卡马西平与奥卡西平治疗颞叶癫痫的不良反应及疗效对比分析

朱道平

南京市江宁医院药学部，江苏南京 211100

颞叶癫痫作为临床十分严重的一种癫痫性疾病，对患者的健康、生命安全均造成不良损伤。以语言障碍、识别障碍、记忆障碍等为主，目前临床治疗颞叶癫痫以药物治疗与手术治疗两种方式为主，尽管手术治疗效果较好，但易对患者造成伤害，特别对于颞叶内侧癫痫患者，因结构复杂，手术治疗稍有不慎容易造成不良后果[1]。药物治疗相较手术治疗更为安全，传统治疗颞叶癫痫首选药物卡马西平，但患者用药期间容易出现皮疹等不良反应，安全性不佳。奥卡西平为卡马西平的衍生物，临床研究发现该药物同样具有良好治疗效果，且毒副作用更低[2]。该文以2019年1月—2020年1月于该院就诊的118例颞叶癫痫患者为例，对比卡马西平、奥卡西平的临床应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院收治的颞叶癫痫患者118例进行观察分析，根据单双号法分为两组。对照组58例，其中男44例，女14例；年龄30~81岁，平均（55.1±1.8）岁。观察组60例，其中男45例，女15例；年龄31~81岁，平均（55.2±1.7）岁。两组患者基本资料对比，差异无统计学意义(P>0.05）。具有可比性。该次研究符合伦理委员会要求，患者或者家属知情同意。

1.2 方法

对照组采用卡马西平口服治疗，初始剂量100~200 mg/次，1~2次/d，逐渐增加药量直至最佳效果，一般剂量为400 mg/次，2~3次/d，针对一些症状较重患者可增加至1 600 mg/d。餐时、餐后或两餐间隔服用。

观察组采用奥卡西平（国药准字J20171082）口服治疗，初始剂量300 mg/次，2次/d，逐渐增加药量至理想效果，亦可每间隔7 d增加药量，每次增加剂量≤600 mg，一般维持剂量为600~2 400 mg次，2次/d。空腹或与食物同服。

两组患者均持续药物治疗直至无精神疾病发作，相应检查指标恢复正常范围，无癫痫发作，身体状态稳定后可停药。

1.3 观察指标

通过优、良、可、差3个标准对患者治疗效果进行评估。患者用药治疗后100%控制颞叶癫痫发作，效果判定为优；患者用药后70%~99%控制颞叶癫痫发作，效果判定为良；患者用药后50%~69%控制颞叶癫痫发作，效果判定为可；患者用药后颞叶癫痫发作控制率不足50%或出现严重不良反应效果判定为差。总有效率=优占比+良占比+可占比。

分别在患者入组治疗前和治疗后第28天开展测定，且需提前告知常规空腹采血。在采血当天7:00~8:00空腹状态下进行，选择肘窝主静脉作为采血点，每例患者采集血样5 mL即可。使用无任何抗凝药物的常规试管盛装血样，并放在室温下静置60 min，随后在恒温（4℃左右）条件下对血样开展离心处理，速率设定为4 000 r/min，共离心10 min，保留上清液作为血清样本以供检测。选择ELISA法测定患者血清样本内的神经生长因子（NGF）和脑原神经营养因子（BDNF）指标，酶标仪和相关试剂盒均需严格按照说明书使用。统计两组患者发生不良反应的情况，计算总发生率。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

两组临床治疗总有效率间对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n(%)]

2.2 治疗前后两组患者NGF、BDNF水平对比

观察组与对照组患者经药物治疗后NGF、BDNF指标均相比治疗前明显改善，组间对比差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 治疗前后两组患者NGF、BDNF水平对比[（±s），pg/mL]

表2 治疗前后两组患者NGF、BDNF水平对比[（±s），pg/mL]

