益气化瘀通腑法治疗早中期慢性肾脏病的临床研究

刘 超，王银平，朱小亮，齐 欢

(秦皇岛市中医医院，河北 秦皇岛 066000)

慢性肾脏病是指因各种原发或是继发疾病所致肾脏结构、功能出现损伤，并且损伤时间超过3个月的疾病[1]。近年来，随着环境以及人们饮食习惯、生活方式改变，慢性肾脏病发生率不断增长，有统计显示，在我国慢性肾脏病患者占10.8%，在世界范围内每年发病率以8%的速度不断增长，是目前除肿瘤、心脑血管病之外的第三大对人类生命健康造成威胁的疾病[2]。临床对于早中期慢性肾脏病治疗目的主要是缓解症状并积极预防、治疗并发症，但尚无有效特定手段。随着中医学科的发展，中医药在慢性肾脏病治疗中显现出其独特优势，但目前在临床即使采取中医药治疗也多是应用成药制剂，个体针对治疗不足，常出现证药不符事件，达不到预期治疗效果。益气化瘀通腑法是陈志强教授通过多年的临床经验总结而成，可根据患者自身体质及病情变化加减调整用药，辨证施治。本研究观察了益气化瘀通腑法用于治疗早中期慢性肾脏病的效果，并与常用成药肾衰宁治疗效果进行对比，旨在为该方药的应用提供更多循证依据。

1 资料与方法

1.1纳入标准 符合《肾脏病学》[3]关于慢性肾脏病诊断标准，年龄20～70岁；血清肌酐(SCr)133～442 μmol/L，内生肌酐清除率(Ccr)不足80 mL/min；肾脏损害3个月或3个月以上；中医辨证以肾虚血瘀为主，患者存在明显倦怠乏力、气短懒言、腰膝酸软、食少纳呆症状；无研究治疗禁忌证；其他身体状况均良好，能够耐受研究治疗；知情同意，签署知情同意书。

1.2排除标准 急性肾衰竭者；伴恶性肿瘤者；慢性肾脏病晚期者；妊娠、备孕或哺乳期女性；有精神系统疾病或家族精神病史者；伴较严重心肝脾肺等疾患者；依从性差，排斥或不能积极配合治疗者；治疗期间出现严重不良反应或并发症者。

1.3一般资料 在符合《赫尔辛基宣言》及相关伦理要求下，选取2018年7月—2019年12月在秦皇岛市中医医院治疗且符合上述标准的60例早中期慢性肾脏病患者，随机分为2组：对照组30例，男16例，女14例；年龄28～62(53.2±0.5)岁；病程(3.0±0.3)年(5个月～6年)；肾小球肾炎16例，高血压肾病3例，紫癜性肾炎2例，糖尿病肾病9例。观察组30例，男17例，女13例；年龄26～63(53.1±0.7)岁；病程(3.1±0.4)年(5个月～7年)；肾小球肾炎15例，高血压肾病5例，紫癜性肾炎2例，糖尿病肾病8例。2组患者各项一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。

1.4治疗方法 2组患者均给予控制血尿酸，稳定血糖血压，积极治疗原发病，纠正水电解质以及酸碱失衡，低盐低脂摄入，预防并发症，改善微循环，健康宣教等一系列常规基础治疗。对照组在常规治疗基础上加服肾衰宁片(云南理想药业有限公司生产，国药准字Z20110002)，4～6片/次，3～4次/d。观察组在常规治疗基础上给予益气化瘀通腑法治疗，药物组成：黄芪30 g、茯苓24 g、太子参20 g、丹参20 g、何首乌15 g、白术10 g、当归10 g、女贞子10 g、泽兰10 g、山药10 g、肉桂6 g、大黄6 g。上述药物在秦皇岛市中医医院中药房做成颗粒制剂，每剂2包，分早晚2次开水冲服。2组患者均连续治疗12周。

1.5观察指标 ①肾功能指标：抽取患者治疗前后晨起空腹静脉血3 mL，离心处理后留取血浆，应用全自动生化分析仪检测β2微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys C)、SCr、血尿素氮(BUN)水平，计算肾小球滤过率(eGFR)，eGFR=175×(SCr-1.234×年龄)-0.179×性别(男=1，女=0.79)[4]。②中医症状积分：治疗前后对倦怠乏力、气短懒言、腰膝酸软、食少纳呆症状进行评分，评分越高症状越重。③临床疗效：参考《中药新药临床研究指导原则》[5]对治疗效果进行评估。临床痊愈：症状体征完全消失或者基本消失，Ccr上升20%以上，SCr下降超过20%；显效：症状体征有显著改善，Ccr上升10%～20%，SCr下降10%～20%；有效：症状体征有所好转，Ccr上升不足10%，SCr下降也不足10%；无效：症状体征基本无变化甚至加重，Ccr无变化或是下降，SCr无变化或是有所升高。总有效率=(临床痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.12组治疗前后肾功能相关指标比较 治疗前2组BUN、SCr、eGFR、β2-MG、Cys C水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组BUN、SCr、eGFR、β2-MG、Cys C水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，eGFR较治疗前明显升高(P均<0.05)，观察组各指标变化幅度均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组早中期慢性肾脏病患者治疗前后肾功能检测指标比较

组别例数β2-MG/(μg/L)治疗前治疗12周后tPCys C/(mg/L)治疗前治疗12周后tP对照组30495.59±76.50427.34±67.103.7130.0412.27±0.191.68±0.253.2190.043观察组30493.52±68.34364.29±55.104.1750.0372.30±0.211.01±0.194.6130.034t0.1684.0370.5294.174P0.0960.0380.2310.032

