单纯性肥胖儿童血清25-OHD水平变化及意义

雷烨铭 杨波

肥胖是由于长期体内能量摄入过多，导致多余能量以脂肪的形式储存在体内的情况。国外有研究报道，近30年来全球肥胖发生率呈上升趋势，尤其是儿童单纯性肥胖，发生率显著升高，已成为当今全球性公共卫生问题[1]。单纯性肥胖不仅可以导致儿童血脂代谢异常还会降低机体对糖代谢的敏感性，引起胰岛素抵抗，导致机体处于微炎症状态，对儿童的生长发育极为不利[2]。维生素D是一种机体必需的脂溶性维生素，25-羟维生素D（25 hydroxyvitamin D，25-OHD）是其体内主要形式[3]。目前认为，25-OHD是一种重要的激素前体，除参与钙的代谢外，其营养状况与机体代谢情况有密切关系[4]。已有研究[5]表明，25-OHD缺乏可以引发2型糖尿病和肥胖。但关于单纯性肥胖儿童血清25-OHD水平与脂代谢、炎症因子和胰岛素抵抗的关系报道较少。本研究探讨单纯性肥胖儿童血清25-OHD水平与血脂、炎性因子及胰岛素抵抗的关系，旨在为儿童单纯性肥胖的预防和诊断提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2019年1—12月医院体检的单纯性肥胖儿童50例，纳入标准：（1）符合《中国儿童代谢健康型肥胖定义与筛查专家共识》中儿童单纯性肥胖诊断标准，体质量超过同性别、同身高健康儿童标准体质量20%[6]；（2）儿童及家长对研究知情同意。排除标准：（1）合并其他内分泌疾病及药物引起的继发性肥胖者；（2）近6个月内服用维生素D者及发生感染性疾病者；（3）合并糖尿病者；（4）合并代谢性骨病、哮喘、肾病、佝偻病者。将体质量超过同性别、同身高健康儿童标准体质量20%，且未超过标准体质量50%者29例作为轻中度肥胖组，体质量超过标准体质量50%者21例作为重度肥胖组。轻中度肥胖组男17例、女12例；年龄4～12岁，平均年龄（8.12±2.11）岁；BMI为23～29 kg/m2，平均BMI为（27.12±1.53）kg/m2。重度肥胖组男13例、女8例；年龄4～13岁，平均年龄（8.18±2.06）岁；BMI 28～ 35 kg/m2，平均BMI为（31.96±1.21）kg/m2。选择同期体检健康儿童30例作为对照组，排除近6个月内服用维生素D者及发生感染性疾病者。男18例、女12例；年龄4～13岁，平均年龄（8.03±2.11）岁；BMI 18～22 kg/m2，平均BMI为（20.36±1.56）kg/m2。三组性别、年龄构成比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。临床研究开展经过院伦理委员会审核。

1.2 方法

1.2.1 体格检查 所有儿童按照标准方法测量体质量、身高，并计算BMI=体质量/身高2。

1.2.2 血清学指标检测 采集受试儿童空腹外周静脉血6 mL，3个试管分装，其中2支试管经3 500 r/min分离血清，离心半径12 cm，1支试管内血清应用化学发光法测定血清25-OHD水平，仪器为德国西门子Advia centaur XP自动化学发光分析仪，试剂为配套试剂，严格按照试剂盒操作说明进行。应用日立5300 S全自动生化分析仪测定各组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。另1支试管应用酶联免疫吸附法测定血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，试剂盒购自上海酶联有限公司，严格按照试剂盒操作。另1支试管应用罗氏全自动电化学发光仪测定FINS、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）水平，并计算HOMAIR=FPG×FINS/22.5[7]。

1.3 统计学方法

应用SPSS 26.0统计软件进行统计学分析。计量资料以（）表示，多组数据比较应用单因素方差分析，两独立样本比较应用t检验，计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，相关性采用Pearson相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清25-OHD及炎性因子水平比较