组别NGF治疗前 治疗后BDNF治疗前 治疗后观察组(n=60)对照组(n=58)t值P值531.37±11.05 531.40±11.03 0.015＞0.05 585.45±10.12 585.43±10.11 0.011＞0.05 1 235.23±26.94 1 235.25±26.91 0.004＞0.05 1 299.15±10.13 1 299.14±10.11 0.005＞0.05

2.3 两组不良反应观察对比

观察组患者用药期间出现不良反应的总概发生相较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应观察对比[n(%)]

3 讨论

根据现代临床研究显示，脑组织内的颞叶为癫痫的高发区域，且颞叶性癫痫也属于难治性癫痫中发病率最高的类型，当前国际医学界认为最直接的治疗方式为外科切除手术，其直接将病灶区域切除，从而阻断了神经元放电对颞叶组织的影响，避免了癫痫症状的发作[3-5]。但在实际切除过程中，手术操作会对颞叶病灶周围形成损伤，其恢复后会留有瘢痕组织，加之周围神经元电信号的刺激，导致术后早期阶段出现复发性癫痫症状。为了降低该症状对患者生活和健康的影响，医疗工作者推荐在手术后2~3年内坚持使用抗癫痫类药品进行抑制，其中奥卡西平、卡马西平等应用较为常用，可有效提升症状的缓解率。

抗癫痫类药物能够有效降低电压敏感性Na+通道的作用，也可部分阻断T型Ca2+通道，降低脑神经内电信号对术后瘢痕组织的影响，抑制癫痫的发作频率和程度。卡马西平属于传统部分性抗癫痫类药品，而奥卡西平则属于新型药物[6]。其中卡马西平在临床的应用时间较早，虽然临床疗效明显，但服用后患者并发症发生概率较高，且对肝脏、肾脏功能会造成一定影响，另外患者还可能出现药性皮疹，严重时可能引发白细胞减少的情况出现[7-8]。这主要是由于肝脏细胞中合成的色素酶P450在参与卡马西平药物代谢时会产生环氧化物，且该药物本身还能进一步提升肝脏细胞中酶类物质的活性，使药物在进入人体后血药浓度快速下降，使得药效吸收效率受个体体质影响较大，临床口服使用剂量和血药浓度呈不平行关系，在实际应用时必须严密监测患者的血药浓度，以此调整用药剂量，保证临床治疗效果。根据临床大数据统计显示，在服用卡马西平的患者中部分可能出现重症剥脱性皮炎，可能引发重症皮肤感染，危及患者的生命安全，也被医学界命名为“黑盒子”效应[9-11]。

奥卡西平则属于卡马西平的衍生物，其本身无任何药物活性，但在进入人体后会进入肝脏代谢，受肝细胞内合成的胞质酶作用，进而被还原成具有药物活性的单羟基衍化物。该物质能够快速突破血脑屏障，且人体对其的生物利用率可达到96%左右，在经肝脏代谢时也不会受到色素酶P450的影响，对肝细胞酶物质无任何诱导作用[12-13]。奥卡西平可直接采取口服用药方式，药物吸收速度较快，且血药浓度更加稳定，血药浓度和药物剂量呈线性关系，实际应用后不需要单独进行血药浓度监测，大大节省了医护人员的工作量[14]。另外根据临床大数据统计显示，奥卡西平在服用后不良反应发生率相对较低，只有少数患者会出现皮疹症状，极少可发现临床重症皮疹情况。加之该药物的有效成分和蛋白的结合率在40%以下，因而与其他药物联合治疗时副作用率同样较低，且无明显拮抗作用。该次研究结果显示，观察组患者仅1例出现轻度皮疹情况，1例患者主诉恶心感，总不良反应发生概率（3.33%）明显低于对照组（P＜0.05）。该研究结果与廖玲[15]发表文章结果观察组患者发生不良反应概率 （15.00%）低于对照组（70.00%）（P＜0.05）相一致。

综上所述，卡马西平、奥卡西平临床治疗颞叶癫痫均有良好效果，但奥卡西平安全性更高，不良反应少，应作为临床首选治疗方案。