加味小柴胡汤结合乌灵胶囊对不寐证患者疗效和症状改善的影响

林深常 赵伟国 唐 蕾 张 波 卢晓慧

临床精神科当中十分常见的一种疾病类型就是不寐症，即人们通常所说的失眠症，其主要指的是患者不满意睡眠并对患者的正常日间功能及活动产生影响，其属于患者的一种主观性体验[1]。不寐症既能够合并其他疾病发生，也能够单独存在。不寐症患者的临床标准包括入睡十分困难，且易早醒或者夜间睡眠过程中易醒，在醒后很难再次入睡，睡眠时间显著缩短，睡眠质量较差[2]。长时间失眠者会影响其日间的精神状态，降低机体免疫力及抵抗力等，还会诱发情绪波动、头部昏沉及全身乏力、倦怠等相关临床表现[3]。在中医学当中指出，导致不寐症发生的原因主要为阴阳失交、阳不入阴而致；因此，在进行临床治疗的时候，需要从整体方面来进行阴阳调和，从而达到对不寐症治疗的目的[4]。小柴胡汤出自东汉张仲景所著《伤寒杂病论》，其归属于少阳病篇，是和解少阳的要方。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取中山大学附属中山医院2019年2月—2020年2月确诊并治疗的82例不寐症患者。对照组41例，年龄：20～60岁，平均年龄(38.5±1.9)岁；男患者14例，女患者27例；平均病程(1.1±0.3)年；基础PSQI评分(12.9±2.1)分。研究组41例，年龄：20～60岁，平均年龄(38.3±1.8)岁；男患者15例，女患者26例；平均病程(1.2±0.1)年；基础PSQI评分(12.8±2.2)分。2组在基线资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，且此次研究经伦理委员会审核、批准。

1.2 诊断标准临床西医学失眠症相关诊断标准依据《(2017版)中国成人失眠诊断与治疗指南》[5]；临床中医学不寐症诊断标准依据《(1994版)中医病证诊断疗效标准》[6]。

1.3 纳入标准①符合临床中对失眠症及不寐症的临床诊断；②年龄≥20岁；③入组研究前未服用相关可能对研究结果产生影响的药物且均未接受相关干预治疗；④持续时间≥30 d；⑤对研究知情且同意。

1.4 排除标准①合并过敏体质者；②不愿参加研究者；③精神异常者；④哺乳期者；⑤妊娠期者；⑥合并相关严重的原发性系统疾病者。

1.5 方法

1.5.1 治疗方法对照组：给予乌灵胶囊。用法及用量：饭后温水送服，3次/d，3粒/次。连续用药4周为一个疗程。患者一定要按照要求及规定来用药服药，且研究结束后将空包装及未用完的药物返回给研究者。研究组：联合使用加味小柴胡汤。乌灵胶囊用法及用量与对照组完全一致。加味小柴胡汤的组方：生牡蛎(先煎)50 g，生龙骨(先煎)50 g，茯神30 g，柏子仁30 g，炒酸枣仁30 g，党参20 g，川芎20 g，巴戟天20 g，白术15 g，黄芩15 g，柴胡10 g，法半夏9 g，生姜5片，炙甘草5 g，大枣3枚。加味：合并耳鸣及脑鸣者：另加磁石，以明目聪耳、补益肝肾；合并心胸烦闷者：另加淡豆豉、栀子，以清宣郁热；合并大便秘结者：另加肉苁蓉及火麻仁，以通便、润肠；合并腰膝酸软者：另加狗脊、巴戟天，以强腰补肾。取上述的相关中药材，先用凉水进行60 min的浸泡；先煎生牡蛎及生龙骨约20 min，再将其他中药材下入其中。待烧开后用文火煎制约30 min，将煎制的汤液倒出，这是第1煎。然后在药渣当中再次加入开水或者温水，待烧开后用文火煎制约20 min，将煎制的汤液倒出，这是第2煎。将2次煎制的药液进行充分的混合后均分2份，分早晚2次温服。连续用药4周为一个疗程。

1.5.2 观察指标2组治疗前、后的相关匹兹堡睡眠(PSQI)量表指标量化评分差异及变化。评价时间点：治疗前及接受治疗1个疗程后。评价方法：由接受专业培训的医护人员来指导患者正确地填写PSQI量表。其主要包括7个不同的评估维度：日间功能障碍、催眠药物、睡眠障碍、睡眠效率、睡眠时间、入睡时间及睡眠质量，量表的总评分范围为：21分，PSQI水平≥7分时，提示存在睡眠障碍；量表评分越低提示在睡眠方面存在的障碍现象更加轻微[7]。2组的有效性。2组治疗后不同时间点下的不良反应 (TESS) 量表量化评分差异。TESS量表共包括5个维度：心血管系统、自主神经系统、神经系统、实验室检查及行为不良反应等，评分方法为：0～4分，没有症状时记0分，出现重度症状时记4分；TESS量表评分水平更低提示存在更少的不良反应[8]。

1.5.3 疗效判断标准通过2组的PQSI减分率来对疗效进行评估，减分率计算方法为：(治疗前PSQI量表总评分-治疗后PSQI量表总评分)/治疗前PSQI量表总评分×100.0%。疗效评估内容：治愈：经治疗，PSQI减分率超过(包括)80%；显效：经治疗，PSQI减分率为50%～79%；有效：经治疗，PSQI减分率为30%～49%；无效：经治疗，PSQI减分率不足30%[9]。

