布地奈德在早产儿支气管肺发育不良预防的作用探讨

刘文奇，刘惠惠

滕州市妇幼保健院，山东滕州 277500

临床将胎龄<37周出生的活产婴儿称为早产儿，其多与胎膜早破、妊娠期并发症以及慢性疾病等有关，患儿胎龄早，体重轻，呼吸系统未发育成熟，容易出现新生儿呼吸窘迫综合征、宫内感染性肺炎等相关并发症以及早期使用呼吸支持，院内感染等不良状况。尽管随着现代医疗卫生技术的进步，早产儿存活率大幅度提升，然而其支气管肺发育不良（BPD）发生率仍居高不下。以往研究报道，受高氧以及机械通气等因素的影响，早产儿容易受到血管内炎性因子瀑布反应刺激，出现肺血管及间质损伤[1]。合并BPD患儿容易诱发神经系统发育障碍，导致患儿发育迟缓，预后差。以往临床多采用氧疗、激素治疗以及支气管扩张剂等予以干预，以预防BPD的发生，改善患儿预后，但患儿耐受性差，且存在一系列不良反应，疗效达不到预期。最新研究发现，布地奈德混悬液经空气泵（非氧源）雾化吸入安全性高，在预防早产儿BPD方面具有一定的效果[2]，但该疗法在我国应用较少。为探究其临床有效性，方便收集2018年1月—2019年12月早产儿病例60例，旨在分析不同治疗方案对BPD的预防作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院早产儿患儿共60例，按照纳入标准，采用随机对照方法（随机数表法）分为观察组与对照组，各30例。观察组：男17例，女13例；胎龄26~36周，平 均（31.63±4.72）周；体质量 为1.0~1.7 kg，平均（1.32±0.25）kg。 对照组：男16例，女14例；平均27~36周，平均为（31.53±4.59）周；体质量为1.0~1.6 kg，平均（1.31±0.23）kg。组间一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①所有患儿均为早产儿，胎龄≤36周，体质量<1 500 g[3]；②胸片X线检查显示存在呼吸窘迫综合征表现；③调查前向患儿家属说明研究目的及相关注意事项，征得家属知情同意，医学伦理委员会表示认可，并予以支持。排除标准：①患儿存在肝肾功能障碍患儿；②合并先天性心脏病或免疫系统疾病患儿；③出生48 h后入院患儿；④合并严重感染、外科疾病以及染色体疾病患儿；⑤对研究药物存在过敏史或对雾化治疗不耐受患儿；⑥治疗期间中断或自动离院者；⑦家属放弃治疗患儿；⑧产妇存在免疫缺陷病等遗传病史患儿。

1.3 方法

对照组给予常规临床治疗，加强营养支持，辅之以氧疗、机械通气治疗，采用外源性肺表面活性物质及支气管扩张剂治疗，通过抗感染药物的应用防止患儿发生感染。持续气道正压通气维持患儿呼吸通畅。患儿出生12 h内通过气管插管给予注射用牛肺表面活性物质（国药准字H20052128）治疗。

观察组在对照组基础上加用布地奈德混悬液治疗。将1 mL生理盐水与500μg布地奈德混悬液充分混合摇匀，在雾化器中置入混合液，连接雾化器与空气供应装置，驱动力为空气泵，于患儿口鼻位置妥善放置好面罩，按照6~8 L/min速率实施雾化吸入治疗，10 min/次，2次/d。两组患儿治疗时间均为1周。

1.4 观察指标

评估两组患儿血气指标、肺功能指标在治疗前后的变化情况，随访并记录患儿并发症发生情况以及支气管肺发育不良发生率。（1）患儿PO2、PCO2血气指标采用GEM3500血气分析仪检测。（2）潮气量、达峰容积比（VPTEF）、达峰时间比（TPTEF）肺功能指标采用AS-507肺功能检测仪检测。（3）患儿并发症包括败血症、坏死性小肠结肠炎（NEC）、脑白质软化。（4）BPD诊断标准：①早产患儿出生后存在氧依赖，且持续至出生后28 d以上；②胎龄<32周患儿存在氧依赖，矫正直至胎龄36周以上。根据BPD严重程度可以将其分为以下几种类型：轻度：患儿出院时未用氧；中度：患儿FiO2指标<30%，且仍需用氧；重度：FiO2指标＞30%，仍需用氧[4]。

1.5 统计方法

2 结果

2.1 两组患儿血气指标变化情况比较

两组患儿治疗后PO2指标提高，PCO2指标降低，与治疗前对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前两组间比较差异无统计学意义 （P>0.05）；经过不同方式治疗，观察组较对照组改善更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患儿血气指标变化情况比较[（±s），mmHg]

