雌激素替代疗法对绝经后女性2型糖尿病患者代谢的影响

蒋倩倩

湖南省永州市中心医院 425000

糖尿病是临床常见的内分泌代谢性疾病，临床通过降糖药物进行血糖控制，改善患者的临床症状和提高患者的生活质量[1]。研究指出绝经后女性由于机体雌激素水平的下降会引起胰岛素抵抗，更易罹患2型糖尿病[2]。因此，有研究指出针对绝经后女性进行雌激素替代疗法来达到控制特定人群的血糖水平[3]。为进一步验证替代疗法对绝经后女性2型糖尿病患者糖脂代谢影响，本院自2019年开展了专项观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1—12月本院收治的60例绝经后女性2型糖尿病患者作为观察对象。纳入标准：(1)均停经12个月及以上，符合2017年中国2型糖尿病防治指南相关诊断标准[4]；(2)无本研究药物使用禁忌证；(3)患者沟通表达能力良好；(4)均告知本研究开展的意义，并签署自愿参加书。排除标准：(1)严重肝肾功能障碍、心脑血管疾病者；(2)泌尿生殖系统的器质性病变、肿瘤者；(3)大血管及微血管并发症、水肿、感染、出血者；(4)入组3个月内有激素使用治疗史及合并糖尿病急慢性并发症者。按照随机数字抽签分组法分为观察组和对照组，各30例。其中观察组患者平均年龄(46.87±4.49)岁，平均绝经时间(3.15±1.49)年；对照组患者平均年龄(46.58±5.11)岁，平均绝经时间(3.03±1.55)年。两组患者年龄、绝经时间等一般资料组间比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法 对照组均给予临床常规治疗，口服二甲双胍(生产单位：华润双鹤药业股份有限公司；批注文号：国药准字H11020541)治疗，250mg/次，3次/d，同步给予疾病认知、饮食控制及运动指导。观察组患者均在对照组基础上采用雌激素替代疗法进行干预，口服雌激素片(生产单位：惠氏制药有限公司；批准文号：国药准字J20050120)0.625mg/次，1次/d，治疗第9天开始加服醋酸甲羟孕酮片(生产单位：西安利君制药有限责任公司，批准文号：国药准字H61021655；规格：2mg)4mg/次，1次/d，以后每隔9d服用1次。均连续治疗3个月。

1.3 评价指标 (1)血糖水平：于治疗前后清晨空腹状态下取静脉血，分别采用葡萄糖氧化酶法、金标定量法、罗氏COBAS INTEGRA 800全自动生化分析仪、挪威Nyco Card ReaderⅡ型特种蛋白定量仪及其配套试剂盒或试剂进行空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)的测定。(2)胰岛素水平：记录两组患者治疗前后的空腹胰岛素(INS)、餐后2h胰岛素，采用稳态模式评估法HoMR-IR公式计算胰岛素抵抗指数(Homa-IR)，Homa-IR=(FBG×FINS)/22.5。(3)血脂水平：采用免疫透明比浊法、酶法测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。以上所有试验操作均由同一组临床临床经验丰富的检验医师严格按照实验室要求及试剂操作说明完成。

1.4 统计学方法 所有数据均录入至SPSS22.0统计软件进行处理，其中计数资料采用率(%)表示并进行χ2检验，计量资料采用均值±标准差表示并进行t检验，检验水平为α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖指标水平变化情况比较 两组患者治疗前FBG及治疗前后2hPG、HbA1c各血糖指标组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。但治疗后观察组FBG指标较治疗前明显下降，且明显优于同期对照组；组间差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血糖指标水平变化情况比较

2.2 两组治疗前后胰岛素水平变化情况比较 观察组患者治疗后的空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、Homa-IR水平均明显优于治疗前及同期对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后胰岛素水平变化情况的比较

2.3 两组治疗前后血脂水平变化情况比较 观察组患者治疗后TC、TG、LDL-C等血脂水平均明显优于治疗前及同期对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；但两组治疗后HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组组治疗前后血脂水平变化情况比较

3 讨论

Paoli等[5]在研究中指出雌激素在人类和啮齿动物糖尿病模型中潜在保护作用；本文结果显示，观察组患者FBG指标较治疗前明显下降，可能与采用雌激素替代治疗后，机体通过激活雌激素受体信号的方式来抑制肝脏产生葡萄糖；而雌激素能够刺激机体产生GLP-1激素，该物质在胰腺和肠道中合成和分泌，刺激胰岛素释放和抑制胰高血糖素释放，因此降低餐后血糖[6]。本文中观察组患者治疗后的空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、Homa-IR水平均明显优于治疗前及同期对照组，这与李祥芬等[7]的研究结果相一致。与激素能够通过和肝脏Foxo1的相互作用来调控糖异生水平，而Foxo1则通过胰岛素信号对葡萄糖的产生进行调节[8]；因此对于绝经后本身雌激素水平下降的患者，通过替代疗法后，使得雌激素水平升高，胰岛素敏感性得到了增强，可有效抑制糖异生，达到降低血糖水平的目的。

考虑到雌激素替代治疗存在一定的副作用，可能导致乳腺癌或中风[9]；本文采用了较为安全的小剂量用药方案，结果并未出现明显的严重并发症。此外，观察组治疗后血脂水平均明显优于治疗前及同期对照组，证实雌激素替代疗法除了预防2型糖尿病外，还能预防心血管疾病和肥胖症，但具体的机制仍在探讨之中[10]。本观察不足的是缺乏对上述观察对象的长期随访数据，但也为本观察后续的开展提供思路和方向。

综上所述，雌激素替代疗法能有效地改善绝经后女性2型糖尿病患者的糖脂代谢及胰岛素敏感性，且对于预防或降低患者临床心血管疾病具有一定的效果，值得临床推广应用。