2 结果

2.1 相关PSQI量表指标量化评分治疗后研究组相关PSQI量表指标量化评分及PSQI总分均比对照组低(均P<0.05)。见表1。

表1 2组患者相关PSQI量表指标量化评分比较 (例，

2.2 有效性研究组有效性比对照组更高(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者有效性水平比较 (例，%)

2.3 TESS量表评分2组治疗后不同时间点下的TESS量表评分差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表3 2组患者TESS量表评分比较 (例，

3 讨论

乌灵胶囊是通过现代技术进行精制的一种中药类制剂，当中的成分主要为乌灵菌粉，同时还包含其他的相关成分，如钙、铁、锌等微量元素，维生素B、维生素E、维生素K等维生素，赖氨酸、色氨酸、GABA、谷氨酸、甾醇类及多糖等氨基酸。研究指出，乌灵胶囊可以增加脑部摄取GABA及谷氨酸，同时还能够使得谷氨酸脱氢酶活性显著增加，增加合成抑制性神经递质GABA，使得中枢系统的镇静作用显著增强，对中枢神经机能产生调节作用[10]。

少阳属于阳交于阴的一个重要门户，同时也是三阳畅通、运行的一个重要枢机。机体内全部气机出入升降的要道就是少阳枢，其实质就是通畅三焦气机及疏泄胆气。对少阳为枢进行概括，主要包括以下4个方面：①枢转邪气；②条畅气机；③通调水道；④输布、升发相火。不管是内伤疾病还是外感疾病，都会对少阳的转枢功能产生影响，从而使得机体内的阳气不能入阴，引发不寐证。因此，不寐证的病机主要特点为邪侵少阳，枢机不利。与此同时，机体内的少阳经跟机体脏器之间存在着十分密切的关系，当少阳发病时会对脏器产生一定的累及作用，使得脏腑失调，也可引发不寐证。

本次研究结果提示，治疗后研究组相关PSQI量表指标量化评分及PSQI总分均比对照组更低(均P<0.05)；研究组有效性比对照组更高(P<0.05)。结果充分提示，在乌灵胶囊基础上联合使用加味小柴胡汤，可显著提高疗效，改善患者的临床睡眠障碍症状。小柴胡汤当中的法半夏、黄芩及柴胡为君药。法半夏味辛性温，可散结开痞，使得半里半表郁结得解，同时法半夏可以引阳入阴而对不寐症进行治疗。黄芩味苦性寒，可除烦清热。柴胡性寒，味微苦，存在升发之功，入少阳经，可使得肝胆之气得以疏利，使三焦气机畅达，木不郁，内外透达。黄芩、柴胡一寒一辛，可清可透，透外清里，使枢机运转，通利和达表里之气。小柴胡汤发挥和解效果的重要药材就是黄芩及柴胡。柴胡和法半夏合用，苦降辛开，热寒并用，相合阴阳，开散升发，相成相辅，进而通畅肝胆的三焦之气。加味小柴胡汤当中的川芎、柏子仁、炒酸枣仁、生牡蛎及生龙骨为臣药。川芎的主要作用为活血行气活血，在这一药方当中使用川芎，原因有三：①心主血脉，日久不寐则难安心神，对血脉的正常顺利运行产生影响，甚至会导致产生瘀血。而川芎主入心经，添加川芎可化瘀活血，通畅不寐证者的心脉。②《汤液本草》中曾记载道，川芎能入少阳经，添加川芎能够将其当作少阳经的引经药。③三焦、胆气机不畅，少阳不和；而川芎可入肝经，使得肝气条达，行郁理气，进而使郁滞得通，条达全身气机。柏子仁性平味甘，具有安神养心的效果。炒酸枣仁性平味甘，可以安神养心，可用于治疗烦心不寐。牡蛎可潜阳平肝，安神镇惊。龙骨可安心神、镇精益肾。

加味小柴胡汤当中的大枣、生姜、炙甘草、茯神、白术及党参为佐药。党参性平味甘，可健脾补气。白术性温，味苦甘，可健脾益气。茯神性平、味甘淡， 可入脾经及心经，能定志安神。炙甘草健脾；大枣、生姜能够对脾胃起到调和作用。 茯神、炙甘草、大枣、生姜、白术、党参能调和营卫、益中气，充分体现中医学中治未病的“见肝之病，当先实脾”之意，与此同时还可以对柴胡、黄芩的苦寒之性起到佐制效果。炙甘草为使药，使用炙甘草对诸药进行调和，是为本方当中的使药。全方共用，以达少阳调和的作用。

临床除了关注患者的疗效之外，因治疗而导致的不良反应也是临床当中的一项关注重点，过多的药物不良反应会影响患者的治疗依从性，从而对治疗效果产生影响。本次研究结果提示，2组治疗后不同时间点下的TESS量表评分差异均无统计学意义(均P>0.05)。结果充分证实了联合使用乌灵胶囊及加味小柴胡汤并不会增加患者发生相关药物不良反应的风险及发生比率。但是本研究未对患者的长期不良反应进行追踪观察，因此存在一定的局限性，后期争取进行大样本长时间的追踪调查。

综上所述，给予不寐证患者联合使用乌灵胶囊及加味小柴胡汤，可显著提高患者的治疗有效性，有效改善患者相关睡眠障碍症状，且不会增加发生相关不良反应。