶点抗缺血药理作用。大量的动物细胞和药理实验证实，该药物对脑神经功能和重构微循环具有积极作用。李兴周[8]研究证实，丁苯肽注射液剂型会提高药物生物利用度，短时间内提升血药浓度，较胶囊型可快速恢复脑神经功能。近年来，脑循环治疗仪因其可启动预防性和治疗性中枢神经源性神经保护机制而广泛应用于临床，并取得了预期疗效。盛明等[9]研究发现，脑循环治疗仪可通过电刺激帮助缺血区域和半暗带区血管舒张物质释放，抑制血管收缩，保持毛细血管内皮细胞的同时，增加局部脑血流量。

本研究应用NIHSS量表与MMP-2作为评估ACI神经功能水平，结果显示联合组NIHSS量表评分及MMP-2表达水平明显低于参照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），这提示脑循环治疗仪联合丁苯肽氯化钠注射液治疗可明显改善ACI患者神经功能缺失，恢复ACI患者脑功能。

有效的恢复脑侧支循环对脑血管严重闭塞患者缺血组织血流灌注，改善神经功能，减少梗死面积以及预后具有重要意义[10]。多普勒彩超是一项对血流速度、血管收缩舒张性以及循环状态良好的评估方式[11]。本研究中两组患者治疗后颈内动脉平均血流速度比初始值升高，脑血管阻力与初始值时相比低，其中联合组与参照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），这说明脑循环治疗仪联合丁苯肽氯化钠注射液治疗可显著提升ACI患者血流速度，降低脑血管阻力指数，增加脑缺血区域血液供应和脑血管储备能力。进一步证实两种治疗方式叠加对ACI患者神经功能和脑循环的临床疗效，这与陈颖等[12]、金海淼等[13]报道结果相符。

综上所述，脑循环治疗仪联合丁苯肽氯化钠注射液治疗可能改善急性脑梗死患者脑侧支循环[14]、增加脑血流量，改善神经功能。