重度肥胖组血清25-OHD显著低于轻中度肥胖组、对照组，IL-6、IL-8、TNF-α水平显著高于轻中度肥胖组、对照组，轻中度肥胖组血清25-OHD显著低于对照组，IL-6、IL-8、TNF-α水平显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 各组血清25-OHD、炎性因子水平比较（）

表1 各组血清25-OHD、炎性因子水平比较（）

注：*与对照组比较P＜0.05，△与轻中度肥胖组比较P＜0.05

组别 例数 25-OHD（nmol/L） IL-6（pg/mL） IL-8（pg/m L） TNF-α（ng/L）重度肥胖组 21 49.28±14.08*△ 45.22±18.24*△ 1.27±0.24*△ 22.19±4.38*△轻中度肥胖组 29 56.45±18.26* 32.12±19.43* 1.01±0.33* 17.82±3.92*对照组 30 69.15±17.25 12.53±3.75 0.32±0.15 6.33±1.24 F值 - 16.832 30.342 101.562 159.732 P值 - 0.000 0.000 0.039 0.000

2.2 各组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较

重度肥胖组血清TC、TG、LDL-C水平显著高于轻中度肥胖组、对照组，HDL-C水平显著低于轻中度肥胖组、对照组，轻中度肥胖组血清TC、TG、LDL-C水平显著高于对照组，HDL-C水平显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 各组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较（mmol/L，）

表2 各组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较（mmol/L，）

注：*与对照组比较P＜0.05，△与轻中度肥胖组比较P＜0.05

组别 例数 TC TG LDL-C HDL-C重度肥胖组 21 4.78±0.82*△ 1.98±0.52*△ 2.52±0.62*△ 1.41±0.35*△轻中度肥胖组 29 4.27±0.77* 1.54±0.48* 2.19±0.56* 1.65±0.31*对照组 30 3.89±0.53 1.08±0.43 1.83±0.51 1.91±0.33 F值 - 4.297 3.892 3.733 3.478 P值 - 0.035 0.039 0.042 0.045

2.3 各组FINS、HOMA-IR及BMI水平比较

重度肥胖组血清FINS、HOMA-IR及BMI水平显著高于轻中度肥胖组、对照组，轻中度肥胖组血清FINS、HOMA-IR及BMI水平显著高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 各组血清FINS、HOMA-IR及BMI水平比较（）

表3 各组血清FINS、HOMA-IR及BMI水平比较（）

注：*与对照组比较P＜0.05，△与轻中度肥胖组比较P＜0.05

组别 例数 FINS（mU/L） HOMA-IR BMI（kg/m2）重度肥胖组 21 15.05±3.95*△ 1.66±0.41*△ 31.96±1.21*△轻中度肥胖组 29 12.67±3.88* 1.35±0.37* 27.12±1.53*对照组 30 8.32±2.11 0.71±0.15 20.36±1.56 F值 - 13.526 6.362 403.838 P值 - 0.000 0.000 0.000

2.4 单纯性肥胖儿童血清25-OHD水平与观察指标的相关性

Pearson相关性分析显示，单纯性肥胖儿童血清25-OHD水平 与 IL-6、IL-8、TNF-α、FINS、HOMA-IR、BMI、TC、TG、LDL-C呈负相关（P＜0.05），与HDL-C呈正相关（P＜0.05），见表4。

表4 单纯性肥胖儿童血清25-OHD水平与观察指标的相关性

3 讨论

近年来，儿童单纯性肥胖发病率逐年升高，儿童单纯性肥胖可以导致血脂异常、糖代谢异常、哮喘、性早熟等，已成为广泛关注的公共卫生问题[8-9]。目前对于肥胖导致的一系列代谢疾病的病理生理基础和机制仍未完全明确，相关研究表明，血脂代谢异常、机体微炎症状态和胰岛素抵抗是肥胖诱发代谢性疾病的关键环节[10]。25-OHD是维生素D在体内的主要储存型式，传统观点认为25-OHD在调节机体钙磷代谢上发挥重要作用[11]。近年来研究发现，25-OHD是一种重要的激素前体，与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗等代谢综合征的发生有密切关系[12-13]。Barchetta I等[14]报道，维生素D与脂肪肝发生密切相关，维生素D及其在体内的各种储存形式在调节脂肪细胞代谢中起到重要作用。Wang D等[15]报道，25-OHD可以激活胰岛β细胞钙离子通道，启动胰岛素信号转导，并认为25-OHD与血糖调节有密切关系。

