分析肺腺癌脊柱转移患者采用EGFR-TKIs治疗的效果及影响预后的相关因素分析

卢其香，杨冬，单秋洁，李莹莹

江苏省沭阳县人民医院（徐州医科大学附属沭阳医院）肿瘤放疗科，江苏宿迁223600

肺腺癌是肺癌的组织学分型中的一种，大约占肺癌发病率的52%，并且近年来有逐步上升的趋势[1]。临床资料显示，肺腺癌患者中，大约有30%的患者可能发生骨转移，其中发生脊柱转移的占比为40%～60%。肺腺癌伴脊柱转移不仅增加了临床治疗难度，还严重影响患者的生存质量和生活质量。随着新的分子亚型分类和靶向治疗的应用，靶向疗法逐渐用于治疗肺腺癌伴脊柱转移[2]。EGFR-TKIs是肺腺癌伴脊柱转移的重要治疗手段，在改善患者病情以及延长存活时间上发挥着重要的作用。但是，目前临床尚未完全阐明EGFR-TKIs治疗的预后影响因素。基于此，该文选取该院2017年4月—2020年4月收治的52例肺腺癌伴脊柱转移患者进行分析，总结EGFRTKIs治疗效果，探讨影响预后的因素。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为该院收治的52例肺腺癌伴脊柱转移患者，其中男性患者24例，女性患者28例；患者年龄最大为86岁，年龄最小为35岁，平均（60.34±3.42）岁。

纳入标准：52例患者经病理学检查确诊为肺腺癌；经胸部CT、MRI等检查确诊为脊柱转移；该次研究得到医院上级部门的审批，并且52例患者及家属知情，同意签字。

排除标准：患者的心肝肾等器官存在严重器质性病变；精神异常，不能与医护人员进行简单交流的患者；病历资料不齐全或者退出研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法52例患者给予EGFR-TKIs治疗，其中有16例患者接受吉非替尼片（国药准字H20163465；规格：0.25 g/片×10片/盒）治疗，口服，1次/d，250 mg/次；19例患者接受盐酸厄洛替尼片（国药准字J20120060；规格：150 mg/片×7片/盒）治疗，口服,1次/d，每次150mg；17例患者接受盐酸埃克替尼片（国药准字H20110061；规格：125 mg/片×21片/盒）治疗，口服，3次/d，125 mg/次。总治疗时间为6个月。

1.2.2 资料收集方法 在患者入院后，仔细收集患者的一般资料，包括性别、年龄、吸烟史、性别、KPS评分、双膦盐酸治疗、Frankel分级、肿瘤转移情况（内脏或脑转移、脊柱外骨转移）、血清碱性磷酸酶（ALP）和乳酸脱氢酶（LDH）。

1.3 观察指标

治疗后通过打电话或门诊方式对患者及患者家属进行随访，了解患者的生存情况；分析影响生存的相关因素。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计数资料的表达方式为[n(%)]，计量资料以（±s）表示，采用Logistic回归模型进行多因素分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 52例患者的生存情况分析

52例患者经治疗后，死亡患者有37例，占比为71.15%；存活患者有15例，占比为28.85%。患者最长存活时间为60.6个月，最短存活时间为2.4个月，中位生存时间为15.5个月。

2.2 EGFR-TKIs治疗肺腺癌伴脊柱转移患者预后影响因素的单因素分析

52例患者的性别、年龄、吸烟史、KPS评分、双膦盐酸治疗和ALP水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；Frankel分级、内脏或脑转移、脊柱外骨转移和LDH对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 EGFR-TKIs治疗肺腺癌伴脊柱转移患者预后影响因素分析Table 1 Univariate analysis of factors affecting the prognosis of patients with lung adenocarcinoma spinal metastasis treated by EGFR-TKIS

2.3 EGFR-TKIs治疗肺腺癌伴脊柱转移患者预后影响因素的多因素分析

内脏或脑转移是影响预后的独立危险因素。见表2。

表2 EGFR-TKIs治疗肺腺癌伴脊柱转移患者预后影响因素的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of factors affecting the prognosis of patients with lung adenocarcinoma spinal metastasis treated by EGFR-TKIs

3 讨论

近年来，随着分子生物学与基因组学等的快速发展与改进，临床研究已经明确肺癌包含不同的基因突变亚型[3-4]，比如EGFR、ALK、KRAS等基因突变，并且不同亚型决定了治疗方案的选择和预后[5]。在肺腺癌中，EGFR的基因突变占比约为40%～50%，临床治疗肺腺癌伴脊柱转移常选择EGFR-TKIs[6]。吉非替尼、厄洛替尼与埃克替尼是EGFR-TKIs治疗方案的主要药物，能够有效抑制EGFR受体酪氨酸的自体磷酸化，进而抑制下游信号的传导，最终阻止EGFR依赖的细胞增殖，从而达到治疗疾病的目的[7]。周生余等[8]研究显示，患者的中位生存时间为15个月，该次研究也发现，52例患者的存活率为21.85%，中位生存时间为15.5个月，说明EGFR-TKIs治疗肺腺癌伴脊柱转移的效果确切，能够延缓病情进展速度，提高患者的存活率，利于患者的预后。

该研究经Logistic回归模型多因素分析，结果显示，合并内脏或脑转移是影响预后的危险因素，这与刘乐乐等[9]的研究报道一致。以往研究发现[10]，骨转移患者经双膦盐酸治疗后，患者的生存期长于未采用双膦盐酸治疗的患者，而该次研究发现，虽然采用双膦盐酸治疗患者的生存期长于未采用双膦盐酸治疗的患者，但是对比差异无统计学意义 （P＞0.05）。该研究还发现，KPS评分与经EGFR-TKIs治疗患者的生存期无相关性。虽然肺腺癌伴脊柱转移患者功能状态的好坏与生存期无相关性，但是EGFR-TKIs治疗能够帮助患者更好地控制病情，建议对于功能状态较差但存在EGFR敏感突变的患者仍然采用EGFR-TKIs治疗方案，从而改善患者的生存质量[11]。在该次研究中，由于属于回顾性研究，在病例收集过程中可能存在偏差；同时，受基因检测的限制，研究选入样本较少，对研究结果可能会产生一定的影响，故今后仍需加大样本容量加以证实[12]。

综上所述，EGFR-TKIs对肺腺癌伴脊柱转移患者的生存质量具有明显的改善作用，特别适用于功能状态较差，但存在EGFR敏感突变的患者。同时，经过多因素发现，合并内脏或脑转移是影响预后的危险因素，在治疗过程中需要引起重视，避免脑转移的发生。