脑梗死病人血清miR-181水平与神经功能转归的关系

王永仓

脑梗死病人血清miR-181水平与神经功能转归的关系

王永仓

摘要：目的探讨脑梗死病人血清微小RNA(miR)-181水平与神经功能转归的关系及其靶向调控的细胞因子。方法选择2017年1月—2018年12月我院收治的130例急性脑梗死病人，根据治疗后30 d改良Rankin量表(mRS)评分将病人分为预后良好组(mRS评分0～4分)与预后不良组(mRS评分5～6分)；另选取同期体检的60名健康志愿者作为对照组。收集病人临床特征及实验室指标数据，检测血清miR-181及血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)含量。结果脑梗死病人血清miR-181、VEGF、bFGF水平均明显高于对照组，血清IGF-1、BDNF水平均明显低于对照组(P<0.05)；预后良好组基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血清miR-181水平、合并糖尿病比例、同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)水平明显低于预后不良组，VEGF、bFGF、IGF-1、BDNF水平均明显高于预后不良组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示，合并糖尿病、Hcy及miR-181升高、VEGF及BDNF水平降低是脑梗死病人神经功能预后不良的危险因素。结论急性脑梗死病人血清miR-181水平降低与神经功能预后不良有关。

关键词：急性脑梗死；微小RNA-181；神经功能；血管内皮生长因子；碱性成纤维细胞生长因子；脑源性神经营养因子

作者单位：平顶山河舞总医院(河南平顶山 462500)，E-mail：896038890@qq.com

引用信息王永仓.脑梗死病人血清miR-181水平与神经功能转归的关系[J].中西医结合心脑血管病杂志，2021，19(14)：2443-2445.

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2021.14.036

急性脑梗死是临床常见的脑血管疾病，以颅内动脉血栓栓塞或血栓形成为基本病理生理改变，可引起供血血管对应的脑组织发生缺血缺氧损伤，常在治疗后遗留不同程度的神经功能缺损[1]。在临床实践中，急性脑梗死病人神经功能的转归受到多种因素的影响，探寻能够早期预测神经功能转归的标志物具有积极的临床意义。微小RNA(miR)是一种在转录后调节基因表达并发挥生物学作用的小分子RNA，多种miR被证实参与脑梗死、心肌梗死等心脑血管疾病的发生发展。miR-181是表达于神经元、内皮细胞、心肌细胞等多种细胞的miR，对细胞的衰老、缺血缺氧损伤具有促进作用[2-3]。在急性脑梗死病人的血清中，miR-181已经被证实呈显著高表达趋势，但miR-181的变化与脑梗死病人神经功能转归的关系及可能受到miR-181靶向调控的分子均未阐明。本研究以急性脑梗死病人为研究对象，分析血清miR-181水平与神经功能转归的关系，并探究miR-181的靶向细胞因子。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年1月—2018年12月我院收治的130例急性脑梗死病人(脑梗死组)，均符合急性脑梗死的诊断标准且病历资料完整。其中，男72例，女58例；年龄(53.41±9.02)岁。根据治疗后30 d改良Rankin量表(mRS)评分将病人分为预后良好组(mRS评分0～4分)与预后不良组(mRS评分5～6分)。

另选取同期体检的60名健康志愿者作为对照组，男38名，女22名；年龄(52.98±8.71)岁。脑梗死组与对照组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 临床特征及实验室指标收集 收集研究对象性别、年龄及合并高血压、高脂血症、冠心病、糖尿病情况，基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)水平。

1.2.2 血清miR-181水平 采用血液RNA提取试剂盒分离血清中RNA，采用miRNA cDNA第一链合成试剂盒将RNA反转录为cDNA，采用miRNA荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测试剂盒对cDNA中的miR-181、U6进行扩增，以U6为内参，根据扩增曲线计算miR-181水平。

1.2.3 血清细胞因子水平 采用酶联免疫吸附试验试剂盒检测血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)含量，均按试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0软件进行数据分析。定量资料比较采用t检验或方差分析；定性资料比较采用χ2检验；多因素分析采用Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同神经功能转归的脑梗死病人临床特征及实验室指标比较 预后良好组性别、年龄、合并高血压、高脂血症、冠心病比例与预后不良组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；预后良好组基线NIHSS评分、LDL-C水平、合并糖尿病比例、Hcy及CRP水平明显低于预后不良组(P<0.05)。详见表1。