2.22组治疗前后中医症状积分比较 治疗前2组倦怠乏力、气短懒言、腰膝酸软、食少纳呆积分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组倦怠乏力、气短懒言、腰膝酸软、食少纳呆积分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组各项积分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组早中期慢性肾脏病患者治疗前后中医症状积分比较分)

组别例数腰膝酸软治疗前治疗12周后tP食少纳呆治疗前治疗12周后tP对照组304.82±1.522.94±0.513.5190.0384.93±1.313.01±0.233.6320.035观察组304.87±1.401.30±0.174.2430.0345.00±1.421.88±0.444.7240.030t0.1273.3250.2163.365P0.1970.0390.2640.044

2.32组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组早中期慢性肾脏病患者治疗12周后疗效比较 例(%)

3 讨 论

慢性肾脏病可出现不同程度肾功能损伤，根据肾小球滤过率评估肾功能损伤程度可分为5期，其中1～2期归于病早期，3～4期归于病中期，5期则为病晚期，也被称为终末期，终末期时药物治疗已达不到明显效果，需及时采取肾脏替代治疗[6-7]。本研究以早中期慢性肾脏病患者为对象，在西医常规治疗基础上加用益气化瘀通腑法，以BUN、SCr、β2-MG、Cys C、eGFR作为疗效观察指标，对其治疗有效性进行客观评价。β2-MG分子量小，在肾小球滤过过程中可在近端肾小管处重吸收，并分解转化为氨基酸。慢性肾脏病时肾小管被损伤，重吸收作用受限，其含量明显增加，通过对其检测可敏感反映肾小球滤过以及滤过负荷状况；eGFR是指单位时间内机体两侧肾脏共同作用所产生的滤液量，这也是评估肾功能状态的重要指标；Cys C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，机体内所有有核细胞均能生成Cys C，其能在肾小球滤过膜自由穿行，并在肾小管进行完全重吸收和降解，在评价肾小球滤过方面更为敏感，能够反映慢性肾脏病各个不同阶段损害程度[8-10]。

慢性肾脏病是严重威胁人类生命安全的疾病之一，目前临床对于慢性肾脏病的发病机制尚未达成统一观点，对于早中期的治疗也是以控制原发病、预防并发症、对症支持以及健康宣教，控制饮食为主，虽然可在一定程度上减轻肾脏负担，改善患者肾脏功能，但不能根治[11]。因为早中期肾脏病患者会在疾病作用下产生许多毒素，上述西医治疗并不能促使毒素正常排出，使毒素在机体内不断沉积，进一步损伤肾脏，长此以往发展至尿毒症，甚至会引起全身多器官损伤[12]。随着中医药发展，越来越多的学者呼吁可采取中西医结合手段进行治疗。

中医学将早中期慢性肾脏病归于“肾痹”“肾劳”范畴，认为其发生多是因外感、久病、药毒、过劳以及饮食失宜等引起的。肾脏长期受到上述因素干扰，耗气伤阴，瘀阻经络，致使肾虚血瘀、正虚邪实，临床可表现为腰膝酸软、倦怠乏力等，临床辨证以肾虚血瘀为主，兼夹湿热、浊毒等，与现代医学机体高凝状态以及微循环障碍观点类似[13-15]。肾衰宁是临床治疗慢性肾脏病的常用方法，其由大黄、太子参、黄连、茯苓、牛膝等多种药物组成，可缓解肾小球硬化，抑制肠道对毒素吸收，活血化瘀，增加肾血流量，相较于单一西医治疗能直接清除毒素，延缓疾病进展[16]，但肾衰宁为成品中药制剂，不能进一步辨证加减用药。

益气化瘀通腑中药方剂的应用则可根据慢性肾脏病早中期病机以及患者状况因人施治。方中黄芪主要发挥补气扶正作用，可改善机体血液循环，降低血液高凝状态，同时还能提高机体免疫力；大黄具有凉血解毒、荡涤肠胃、活血化瘀作用，其能够降低蛋白尿以及肾小球高滤过，其有效成分大黄酸对肾间质纤维化有预防和治疗作用,可减轻肾损伤[17]；丹参在改善微循环、降压、利尿方面具有显著功效，还能通过改善慢性肾脏病患者血管上皮损伤来保护肾脏功能[18]；茯苓具有利水渗湿以及健脾安神功效，由其提取所得茯苓素能够产生类似醛固酮效果，对机体内的各项代谢紊乱进行调节，之外还能增强肾脏血流灌注，促进BUN、SCr等排泄，减少毒素沉积，延缓肾脏疾病发展[19]；太子参药性平和，具有益气生津功效；山药以及白术均有补肾益气功效；女贞子和何首乌兼具解毒补血、润肠通便功效。上述药物配伍应用可通过发挥温通泄浊、祛瘀通络作用延缓疾病进展，维持肾功能。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组；治疗后观察组BUN、SCr、β2-MG、Cys C、eGFR变化幅度明显高于对照组，各中医症状积分均明显低于对照组。说明益气化瘀通腑法以脾肾论治为基础，根据不同患者进行辨证论治，标本兼治，可明显改善患者肾功能，缓解临床症状。同时我院采取颗粒制剂，相较于煎煮汤剂中药成分析出率增加，疗效更为显著，且口感较好，便于携带，也便于保存，易于患者接受，是治疗慢性肾脏病的有效方法。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。