大黄虫丸治疗急性期脑梗死疗效及对血小板CD62P与细胞因子的影响

王之利,马奎军,何道胜

(亳州市中医院,安徽 亳州 236800)

急性脑梗死是指脑动脉粥样硬化形成血栓，导致脑血管阻塞，影响脑部血供，并最终造成脑组织严重坏死的现象[1-3]。其诱发因素复杂，糖尿病、高血压及高血脂等均可引发该病。目前西医主要采取如溶栓抗凝等治疗，但多会遗留不同程度肢体功能障碍。近年随着祖国中医药运用的日趋完善成熟，采取中医药治疗急性脑梗死在临床获得一定的认可且成效显著。祖国医学认为急性脑梗死属于“风扉”“中风”等范畴，气机受阻、血气不畅是其根本病机，治疗上应从活血化瘀等方面入手[4]。研究提示大黄蛰虫丸具有显著的活血化瘀功效[5]。本研究探讨了大黄虫丸治疗急性脑梗死的疗效及对炎性指标和血小板活化依赖性颗粒表面膜蛋白(CD62P)的影响，以期为急性脑梗死的治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合2018版《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[6]中关于急性脑梗死的诊治标准；②符合中医中风病诊断标准[7]；③中风病分期为急性期；④发病年龄40～76岁；⑤发病后于72 h内就诊；⑥对本研究治疗方法、研究目的知情，家属或者其本人签署知情同意书。

1.2排除标准 ①蛛网膜下腔出血或者出血性梗死者；②确诊为脑肿瘤、脑外伤、代谢功能异常所致偏瘫或者因冠心病、风心病等引发的脑栓塞者；③严重精神病或合并有重度感染者；④合并肝肾造血功能异常或者内分泌疾病者；⑤妊娠或者哺乳期患者；⑥严重过敏体质或者对于本研究用药过敏者。

1.3一般资料 选取亳州市中医院2019年1—12月收治的符合纳入标准的80例急性脑梗死患者，随机分为观察组与对照组各40例。对照组中男24例，女16例；年龄(65.3±10.1)岁；合并高血脂症28例，高血压24例。观察组中男26例，女14例；年龄(65.6±10.4)岁；合并高血脂症29例，高血压22例。2组基线数据比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经亳州市中医院医学伦理委员会审核通过(2019B2-7)。

1.4治疗方法 2组均予以降颅压、吸氧、预防感染、稳定斑块、抗凝以及纠正水电解质失衡等常规对症治疗，对照组给予尼莫地平片(山东新华制药有限公司生产，国药准字H10910080，规格：20 mg×100片/瓶)40 mg/次口服，3次/d，连续用药4周；脑复康片(石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字H13021787)0.8 g/次口服，3次/d，连续用药4周；低分子右旋糖酐(丽珠集团利民制药厂生产，国药准字H44025313)500 mL静滴，1次/d，连用14 d；5%葡萄糖注射液100 mL+胞二磷胆碱0.5 g静注，1次/d，连用14 d。观察组在对照组治疗基础上给予大黄虫丸(江苏颐海药业生产，国药准字Z32020987，规格：3 g/袋，主要成分为大黄、桃仁、干漆、水蛭、蛴螬、土鳖虫、生地黄、甘草)口服，3 g/次，2次/d，连续治疗4周。

1.5观察指标

1.5.1神经功能 于治疗前及治疗4周后根据美国国立卫生院卒中神经功能缺损评估表(NIHSS)评估2组患者神经功能。

1.5.2血小板CD62P及细胞因子水平 于治疗前及治疗4周后取患者1.5 mL晨起空腹静脉血，使用CD62P-FITC试剂盒与单克隆抗体Ig-FITC试剂盒检测血小板CD62P，检测步骤严格按说明书进行；采用化学发光酶联免疫法检测白细胞介素-6(IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.5.3日常生活能力 采用生活能力评估量表(ADL)[8]与Barthel指数[9]进行评估，其中ADL量表10条项目，予以4级评分法评估，总分为100分，分数高表示生活能力强；Barthel指数量表包含10条项目，包括穿衣、修饰、进食等，总分100分，分值高表示生活能力恢复好。

1.5.4临床疗效 治疗4周后观察比较2组患者的临床疗效。痊愈：NIHSS评分降低>90%；显效：NIHSS评分降低>45%～90%；有效：NIHSS评分降低18%～45%；无效：NIHSS评分减少<18%[10]。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.5.5不良反应 观察记录2组患者不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组治疗前后神经功能评分比较 治疗前，2组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组NIHSS评分均明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组急性脑梗死急性期患者治疗前后神经功能评分比较分)

