乌司他丁分别联合奥曲肽持续微量泵注与皮下注射治疗重症急性胰腺炎的效果比较

杜享，钱莹（潢川县人民医院.药剂科；.内分泌科，河南 潢川46550）

目前对重症急性胰腺炎（SAP）主要采取药物治疗，如乌司他丁、奥曲肽。乌司他丁属于蛋白酶抑制剂，可抑制多种酶，改善SAP患者临床症状［1］。奥曲肽属于八肽衍生物，药理作用与生长抑制素相似，可保护胰腺实质［2］。但临床对奥曲肽的给药方式尚有争议，目前临床主要采取皮下注射及持续微量泵注两种方式，皮下注射具有给药快速、起效快等优势，持续微量泵注具有给药精准、稳定等特点［3］。本研究着重比较分析乌司他丁分别联合奥曲肽持续微量泵注与皮下注射治疗SAP的临床疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月～2020年5月我院收治的90例SAP患者，按给药方式分为皮下注射组42例和微量泵注组43例。皮下注射组中男25例、女17例；年龄34～69（51.20±5.84）岁；病程4～12（7.90±1.17）h。微量泵注组中男26例、女17例；年龄33～68（50.40±5.77）岁；病程4～11（7.80±1.04）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《急性胰腺炎诊治指南（2014）》的诊断标准［4］；临床表现为发热、上腹痛等症状；肝肾功能正常。排除标准：合并肠梗阻；伴有消化系统恶性肿瘤；过敏体质。

1.3 方法 两组患者入院后均采取胃肠减压、抗休克、补液等常规治疗。（1）皮下注射组：给予注射用乌司他丁（10万单位，广东天普生化医药，国药准字H19990134）20万U配伍5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，2次/d；醋酸奥曲肽注射液（生产厂家：Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号：国药准字H20150364）皮下注射，1mg/次，每8h给药1次，连续治疗7d；（2）微量泵注组：乌司他丁给药方式、剂量与对照组一致，奥曲肽采取输液泵P-600U（生产厂家：北京欧姆龙医疗器械有限公司；批准文号：国械注进20192140108），持续微量泵注，奥曲肽0.5mg配伍5%葡萄糖注射液450ml，每12h给药1次，连续治疗7d。

1.4 临床观察指标 （1）临床疗效：以《急性胰腺炎诊治指南（2014）》［4］为参照，均经电子计算机断层扫描（CT）（国械注进20173331251，西门子医疗系统有限公司）检查。显效，CT提示胰腺组织无炎症，患者临床症状明显改善；有效，经CT提示胰腺组织炎症有所好转，临床症状减轻；无效，未达上述标准。总有效=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）淀粉酶水平：清晨抽取患者空腹静脉血及晨尿5ml，3000r/min转速、10cm半径离心15min取上清液，-20℃保存待检，使用速率法检测淀粉酶水平，试剂盒来自日本世诺临床诊断制品株式会社。（3）不良反应：记录患者治疗期间出现的不良反应。

1.5 统计学处理 采用SPSS 23.0软件进行数据处理，计量资料以±s表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料用百分比表示，进行χ2检验，等级资料进行秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，微量泵注组总有效率高于皮下注射组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组淀粉酶水平比较 治疗后，两组血清淀粉酶、尿淀粉酶水平均低于治疗前，微量泵注组低于皮下注射组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组淀粉酶水平比较（±s，U/L）

表2 两组淀粉酶水平比较（±s，U/L）

注：与同组治疗前比较，*：P＜0.05

n 血清淀粉酶 尿淀粉酶治疗前微量泵注组皮下注射组43 42 t P治疗后微量泵注组皮下注射组43 42 t P 938.14±122.38 934.44±122.36 0.139 0.890 500.24±95.46*568.35±97.73*3.250 0.002 2229.34±200.14 2247.62±198.45 0.423 0.674 1832.45±106.57*1924.78±114.36*3.852＜0.01

2.4 两组不良反应情况比较 治疗期间，微量泵注组不良反应发生率为4.65%（2/43），其中1例皮肤瘙痒，1例腹泻；皮下注射组不良反应发生率为7.14%（3/42），其中2例皮肤瘙痒，1例腹泻，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

临床对奥曲肽的给药方式尚存在争议，如给药方式不当可导致患者出现腹部痉挛痛、腹泻、恶心等不良反应［5］。因此，选择合适的给药方式对治疗SAP有着重要意义。

本研究显示，治疗后微量泵注组总有效率高于皮下注射组，表明乌司他丁联合奥曲肽持续微量泵注能够有效提升治疗SAP效果。乌司他丁是一种糖蛋白，可清除氧自由基，抑制炎症介质释放，从而抑制炎症因子表达，减轻炎症反应，改善临床症状［6］。奥曲肽可通过抑制胃动力控制SAP患者胆囊排空速度，继而降低胰酶泌素水平，保护胰腺实质。采取持续微量泵注方式给药，可保证患者用药精确度，持续给药可保证药效稳定，延长药物总有效时间［7］。

淀粉酶是一种由胰腺分泌的消化酶，SAP的发生与淀粉酶活性的升高有着密切关系，淀粉酶水平对于评估SAP患者治疗效果有着重要作用。本研究显示，治疗后两组血清淀粉酶、尿淀粉酶水平均低于治疗前，微量泵注组低于皮下注射组，表明乌司他丁联合奥曲肽持续微量泵注能有效降低SAP患者淀粉酶水平，改善患者病情。奥曲肽能抑制胰液分泌，降低胰管压力，避免未成熟胰蛋白酶在胰腺腺泡内被激活，控制患者病情［8］。持续微量泵注方式给药可有效控制血药浓度，减少药物在体内积蓄的同时更好地发挥药效。本研究还显示，两组不良反应比较差异无统计学意义，表明奥曲肽两种给药方式均较为安全。奥曲肽通过持续微量泵注给药可控制患者血药浓度，避免药物过量诱发不良反应，减少药物在患者体内的积蓄，降低不良反应发生风险［9，10］。

综上所述，乌司他丁联合奥曲肽持续微量泵注可提升SAP治疗效果，降低患者淀粉酶水平，同时安全性较高。