清浊祛毒丸治疗慢性前列腺炎的有效性、安全性Meta分析

王 浩 张继伟 邓楹君 杜冠潮 刘胜京 郭 俊 赵 丰 郭 军

中国中医科学院西苑医院男科（北京100091）

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）是较为常见的泌尿男科疾病，多表现为下尿路症状及盆腔区疼痛不适[1,2]，是泌尿男科常见的临床综合征[3]。CP临床表现复杂多样，以发病缓慢、病情缠绵等为主要特点，在临床诊断和治疗上涉及泌尿外科、男科、心理科、针灸科等多学科内容[4]。中医药在CP诊治中越来越普遍，其毒副作用小、兼顾整体和局部以及心身同治的特点[5]，也深受一些学者的肯定。

清浊祛毒丸具有清热解毒、利湿祛浊的功效[6,7]，用于湿热下注的CP患者，治疗尿频、尿急、尿痛等下尿路症状。其兼具六味地黄丸功效，也可在清热利湿中兼补肾阴。临床中已有多项临床研究报道清浊祛毒丸单独或联合针刺、其它常规药物对CP的治疗具有一定的临床效果，且安全性好，无明显毒副作用。然单项研究样本量偏少，结论的参考价值往往不高，亟需进行相关的Meta报告分析等评价清浊祛毒丸在治疗CP中的作用。基于此，我们检索相关文献，对符合相关标准的临床研究进行方法学质量评价，为应用清浊祛毒丸治疗CP提供循证参考依据。

材料与方法

一、文献检索策略

文献检索以“#1清浊祛毒丸”“#2慢性前列腺炎”“# 3精浊”“# 4白淫”“#5 Qingzhuoqudu pill”“#6 Qingzhuoqudu bolus”“#7 Qingzhuoqudu pellet”“# 8 chronic prostatitis”“#9 jingzhuo”“#10 baiyin”为主题词或自由词在Web of science、PubMed、中国知网、万方和维普数据库进行检索，检索年限从清浊祛毒丸上市（2002年）至2020年10月。中文检索式为:(#1)AND(#2or#3or#4or);英文检索式为:(#5or#6or#7)AND(#8or#9or#10)。

二、文献纳排标准

（一）纳入标准

（1）文献类型为随机对照试验。（2）纳入对象必须符合CP的临床诊断标准（3）试验组干预措施为清浊祛毒丸或联合其它治疗方法如西药、针灸；对照组干预措施为常规药物治疗或者阳性对照药或其它联合疗法，疗程不限。（4）结局指标至少包括以下一项：①临床疗效、②NIH-CPSI评分、③不良反应发生率。

（二）排除标准

1.重复或者雷同的文献。2.非临床试验研究包括名家医案、动物实验、综述、个案报道等。3.会议论文与硕士、博士论文。4.不符合CP的诊断标准[8,9]。5.前后矛盾、逻辑混乱或有明显数据错误的文献。

三、资料提取与质量评价

由2名系统评价人员提取信息并交叉审核，意见不同时交由第三方进行裁决，筛选后得到的文献包含以下内容：第一作者、发表年份、病例数、干预措施、疗程时间、结局指标。并根据Cochrane协作网提供的RevMan5.4软件绘出风险偏倚评估表，对筛选后得到的文献进行质量评估，详见图1、图2。

图1 风险偏倚评估图

图2 风险偏倚评估图

四、统计学方法

采用RevMan 5.4进行数据分析，二分类变量采用相对危险度（RR）为效应分析统计量；连续性变量采用均数差（MD）为效应分析统计量，区间为95%置信区间（CI）。以P≤0.05为差异有统计学意义。对各项纳入研究的结果间的异质性用P和I2表示，若P≥0.1，I2≤50%则异质性检验结果无统计学意义，采用固定效应模型进行Meta分析，反之使用随机效应模型。

结 果

一、文献检索策略及结果

初步检索出相关文献43篇，排除重复文献18篇，阅读文题、摘要排除不相关文献11篇，进一步根据纳入与排除标准阅读全文后排除8篇，最终纳入文献6篇[10-15]，均为中文文献。

