药师参与哮喘急性发作期临床治疗的效果研究

江 珊

（重庆市璧山区妇幼保健院，重庆 402760）

哮喘是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。此病具有病程长、易反复发作及不易根治等特点。哮喘急性发作期（acute exacerbation of asthma）是2018 年公布的呼吸病学名词[1]，是指哮喘患者的喘息、气促、咳嗽、胸闷等症状突然发生，或原有症状急剧加重，常伴有呼吸困难，并以呼气流量降低为主要特征的病程阶段。临床药学服务（Pharmaceutical care）是指在整个医疗卫生保健过程中（包括在药物治疗前、治疗过程中及愈后恢复期）医院药师所提供的以提高患者的疗效和生活质量为目的，以保障用药的合理性、安全性和有效性为中心，为患者提供的负责任的、与用药有关的服务。本文主要是探讨医院药师参与哮喘急性发作期临床治疗在保障用药有效性及安全性方面的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会批准，选取我院2017 年1 月至2020 年10 月期间收治的80 例中重度哮喘急性发作期患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合中华医学会呼吸病学分会制定的《中国支气管防治指南——支气管哮喘的诊断与鉴别诊断》[2]中关于中重度哮喘急性发作期的诊断标准；年龄≥6 岁；存在反复喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状及三凹征、心率加快、双肺哮鸣音等体征；其本人（或其家属、家长）知悉本研究内容，并签署了自愿参与本研究的知情同意书。其排除标准是：合并有其他呼吸系统疾病或严重的器质性疾病；病历资料缺失或对用药的依从性差；对本研究中所用的药物过敏；中途退出本研究。将这些患者分为中度对照组（n=18）、中度观察组（n=18）、重度对照组（n=22）和重度观察组（n=22）。在中度对照组中，有男10 例，女8 例；其年龄为6 ～53 岁，平均年龄为（32.2±5.9）岁。在中度观察组中，有男9 例，女9 例；其年龄为8 ～50 岁，平均年龄为（31.5±5.3）岁。在重度对照组中，有男12 例，女10 例；其年龄为7 ～51 岁，平均年龄为（32.6±5.5）岁。在重度观察组中，有男11 例，女11 例；其年龄为6 ～52 岁，平均年龄为（32.0±5.7）岁。四组患者的一般资料相比，P＞0.05。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对四组患者均进行常规药物治疗。中度对照组患者和中度观察组患者的治疗方案是：雾化吸入沙丁胺醇5 mg 和异丙托溴铵5 mg，4 次/d ；雾化吸入布地奈德混悬液1 mg, 2 次/d ；口服盐酸西替利嗪片，10 mg/ 次，1次/d。12 岁以下的儿童上述药物的用量减半。为合并有呼吸道感染的患者静脉滴注阿莫西林克拉维酸钾，1.2 g/ 次，3 次/d。12 岁以下的儿童阿莫西林克拉维酸钾的用量为300 mg·kg-1·次-1，3 次/d。在治疗期间对患者进行氧疗，保持其呼吸通畅。在此基础上，让药师参与对中度观察组患者的临床治疗，并采纳其建议加用阿奇霉素颗粒对中度观察组患者进行治疗。此药的用法是：口服，10 mg·kg-1·次-1，1 次/d。重度对照组患者和重度观察组患者的治疗方案是：雾化吸入沙丁胺醇10 mg 和异丙托溴铵10 mg，4 次/d ；雾化吸入布地奈德混悬液2 mg, 2 次/d。12 岁以下的儿童上述药物的用量减半。静脉滴注甲泼尼龙，40 mg· kg-1·次-1，2 次/d，连续用药4 d。12 岁以下的儿童甲泼尼龙的用量为2 mg· kg-1·次-1，2 次/d，连续用药4 d。为合并有呼吸道感染的患者静脉滴注阿莫西林克拉维酸钾，1.2 g/ 次，3 次/d。12 岁以下的儿童阿莫西林克拉维酸钾的用量为300 mg·kg-1·次-1，3 次/d。在治疗期间对患者进行氧疗，保持其呼吸通畅。在此基础上，让药师参与对重度观察组患者的临床治疗，并采纳其建议加用阿奇霉素颗粒对重度观察组患者进行治疗。此药的用法是：口服，10 mg·kg-1·次-1，1 次/d。四组患者均连续治疗8 周。

1.2.2 药学监护及服务 医院药师参与四组患者治疗的全过程，包括参与临床会诊、参与制定药物治疗方案、每天会同医师查房、每天观察并记录患者的临床表现及各项指标、为本研究中的每位患者建立用药档案、提供用药咨询服务等工作。

1.3 观察指标与疗效判定标准

比较四组患者的临床疗效。根据“支气管哮喘诊断与防治指南”的分级标准将本研究中患者的疗效分为显效、有效和无效3 个等级。显效：治疗后患者的临床症状得到完全缓解和控制，治疗期间及治疗后1 个月内哮喘日间未发作或发作次数＜1 次，哮喘持续的时间＜3 h，夜间无憋醒等症状，无活动受限，未使用应急缓解药物或用药次数≤2 次/ 周，其肺功能指标为本人的最佳值或达到本人最佳值的80%。有效：治疗后患者的临床症状得到部分缓解和部分控制，治疗期间及治疗后1 个月内哮喘日间发作＞2 d/周，或≤2 d/ 周但在一天内多次出现，夜间有憋醒等症状，存在活动受限，应急缓解药物的使用次数＞2 次/ 周，其肺功能指标低于本人最佳值的80%。无效：治疗后患者的疗效未达到上述标准。显效率= 显效例数/ 总例数×100%。比较四组患者用药后发生不良反应的情况。

