吗啉硝唑联合头孢他啶在胆源性胰腺炎抗感染治疗中的疗效观察

赵健，党彦丽

（1.云南省第二人民医院 普外二科，云南 昆明 650000；2.云南省第一人民医院 产科，云南 昆明 650000）

0 引言

由胆道结石、胆道感染、胆道蛔虫、胆道狭窄和胆道梗阻等原因引起的急性胆源性胰腺炎（acute biliary Pancreatitis，ABP）是我国急性胰腺炎中的最常见类型，约占所有急性胰腺炎的一半左右[1]。ABP通常合并包括厌氧菌在内的多种细菌混合感染，临床中需早期使用有效的抗菌药物干预治疗[2]。吗啉硝唑是新型的5-硝基咪唑类抗厌氧菌药物，临床研究显示其具有良好的临床疗效和安全性[3]。本研究回顾性分析我院21例急性胆源性胰腺炎抗菌治疗的疗效及预后，为吗啉硝唑在胆源性胰腺炎的临床应用提供依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取云南省第二人民医院2018年1月至2020年1月收治的胆源性胰腺炎患者共21例作为研究对象。纳入标准：存在上腹痛伴发热症状；总胆红素及血淀粉酶升高；超声及腹部CT确诊为胆源性胰腺炎。排除标准：年龄＞70岁、合并心肺功能障碍及严重并发症。21例患者中，急性胰腺炎伴胆囊结石6例、胆囊合并胆总管结石15例。初始胰腺炎严重程度分级：轻型（Meld AP）17例，中度（Moderately AP）4例。根据抗菌药物治疗方案进行分组，接受吗啉硝唑联合头孢他啶治疗的10例患者为观察组，其中男3例，女5例，年龄39～69岁，平均（48.1±8.2）岁；接受头孢哌酮/他唑巴坦单药治疗的11例患者为对照组，男5例，女6例，年龄27～54岁，平均（48.3±7.3）岁。两组患者一般资料对比无统计学差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 治疗方法。所有患者均在常规治疗的基础上行抗菌治疗。观察组抗菌治疗方案为：吗啉硝唑氯化钠注射液（江苏豪森药业集团有限公司）静脉滴注，1次500 mg，1日2 次，40～50 min内输注完毕；注射用头孢他啶（北京赛科药业有限责任公司）静脉滴注，1次2g，q8h。对照组抗菌治疗方案为：注射用头孢哌酮钠/他唑巴坦钠（广东诺康药业有限公司，规格1.25 g，含头孢哌酮1.0 g与他唑巴坦0.25 g）静脉滴注，1次1.25 g，q8h。

1.3 观察指标

（1）抗菌药物使用时间和PCT下降速率。抗菌药物停用标准：急性感染症状体征消失、体温和白细胞计数正常3 d。PCT下降速率=PCT下降数值/抗菌药物使用时间。

（2）停药5 d后临床疗效评价：根据《抗菌药物临床研究指导原则》（2007版）中相关标准进行评价：停药5 d后，患者临床症状体征消失、体温正常、实验室检查结果均显示阴性为显效；患者临床症状体征基本消失或明显改善、实验室检查中部分改善为有效；患者临床症状体征、体温、实验室检查结果与治疗前比较均无明显变化为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（3）预后评价。主要终点：感染再发或加重、30 d死亡率、转为重症胰腺炎（Sever AP）。次要终点：90 d再入院率、住院天数。

1.4 统计学分析。采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 抗菌药物使用时间和PCT下降速率比较。两组间抗菌药物使用时间和PCT下降速率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者抗菌药物使用时间和PCT下降速率比较（）

表1 两组患者抗菌药物使用时间和PCT下降速率比较（）

2.2 临床疗效比较。观察组患者治疗总有效率70.0%，对照组72.7%，两组对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者停药5 d后临床疗效比较[n（%）]

2.3 预后比较。两组主要及次要观察终点无论是总发生率还是各个组分的发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者预后评价主要及次要观察终点比较[n（%）]

3 讨论

目前研究显示，胆结石或胆总管下段炎症狭窄等是ABP的主要发病机制。健康人体内的胆汁为无菌状态，但当结石、息肉、炎症等引起梗阻导致胆汁排泄不畅时，则可引起细菌感染，进而导致胆汁及胰液反流入胰腺，从而引起急性胆源性胰腺炎。胆道感染的病原菌大多来自肠道，包括大肠埃希菌等G-菌、肠球菌属等G+菌，以及脆弱类杆菌等厌氧菌[4]。我国指南建议，对于胆源性胰腺炎，应遵循“降阶梯”策略，及早使用有效的抗菌药物治疗，选择针对G-菌和厌氧菌为主、脂溶性强、易穿透血胰屏障的药物。WSES指南也指出，若合并胰腺外感染如胆管炎、肺炎、菌血症等可酌情选择敏感抗菌药物[5]。

头孢哌酮为第三代头孢菌素，具有较强的抗菌作用，但易被细菌产生的β-内酰胺酶水解失活，而他唑巴坦是一种广谱酶抑制剂，能够抑制β-内酰胺酶，从而对头孢哌酮具有保护作用。作为复合制抑，头孢哌酮/他唑巴坦具有较强的抗菌效果，是胆道系统感染的常用药物。研究显示，胆道系统感染分离菌对头孢哌酮/他唑巴坦具有较高的敏感性[6]。

吗啉硝唑属于第三代5-硝基咪唑类药物，对临床分离的各种厌氧菌具有较强抗菌作用。国内的一项多中心临床研究显示，急性化脓性或坏疽性阑尾炎术后应用吗啉硝唑治疗的临床疗效可靠，并且安全性良好[7]。我国腹腔感染诊治指南推荐吗啉硝唑作为腹腔感染联合治疗的药物之一[8]。

本研究以头孢哌酮/他唑巴坦为对照，观察吗啉硝唑联合头孢他啶在胆源性胰腺炎抗感染治疗的疗效及预后，结果显示两组患者的抗菌药物用药时间、临床疗效、预后终点指标均无统计学差异。这也表明吗啉硝唑联合治疗方案在保证疗效且不增加用药时间的前提下，避免了广谱抗菌药物高频使用带来的耐药性增加、菌群失调和相关不良反应等问题。

综上所述，吗啉硝唑联合头孢他啶在胆源性胰腺炎抗菌治疗中的疗效确切，与头孢哌酮/他唑巴坦相当，值得在临床上推广应用和进一步研究。