表1 两组患儿血气指标变化情况比较[（±s），mmHg]

组别PO2治疗前 治疗后PaCO2治疗前 治疗后观察组(n=30)对照组(n=30)t值P值42.18±4.26 42.49±4.05 0.289 0.774 58.28±5.68 50.38±5.74 5.358<0.001 61.28±4.26 60.98±4.75 0.258 0.798 44.28±4.69 53.49±4.04 8.149<0.001

2.2 两组患儿肺功能指标变化情况比较

治疗后两组患儿潮气量、VPTEF/VE、TPTEF/TE指标比较，观察组较对照组高，差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患儿肺功能指标变化情况比较（±s）

表2 两组患儿肺功能指标变化情况比较（±s）

组别观察组(n=30)对照组(n=30)t值P值潮气量（mL/kg）治疗前 治疗后VPTEF/VE（%）治疗前 治疗后5.97±1.24 5.92±1.21 0.158 0.875 8.73±2.14 7.42±1.24 2.901 0.005 20.56±4.23 20.83±4.15 0.250 0.804 29.38±5.32 24.28±3.57 4.360<0.001 TPTEF/TE（%）治疗前 治疗后17.38±3.66 17.32±3.64 0.064 0.950 29.63±4.27 22.13±3.25 7.655<0.001

2.3 两组患儿并发症发生率比较

观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患儿并发症发生率比较

2.4 两组患儿BPD发生情况比较

观察组BPD发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组患儿BPD发生情况比较

3 讨论

BPD是早产儿最为常见的并发症，其直接威胁到患儿生命安全，影响患儿生存质量[5]。与出生时胎龄早、肺发育不成熟有着密不可分的联系。以往有学者在研究中发现，体质量<1 500 g早产儿BPD发生率约为5%；体质量在700~1 250 g间BPD发生率则高达50%[6]。通常胚胎发育16~27周为肺发育管道形成期，27~32周则为卵泡期，胎龄<32周早产儿出生后，受外界刺激肺部发育可能会停滞，导致肺泡发育不成熟，引起BPD。早产儿多处于炎性因子瀑布反应状态，以往临床针对早产儿炎症反应多采用抗生素治疗，尽管能够起到一定的作用，但也会引起肺泡发育停滞等，效果不理想。现有研究证实，早产儿BPD与体质量过低、呼吸机使用不当等多种因素有关，上述因素引起的肺损伤是BPD的高危因素[7]。因此必须加强对早产儿BPD的早期预防及干预，以增强患儿预后，减少并发症的发生。既往研究发现针对早产儿给予地塞米松治疗，能够降低BPD发生率，但远期随访显示该药物也会引起脑瘫、神经系统发育不良等并发症，效果不甚理想[8]。

此次研究观察组患儿接受的是布地奈德混悬液雾化吸入治疗，结果显示该组患儿治疗后肺功能、血气指标均得到显著改善，对照组患儿尽管也有所改善，但与观察组相比改善幅度较小，体现了该药物对患儿肺功能及血气指标的改善作用。作为一种合成肾上腺皮质激素，布地奈德混悬液结合力强，其抗炎效果能够达到地塞米松的20~30倍[9~10]，提升内皮细胞与平滑肌细胞稳定性，对免疫反应具有抑制作用，可有效减少抗体的合成，通过对支气管收缩物质合成的抑制来缓解平滑肌收缩反应。目前，布地奈德在支气管哮喘、慢阻肺等疾病治疗中的应用效果已经得到了临床的广泛认可。布地奈德混悬液的应用还能够增加气道β2受体合成数量，对炎症介质拆离β2受体产生抑制，对BPD的发生具有预防作用[11]。此次研究观察组患儿BPD发生率为6.7%，低于对照组的30.0%，体现了该药物的有效性。另外，布地奈德还能够缩短患儿吸氧时间，提高氧合指标，降低对肺部的损伤。通过吸氧、雾化吸入治疗，患儿能够脱离缺氧状态，改善喂养不耐受现象，通过对机体营养状况的改善，提高肺功能。这与金兰[12]结果显示，研究组患儿BPD发生率13.95%，低于对照组的40.91%，基本一致。在用药安全性方面，布地奈德作为一种激素药物，不会增加败血症、NEC等的发生，安全可靠。该次研究观察组患儿并发症发生率为6.7%，低于对照组的26.7%，体现了其安全性。但由于研究收集样本过少、随访时间短，可能存在一定的偏倚，在后续研究中应扩大样本、延长随访时间，进一步探究其对患儿远期预后的影响，为临床提供更多依据。

综上所述，针对早产儿行布地奈德混悬液治疗，是改善患儿肺功能及血气指标的有效方案，能够预防BPD的发生，并发症少，可予以推广。