本研究结果显示，重度肥胖组血清25-OHD显著低于轻中度肥胖组、对照组，轻中度肥胖组血清25-OHD显著低于对照组，与吕高峰等报道相符[16]。表明25-OHD与儿童单纯性肥胖的发生有密切关系，单纯性肥胖可能导致机体25-OHD下降，肥胖程度越严重则25-OHD水平越低。分析其原因主要是：（1）单纯性肥胖儿童体内脂肪组织增加，导致25-OHD在脂肪细胞中储存量增加，血液中25-OHD水平降低[17]；（2）单纯性肥胖儿童体内代谢紊乱，可能导致维生素D活化减少，进而引起25-OHD水平降低[18]。本研究中重度肥胖组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著高于轻中度肥胖组、对照组，轻中度肥胖组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著高于对照组。25-OHD的重要功能之一是参与免疫调节[19]。有研究[20]报道25-OHD可以下调炎症因子的产生，而当25-OHD缺乏时，可以启动免疫应答，引起炎性因子生成增加。另外有研究[21]表明，机体微炎症状态是肥胖诱发代谢性疾病的关键环节。因此推测随单纯性肥胖严重程度的增加，可能增加体内微炎症状态，并导致IL-6、IL-8、TNF-α水平升高。本研究中重度肥胖组血清TC、TG、LDL-C水平显著高于轻中度肥胖组、对照组，HDL-C水平显著低于轻中度肥胖组、对照组，轻中度肥胖组血清TC、TG、LDL-C水平显著高于对照组，HDL-C水平显著低于对照组。这主要由于单纯性肥胖儿童饮食结构不合理，高脂肪、高热量食物摄入增加，导致机体脂代谢异常。也可能由于单纯性肥胖儿童25-OHD降低，引起脂质代谢降低，从而导致TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低。脂质代谢与糖代谢有密切关系，当机体脂肪细胞过多时可以导致胰岛素分泌异常增加并引起胰岛素抵抗[22]。本研究中重度肥胖组血清FINS、HOMA-IR及BMI水平显著高于轻中度肥胖组、对照组，轻中度肥胖组血清FINS、HOMAIR及BMI水平显著高于对照组。其原因主要是单纯性肥胖儿童体内脂肪含量增加，并引起胰岛素代谢异常和胰岛素抵抗。也可能与单纯性肥胖儿童血清25-OHD降低，与胰岛β细胞钙离子通道结合降低，导致机体胰岛素异常分泌，并增加胰岛素抵抗[23]有关。本研究结果显示，单纯性肥胖儿童血清25-OHD水平与IL-6、IL-8、TNF-α、FINS、HOMA-IR、BMI、TC、TG、LDL-C呈负相关，与HDL-C呈正相关。表明25-OHD可能与单纯性肥胖儿童微炎症状态、胰岛素抵抗和血脂异常有密切关系。这提示了临床上可以通过对单纯性肥胖儿童25-OHD检测评估儿童机体状态，为肥胖并发症的发生提供参考，也提示对儿童补充适量的维生素D，预防单纯性肥胖的发生。但由于本研究样本量仍较少，缺乏对维生素D补充儿童的资料，对于如何补充维生素D及剂量仍有待于今后大样本研究证实。

综上所述，单纯性肥胖儿童血清25-OHD水平异常降低，其水平与TC、TG、LDL-C、炎性因子及胰岛素抵抗呈负相关，与HDL-C呈正相关，临床上可以通过对单纯性肥胖儿童25-OHD检测评估儿童机体状态，为肥胖并发症的发生提供参考，也提示可以对单纯性肥胖儿童给予维生素D干预，降低肥胖及其并发症发生。