人乳头瘤病毒感染对绝经后妇女阴道微生态变化及免疫功能的影响

李 杨

(黑龙江省第三医院，黑龙江 北安 164092)

人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌发生发展的必要条件之一，不同亚型的HPV致病能力有所差别，其中HR-HPV是引起宫颈癌以及癌前病变的主要条件之一[1]。女性阴道形成了独特的微生态体系，由微生态菌群、局部免疫即内分泌功能协同维持，若阴道微环境被扰乱或免疫功能失去平衡时，就会相应地增加机体感染HPV的风险，很可能引发宫颈癌变[2]。为进一步明确HPV对绝经后妇女身体健康的危害性，本研究对阴道微生态、机体免疫功能形成的影响因素进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2019年11月来黑龙江省第三医院治疗的80例绝经后生殖道感染妇女，依照是否感染高危型HPV(HR-HPV)分为阴性组50例、阳性组30例，选择同期在我院体检中心进行体检的40例健康志愿者作为空白组。阴性组年龄43～74岁，平均年龄(57.8±4.3)岁。阳性组年龄41～75岁，平均年龄(58.5±4.8)岁。空白组年龄40～73岁，平均年龄(56.2±3.8)岁。经医院伦理委员会批准，患者及其家属许可。三组入选对象的基本资料经两两比较分析，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

(1)检测HPV。应用阴道窥器最大限度的暴露入选对象的宫颈，清除宫颈表面附着的分泌物，用无菌棉拭子于宫颈管中顺时针旋转3圈，放进专用细胞保存液内待检。利用聚合酶链式反应检测与甄别各型HPV。(2)检测阴道微生态。按照检测HPV时方法暴露、清洁宫颈，于宫颈管中按顺时针方向旋转棉拭子3周后，棉签送至微生物实验室内检测阴道菌群。阴道内环境pH≤4.5为正常，反之异常。菌群分布、密度、多样性及pH值任何一项存在异常，则表明微生态失调[3]。(3)检测免疫功能。对样本进行2 800 r/min 13 min离心处理，去除上清液后，将下层细胞放到含有肝素的抗凝管内，利用流式细胞分析仪检测T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 HR-HPV感染状况

在绝经后妇女生殖道感染者中，有30例感染了HR-HPV，阳性率为37.5%。感染者中HPV16占36.7%，HPV52占20.0%，HPV56占13.3%，HPV53占10.0%，HPV58占10.0%，HPV35占6.0%，HPV33占3.0%。

2.2 各组阴道微生态检测情况

阳性组阴道微生态失调有14例，失调率占46.7%。阴性组有16例，失调率占32.0%。空白组有9例，失调率占22.5%。阴性组、阳性组阴道微生态失调率均显著高于空白组，阴性组的阴道微生态失调率显著高于阳性组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 免疫功能检测情况

阴性组、阳性组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均显著低于空白组，三组比较后，阳性组的指标数值最低(P<0.05)，见表1。

表1 三组受检者宫颈局部组织T淋巴细胞亚群表达情况比较Tab.1 Comparison of the expression of T lymphocyte subsets in local cervical tissue of three groups

3 讨论

微生态环境和人体健康状态及疾病发生之间存在着密切的相关性。健康女性的生殖道中寄居很多种微生物，和宿主与周边环境之间形成了相互约束与协调的动态平衡关系。有研究发现[4]，经肠道、口腔、阴道等部位的菌群多样性比较，阴道菌群结构较为单一。正常生理状况下，阴道微生物菌群内的HPV呈阴性，但若阴道菌群紊乱，就会相应地增加HPV感染的概率，增强了HR-HPV病毒的表达能力。HPV的感染类型在地域上会存在一定差异，本次研究中，30例阴性者的HPV16占36.7%，HPV52占20.0%，HPV56占13.3%，和闵秋思等人的报道相一致[5]。

本次研究结果表明，阴性组阴道微生态失调率占46.7%、阳性组阴道微生态失调率占32.0%，均显著高于空白组的22.5%，表明HR-HPV阳性患者阴道内的乳酸杆菌生长过程受到较大抑制，削弱了机体对条件致病菌的屏障作用，促进衣原体及其他厌氧菌异常繁殖的过程，以致阴道内环境pH值上升，可能导致宫颈上皮细胞转化以及癌变过程。阴道的微生态对人体免疫功能强弱起决定性作用，免疫功能降低时会促进阴道微生态紊乱过程。T淋巴细胞亚群是主要免疫因素之一，它参与免疫功能的调节过程并发挥重要作用。既往有研究发现，宫颈癌或癌前病变时，上皮内瘤变(CIN)I病患CD4+/CD8+值显著高于CINII、IIICIN。本次研究中，阴性组、阳性组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均低于空白组，且三组比较后阳性组的指标数值更低，提示HPV感染和宫颈局部T淋巴细胞免疫之间存在显著相关性，HPV感染可能造成机体免疫功能紊乱。

绝经后妇女感染HR-HPV，可能会诱导阴道微生态失调过程，降低免疫功能，应加大对HR-HPV感染的预防力度，降低宫颈癌发生的概率。