1.4 统计学方法

用SPSS 19.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ² 检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比四组患者的临床疗效及哮喘每周发作的次数

中度观察组患者治疗的显效率高于中度对照组患者，其哮喘每周发作的次数少于中度对照组患者，P＜0.05。重度观察组患者治疗的显效率高于重度对照组患者，其哮喘每周发作的次数少于重度对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 对比四组患者的临床疗效及哮喘每周发作的次数

2.2 对比四组患者用药后发生不良反应的情况

四组患者在用药后发生的不良反应有肢端震颤、恶心、头晕、头痛、心悸、血管性水肿、皮疹、肝转氨酶升高、血糖升高、消化道溃疡等，其不良反应均较轻微，均未影响治疗，且疗程结束后不良反应均逐渐消失。中度观察组患者与中度对照组患者用药后不良反应的发生率相比，P＞0.05。重度观察组患者与重度对照组患者用药后不良反应的发生率相比，P＞0.05。详见表2。

表2 对比四组患者用药后发生不良反应的情况

3 讨论

哮喘急性发作常因接触变应原、刺激物或发生呼吸道感染而诱发，其程度轻重不一，可严重威胁患者的健康及生命安全。目前，临床上对哮喘急性发作期患者主要是进行氧疗、扩张支气管、抗炎等治疗。在为患者应用支气管扩张剂和糖皮质激素时，最好选择雾化吸入的方式给药，以便使药物直达病灶，迅速缓解患者哮喘急性发作的症状。吸入高剂量的糖皮质激素是目前临床上公认的治疗哮喘急性发作期的首选方法，其安全性已得到证实[3]。大环内酯类抗生素（macrolides antibiotics，MA）属于快速抑菌剂，是由链霉菌产生的一类广谱抗生素，具有基本的内酯环结构，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抑制作用，且对支原体、衣原体、军团菌、螺旋体和立克次体均有较强的抗菌活性。按照MA 上市的时间、抗菌谱、抗菌效果及安全性，可将其分为三代。第一代MA 包括红霉素及其衍生物（如琥乙红霉素、依托红霉素、地红霉素等），被广泛应用于呼吸道感染、皮肤感染、软组织感染等治疗中，可作为对β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代药物。但第一代MA 的抗菌谱相对较窄，易产生耐药性，且其生物利用度较低，应用剂量较大，引起的不良反应较多，因而限制了其在临床上的应用。第二代MA 包括克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等，它们具有与红霉素相同的药理特点，但其抗菌活性更强，抗菌谱更广，口服更易吸收，对酸稳定，药物半衰期延长，不良反应减少，同时还具有良好的抗生素后效应，现已成为临床上治疗呼吸道感染的主要药物。但第二代MA之间仍存在交叉耐药性，如细菌对红霉素耐药则对克拉霉索、阿奇霉素也耐药。第三代MA 包括红霉素的衍生物泰利霉素，可治疗耐红霉素类药物的肺炎链球菌引起的感染，且克服了与红霉素交叉耐药的问题。近年来的研究显示，MA 还具有多种非抗感染性药理作用，如改善细胞的通透性、增强胃肠功能、抗肿瘤、防治心血管疾病等[4-5]。有学者研究发现，罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等MA 能显著减轻生物活性磷脂对呼吸道上皮的损伤作用[6]。肖启亮等[7]研究发现，在为哮喘患者雾化吸入丙酸倍氯米松及沙丁胺醇的基础上，加用中等剂量的阿齐霉素对其进行治疗后（疗程在8 周以上），其哮喘发作的次数明显减少，肺部体征明显改善，其中有90%以上的患者病情显著缓解。在本研究中，为四组哮喘急性发作期患者均按照相关指南进行规范治疗，包括进行氧疗、雾化吸入速效β2受体激动剂和糖皮质激素、为合并有呼吸道感染的患者应用抗生素等。同时，医院药师通过自身掌握的药效学、药物治疗学等相关知识及实践经验，建议为观察组患者应用阿奇霉素，以发挥此药平喘、抗炎等非抗感染方面的药理作用。本研究的结果显示，应用阿奇霉素的观察组患者治疗的显效率明显高于未应用阿奇霉素的对照组患者。这说明，在医院药师的建议下为哮喘急性发作期患者加用阿奇霉素进行治疗能显著提高其疗效，缓解其病情。医院药师所提供的临床药学服务包括药学监护、血药浓度监测、治疗药物剂量调整、不良反应事件上报、药物经济学评价、药品调剂、医嘱审核等[8]。

综上所述，在对哮喘急性发作期患者进行常规药物治疗的基础上，让药师参与其临床治疗能显著提高患者的疗效，改善其病情，保障治疗的安全性和有效性。