表1 不同神经功能转归的脑梗死病人临床特征及实验室指标比较

2.2 不同神经功能转归的脑梗死病人血清miR-181及细胞因子水平比较 预后良好组及预后不良组血清miR-181、VEGF、bFGF水平均明显高于对照组，血清IGF-1、BDNF水平均明显低于对照组，预后良好组血清miR-181水平低于预后不良组，VEGF、bFGF、IGF-1、BDNF水平均高于预后不良组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 不同神经功能转归的脑梗死病人血清miR-181及细胞因子水平比较(±s)

2.3 脑梗死病人神经功能转归影响因素的Logistic回归分析 以神经功能转归情况为因变量，以单因素分析有统计学意义的指标为自变量进行Logistics回归分析，结果显示，合并糖尿病、Hcy及miR-181升高、VEGF及BDNF水平降低是脑梗死病人神经功能预后不良的危险因素。详见表3。

表3 脑梗死病人神经功能转归影响因素的Logistic回归分析

3 讨 论

急性脑梗死是临床常见的脑血管疾病，以颅内动脉血栓栓塞或血栓形成为基本病理生理改变，可引起供血血管对应的脑组织发生缺血缺氧损伤，常在治疗后遗留不同程度的神经功能缺损[1]。在临床实践中，急性脑梗死病人神经功能的转归受到多种因素、多种分子的影响，探寻能够早期预测神经功能转归的标志物具有积极的临床意义。本研究通过分析不同神经功能转归脑梗死病人的临床特征及实验室指标的变化初步探寻预测神经功能转归的因素，结果显示，与预后不良组比较，预后良好组基线NIHSS评分、合并糖尿病比例、Hcy及CRP水平明显降低，说明就诊时神经功能损害较重以及合并糖尿病、Hcy及CRP水平过高均会影响急性脑梗死病人神经功能的转归。Hcy及CRP参与神经细胞功能的调节，与神经细胞功能状态密切相关。在临床实践中，部分神经功能损害较重的病人通过及时再灌注治疗、神经营养治疗以及自身侧支循环建立的代偿，依然能够获得较好的神经功能转归[4-5]；而糖尿病、Hcy、CRP对神经功能的影响途径复杂，单一因素的变化并不足以在临床实践中预测急性脑梗死病人神经功能的转归。因此，探寻能够早期预测急性脑梗死病人神经功能转归情况的标志物非常必要。

VEGF、bFGF与血管内皮生长、新生血管生成密切相关，在脑梗死后侧支循环过程中有重要的临床意义，而IGF-1、BDNF在促进神经功能修复中有重要的临床意义。本研究结果显示，预后良好组VEGF、bFGF、IGF-1、BDNF水平均高于预后不良组(P<0.05)。

近年来，多种miR被证实是评价急性脑梗死病人神经功能损害程度的标志物，多项研究报道miR-181在急性脑梗死病人体内呈高表达趋势[6-7]。本研究中，脑梗死病人血清miR-181水平明显高于对照组，说明miR-181的增加与脑梗死的发生有关。在此基础上，进一步探究miR-181与急性脑梗死病人神经功能转归的关系，结果显示，与预后不良组比较，预后良好组miR-181水平明显降低(P<0.05)。说明miR-181表达减少的病人神经功能转归更优。在急性脑梗死病人中高表达的miR-181可能靶向抑制多种具有促生长、促营养作用的细胞因子，进而影响神经功能转归。本研究结果显示，与预后不良组比较，预后良好组血清VEGF、bFGF、IGF-1、BDNF水平明显升高，说明miR-181可能靶向作用于VEGF、bFGF、IGF-1、BDNF等细胞因子，影响脑梗死病人的神经功能转归。本研究Logistic回归分析结果显示，合并糖尿病、Hcy及miR-181升高、VEGF及BDNF水平降低是脑梗死病人神经功能预后不良的危险因素。

糖尿病和Hcy升高的病人存在代谢紊乱，糖代谢紊乱能够引起内皮功能损害、动脉粥样硬化病变，在脑梗死发生后的神经损害较重、恢复较差；Hcy紊乱不仅能够引起内皮细胞损害，还能造成神经元损伤，进而在脑梗死发生后加重神经损害，不利于神经功能恢复[8-11]。miR-181、VEGF及BDNF的变化可能存在靶向调控关系，miR-181的增多靶向抑制VEGF及BDNF的分泌，削弱VEGF所介导的侧支循环生成、BDNF所介导的神经元再生，进而影响神经功能的转归[12-15]。

综上所述，急性脑梗死病人血清miR-181水平降低与神经功能转归不良有关，血清miR-181可以作为预测急性脑梗死病人神经功能转归的指标。

(收稿日期：2020-02-19)

(本文编辑 王丽)