二、纳入文献结果

6篇中文文献中共纳入679例患者。文献的基本特征和患者的相关情况如表1所示。

表1 纳入文献基本信息

三、疗效和安全性评价

（一）总有效率Meta分析

共纳入5篇文献[10,11,12,14,15]，599例患者，各研究间存在明显的异质性，采用随机效应模型。Meta分析结果显示：使用清浊祛毒丸治疗的试验组临床疗效优于对照组，差异具有统计学意义[RR=1.22，95%CI（1.05，1.42），P=0.008]。森林图相关信息详见图3。

图3 两组试验总有效率Meta分析森林图

（二）NIH-CPSI评分

共纳入3篇文献[11,12,13]，279例患者，各个研究间存在明显的异质性，采用随机效应模型。Meta分析结果显示：使用清浊祛毒丸治疗的试验组NIH-CPSI评分低于对照组，差异具有统计学意义[MD=-3.29，95% CI（-6.11，-0.48），P=0.02]。森林图相关信息详见图4。

图4 两组试验NIH-CPSI评分Meta分析森林图

（三）安全性

李可[10]的研究中清浊祛毒丸的不良反应主要表现为轻度的胃肠道反应、头晕等。谢国乾[14]、韦品清[15]的研究中试验组及对照组未见患者出现不良反应。李世林[11]的研究中2例患者的不良反应为晕针、针刺后皮下出血等并非清浊祛毒丸引起，故将该两例剔除。黄忠旺[13]的研究中试验组的12例不良反应中肛门不适11例，轻度腹泻2例，二者兼有1例。对纳入的5篇文献，559例患者进行分析，各组间异质性不明显，采用固定效应模型。Meta分析结果显示：使用清浊祛毒丸治疗的试验组不良反应发生率与对照组之间的差异无统计学意义。[RR=1.08，95%CI（0.65，1.78），P=0.76]。森林图相关信息详见图5。

图5 不良反应发生率Meta分析森林图

讨 论

本Meta分析研究共纳入6个研究文献，共计679例患者，李世林[11]的研究中1例患者因无法联系而失访，其余研究均未提及脱落情况。通过对试验组和对照组的数据进行比较，观察二者的总有效率、NIH-CPSI评分和不良反应发生率。结果显示清浊祛毒丸单用或联合其它治疗手段的试验组比对照组总有效率高，NIH-CPSI评分较对照组低，不良反应发生较少。清浊祛毒丸在CP的治疗中有重要作用。其组成中金沙藤、大血藤取类比象，以藤延展之性，于清热解毒之中又兼通达之意。加蒲公英、虎杖、益母草等清热通淋之品，着重作用于局部，解决“标实”之症，缓解尿频、尿急、尿痛等不适，同时对于全身的湿热征象，如口苦、头身困重、腹胀纳呆、大便黏腻不爽等均有一定的调节作用。此外，合用六味地黄丸的组成药物以及黄芪，起养阴益肾补气之功，盖溺窍由肾所主，在补充阴液的同时，亦能调节肾的生理功能，使通利之中又兼补益，祛邪而不伤正，达到标本兼治的目的。对于日久不愈，湿热下注或兼肾阴不足的CP患者较为适用。

动物实验表明清浊祛毒丸及针刺治疗可能通过调节前列腺组织中白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子α的表达水平，改善大鼠前列腺组织的炎症程度[6]。同时，还可通过多种作用机制有效的改善下尿路症状，如抗炎、抗病原微生物、抗氧化、镇痛及免疫调节作用等[16]。有学者研究发现单药清浊祛毒丸治疗Ⅱ型前列腺炎的总有效率为76.7%，而单用抗生素组总有效率为71.7%[17]。西药联合清浊祛毒丸等中医药疗法，两者优势互补。因此建议相关证型的CP患者，在服用西药的同时，可考虑联用清浊祛毒丸等相关中成药物，达到“整体与局部同调”的目的[18,19]。根据其在CP中的专家共识[1]，建议口服剂量为8g/次，3次/日，服用3个疗程（3个月）。此外，清浊祛毒丸寒凉药物偏多，补中有通，用药时需明辨患者的证型，避免犯虚虚实实之戒。

由于本篇Meta分析总样本量相对较少，文献总体质量偏低，部分文献存在数据的相对不足，且治疗用药、疗程不一，选择性偏倚和结局评估的测量偏倚难以排除。故本研究只能作为评价清浊祛毒丸治疗CP的参考，确切的结论需要今后严格的大规模、多中心、RCT去验证。