中青年痛风患者血尿酸水平与代谢指标变化趋势的相关性研究

郑州市第六人民医院（450000）陈春光 张巍

随着我国居民膳食结构的改变，痛风的发病率呈现逐渐上升趋势，成为社会广泛关注的公共卫生问题之一。据报道[1]，痛风与嘌呤代谢紊乱及（或）尿酸（Uric acid，UA）排泄减少或（和）生成增加所致的高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）直接相关。痛风多见于中青年男性，主要临床特征为高尿酸血症、痛风石沉积、急性特征性关节炎和慢性痛风石等，严重者可发生关节破坏畸形和肾功能受损[2]。目前，痛风的发病机制尚未十分明确，但推测痛风与多种因素相关，如遗传、环境影响、酶缺陷等，而代谢性因素与痛风的发生有着更为密切的关系[3]。其中高尿酸血症是痛风的生化基础，而UA水平的升高又和肥胖、高血压、糖尿病及脂代谢紊乱等疾病密切相关[4]。中青年尤其是男性超半数存在超重和肥胖，且常常伴有各类代谢性疾病的发生。因此，本研究观察中青年痛风患者血UA水平与体重指数（Body mass index，BMI）、血压、血脂及血糖等其他代谢指标变化趋势的相关性，旨在为痛风的防治工作提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年6月～2020年6月在我院就诊的中青年痛风患者150例。所有患者均为男性，平均年龄（44.30±7.65）岁。入选标准：①诊断符合2015年美国风湿病学会/欧洲防治风湿病联盟合作倡议的痛风分类标准中关于痛风的诊断标准[5]；②年龄18～55岁；③痛风初次急性发作0～48h内。排除标准：①其他风湿结缔组织疾病患者；②严重心、肝、肺等重要器官疾病者；③感染、自身免疫性疾病等其他疾病者；④不具备正常理解、交流能力者。同时选取同期在我院体检中心男性体检健康者150例作为对照组，平均年龄（43.71±6.92）岁。

1.2 方法 所有研究对象禁食12h后，于次日清晨抽取静脉血5mL，放于EDTA抗凝管中，3000r·min-1离心10min，取上层血浆检测甘油三酯（Triglyceride，TG）、总胆固醇（Total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（Fasting bloodglucose，FBG）及UA等指标。所有指标采用贝克曼AU5800检测，试剂由美康生物科技股份有限公司提供。血UA成人男性正常值为201～430μmol·L-1，>430μmol·L-1为HUA[5]。

1.3 观察指标 ①比较分析痛风组和对照组临床资料指标（年龄、BMI、SBP及DBP），检测指标（TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG及UA）的变化。②根据UA水平分为正常组（NUA）组和HUA组，比较两组临床资料指标及检测指标的变化。③分析中青年痛风患者血UA水平与代谢指标变化的关系。

1.4 统计学处理 应用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分比表示，行χ2检验；采用Pearson相关分析及多因素Logistic回归法分析血UA与BMI、血压及血脂的相关性。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 痛风组和对照组临床资料及检测指标比较 痛风组BMI、SBP、DBP、TG、LDL-C、FBG及UA水平均显著高于对照组（P<0.05）；两组年龄、TC及HDL-C水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见附表1。

附表1 痛风组和对照组临床资料及检测指标比较(±s)

附表1 痛风组和对照组临床资料及检测指标比较(±s)

组别 例数 年龄/岁 BMI/kg·m-2 SBP/mmHg DBP/mmHg TG/mmol·L-1 TC/mmol·L-1 LDL-C/mmol·L-1 HDL-C/mmol·L-1 FBG/mmol·L-1 UA/μmol·L-1痛风组 150 44.30±7.65 25.35±3.58 127.76±12.50 84.84±5.40 2.36±0.65 4.74±0.84 2.98±0.45 1.18±0.38 5.76±0.78 445.90±36.68对照组 150 43.71±6.92 23.46±2.60 118.26±10.63 78.46±4.48 1.80±0.47 4.63±0.68 2.52±0.36 1.20±0.34 5.30±0.63 327.17±32.16 t 0.701 5.231 7.090 11.137 8.550 1.247 9.776 0.480 5.618 29.809 P 0.484 0.000 0.000 0.000 0.000 0.253 0.000 0.631 0.000 0.000

2.2 HUA组和NUA组临床资料及检测指标比较 HUA组BMI、SBP、TG、LDL-C、FBG及UA水平均显著高于NUA组（P<0.05）；两组年龄、DBP、TC及HDL-C水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见附表2。

附表2 HUA组和NUA组临床资料及检测指标比较(±s)

附表2 HUA组和NUA组临床资料及检测指标比较(±s)

组别 例数 年龄/岁 BMI/kg·m-2 SBP/mmHg DBP/mmHg TG/mmol·L-1 TC/mmol·L-1 LDL-C/mmol·L-1 HDL-C/mmol·L-1 FBG/mmol·L-1 UA/μmol·L-1 HUA组 114 44.43±7.82 25.92±3.07 129.83±13.14 85.16±5.20 2.46±0.58 4.76±0.83 3.08±0.49 1.16±0.40 5.86±0.75 476.91±38.49 NUA组 36 43.86±7.31 23.53±3.62 121.18±12.37 83.81±5.63 2.03±0.66 4.72±0.85 2.64±0.42 1.22±0.37 5.45±0.86 347.82±35.36 t 0.387 3.913 3.491 1.331 3.749 0.251 4.852 0.798 2.759 17.876 P 0.699 0.000 0.001 0.185 0.000 0.802 0.000 0.426 0.007 0.000