2.22组治疗前后血小板CD62P、细胞因子TNF-α及IL-6水平比较 治疗前，2组患者血小板CD62P、TNF-α及IL-6水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组患者血小板CD62P、TNF-α及IL-6水平均明显下降(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组急性脑梗死急性期患者治疗前后血小板CD62P、TNF-α及IL-6水平比较

2.32组治疗前后ADL评分和Barthel指数比较治疗前，2组患者ADL评分和Barthel指数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组患者ADL评分和Barthel指数均升高(P均<0.05)，且观察组均明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组急性脑梗死急性期患者治疗前后ADL评分和Barthel指数比较分)

2.42组临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组急性脑梗死急性期患者治疗4周后临床疗效比较 例(%)

2.52组不良反应情况比较 治疗中，2组无严重肾损伤、肝损伤发生。对照组发生肠胃不适1例、头晕恶心1例，不良反应总发生率为5.0%(2/40)；观察组发生肠胃不适1例，不良反应发生率为2.5%(1/40)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

临床研究发现，急性脑梗死的主要病理机制为动脉粥样硬化所致组织缺血，而在一般状况下，机体能够通过自我代偿功能缓解症状，这也造成动脉粥样硬化斑块形成过程中无典型症状[11]。但脑组织会对缺血状况以及缺氧有一定的敏感反应，当血流中止超过5 min就会对机体造成不可逆损伤。急性脑梗死的发展呈现一个动态性变化，梗死脑组织已经处于不可逆状态，但是周围仍旧存在处于缺血但尚未完全梗死的区域，这也是治疗的重要病理基础。梗死病灶区域新增血管会促进血流进而缓解缺血症状，缩减梗死病灶面积进而重构神经系统并促进其功能正常运转[12-13]，可见促进血管新生是治疗思路。目前西医现有治疗手段效果仍然有限，故寻求中西医结合治疗的研究增多。

祖国医学认为急性脑梗死的病机为脑络瘀阻，发病过程中涉及痰湿、瘀堵、邪热等，若不能一一清除，必然会加重患者的病情。在治疗方面，关键在于活血化瘀与行气通络，因此选方用药方面也应以此为原则。大黄虫丸源于《金匮要略》，方中的干漆能够化瘀破血，祛除瘀阻，通经活络；水蛭、蛴螬、土鳖虫散结消肿，同时强化化瘀破血的功效；桃仁可活血祛瘀，大黄可滋补肝肾且养血益精，生地黄养阴生津，诸药彼此作用并强化药性。现代药理研究发现，大黄中的大黄素具有一定抗炎作用[14]，桃仁中的水煎提取物能够强化组织胶原酶活性，减少组织损伤且有一定的抗炎镇痛功用[15]；生地黄中的地黄寡糖可以有效抗氧化，降低炎性反应[16]。本研究结果显示，治疗后观察组的神经功能NIHSS评分明显低于对照组，ADL评分和Barthel指数明显高于对照组，治疗总有效率高于对照组且无严重不良反应，这与有关研究的结论相似[17]。

CD62P是一种血小板α颗粒膜蛋白，在血小板发生活化时，会从α颗粒直接转至细胞膜上，也因此可以作为血小板的反应标记物。研究发现，血小板的聚集与急性脑梗死密切关联，而血小板CD62P与血小板的功能关系密切[18]，其在急性脑缺血及再灌注损害过程中发挥作用，不仅早期参与了病理损伤过程，还对血栓的形成及发展有一定的促进作用。因此监测CD62P对于治疗及预防均有重要价值。本研究中，观察组治疗后CD62P水平明显低于对照组，可见大黄虫丸能够有效调节CD62P水平，有效打破因血小板高度活化后形成的瘀阻病理反应，缓解血小板活化的加剧化并降低了脑部微血栓形成的风险。

在急性脑梗死的发病机制中，炎性反应一直发挥着重要作用，脑部微血管内会出现大量的白细胞附着与嵌塞，进而影响局部的血供及循环，同时白细胞被激活后会大量游离出血管，并向外释放蛋白水解酶与氧自由基，也进一步对脑局部组织产生损害。此外活化后的白细胞还会大量释放细胞因子，更进一步吸纳较多的白细胞进入组织系统，如此反复形成恶性循环[19]。在这个过程中，细胞因子TNF-α与IL-6在白细胞与血管内皮细胞间起到了介导黏附的作用，在发生病变后，TNF-α与IL-6水平升高。本研究结果显示，观察组治疗后TNF-α与IL-6水平显著低于对照组，说明大黄虫丸有抗炎作用。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。