2.3 血UA与代谢指标的多元回归分析 以痛风患者是否为HUA作为因变量（1=是，0=否），代谢指标BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C及FBG为自变量（均为定量资料），采用多因素Logistic回归法（逐步进入法，sle=0.05，sls=0.10）对各变量进行分析，结果有4个因素进入了多因素Logistic回归模型，分别为BMI、TG、LDL-C及FBG为UA水平升高的危险因素。见附表3。

附表3 多因素Logistic回归分析结果

2.4 血UA与代谢指标的相关性分析 相关性分析结果显示，痛风患者血UA水平与BMI、SBP、TG、LDL-C及FBG均呈正相关（P<0.05），但与DBP、TC及HDL-C无相关的关系（P>0.05）。见附表4。

附表4 血UA与代谢指标的相关性分析

3 讨论

痛风属于代谢异常性疾病，国内发病率呈逐年升高趋势，且近年来发病人群越来越趋于年轻化，危及中青年人群[6]。随着目前饮食结构的改变，多数中青年已出现肥胖、超重等现象。而既往研究认为[7]，HUA与脂代谢异常是引起心脑血管疾病的影响因素，并且与代谢综合征的发生可能存在关联。但目前尚未明确血UA水平升高与血脂代谢之间的关系，因此分析中青年痛风患者血UA水平升高与血脂代谢变化的相关性对临床防治工作有重要意义。

UA是人体内嘌呤类化合物代谢的最终产物，主要经肾脏排出体外，当血UA水平超过420μmol/L时，发生痛风的危险性则显著增加，部分HUA最终会发展为痛风[8]。王靖宇等[9]认为，HUA是痛风发作的直接诱因和主要生化基础，肥胖、高血压、高血脂及高血糖与HUA和痛风的发生发展密切相关。本研究结果显示，痛风组BMI、SBP、DBP、TG、LDL-C、FBG及UA水平均明显高于健康对照组，证实了痛风与肥胖、高血压、高血脂及高血糖、HUA等存在密切相关关系。考虑因肥胖患者进食量大、消耗少，造成过剩的脂肪蓄积在皮下、腹部及内脏器官等部位，使新陈代谢中核酸总量增加，加快了嘌呤的代谢，从而导致UA合成增加，进一步加大了痛风的发生风险。且中青年往往伴有膳食热量摄入过多、运动量减少以及工作紧张、社会压力大导致交感神经过度激活等现象，这些因素的共同参与易导致中青年发生超重与肥胖[10]。超重和肥胖又是高血压、糖尿病等慢性疾病重要的危险因素，且常伴随高尿酸血症的发生。因此，中青年痛风患者HUA与BMI、血压、高血脂、血糖等代谢指标升高密切相关，并推测它们相互作用、相互影响，对痛风的发生和发展具有促进作用。Wei CY等[11]研究结果显示，高血压、肥胖和高脂血症的代谢共同作用是痛风发生的重要危险因素，而血UA水平越高，患代谢综合征的风险越高。

本研究根据血UA水平将痛风组分为HUA组和NUA组，结果显示HUA组BMI、SBP、TG、LDL-C、FBG及UA水平均明显高于NUA组，再次证实HUA与代谢指标BMI、血压、血脂、血糖升高存在着密切联系。HUA引起血压升高的机制可能与其对肾素血管紧张素系统兴奋的抑制及神经型一氧化氮合成酶表达下调有关[12]。据报道，HUA引起血糖异常的主要原因是脂肪细胞内分泌异常导致的炎症反应和胰岛素抵抗[13]。在胰岛素抵抗状态下，由于糖酵解中间产物向5磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，促进血UA生成。脂代谢紊乱与UA升高两者可能存在相互影响的机制，肝脏吸收大量脂肪酸，促进了TG的合成，进而引起血糖、TG升高，提高了UA的水平[14]；同时HUA使LDL-C的氧化和脂质的过氧化加快，导致血脂增高。

既往研究报道[15]，HUA作为痛风发生的生化基础，常与脂质代谢紊乱、高血压、糖尿病等疾病共同存在。李京等[16]对185例HUA患者进行回顾性调查，多元线性回归分析显示，HUA患者血UA水平影响最大的指标为FBG，其次是TG、BMI、SBP、DBP，且各临床指标与UA水平呈正相关。本研究相关分析结果显示，痛风患者血UA水平与BMI、SBP、TG、LDL-C及FBG相关；同时多因素Logistic回归分析也表明BMI、TG、LDL-C及FBG为血UA水平升高的危险因素，进一步证实痛风患者血UA水平与其他代谢指标相互作用，相互影响，共同促进了痛风的发生和发展。而多因素Logistic回归结果将DBP、TC及HDL-C剔除，可能与统计偏倚有关。

综上所述，中青年痛风患者HUA与BMI、血压、高血脂、血糖等代谢指标升高密切相关，它们可能相互作用、相互影响，共同促进了痛风的发生和发展。因此，应进一步加强和重视UA和其他代谢指标变化趋势的监测和干预研究，从而为预防痛风的发生、发展提供参考依据。