自拟中药颗粒剂治疗帕金森病便秘48例临床疗效观察

戴军，朱亚楠，陈孚伟，吴静，张涛，王彪

（宿迁市泗阳康达医院 神经内科，江苏 宿迁 223700）

0 引言

帕金森病是神经变性疾病，随着老龄化，患病率及发病率增高，帕金森病的治疗目前仍然是一相当复杂的难题，帕金森病非运动症状，以帕金森病便秘最为常见，据报道，便秘在帕金森病患者中的发病率近80%，有的患者便秘在帕金森出现症状前长达30年之久，长期便秘严重影响生活质量，甚至会诱发抑郁、焦虑、肠梗阻、肠扭转、心肌梗死、脑出血等严重并发症，给患者带来了极大的痛苦[1]。临床多以西药对症干预，但给药期间不良反应多，整体疗效不佳。中医学者认为体质因素决定了便秘易感性，体质强弱与个体特异性，主要与先天禀赋、后天因素有关，且便秘与年龄、情绪、性别、环境等多种因素有关，因此本文结合中医辨证理论，探析中药颗粒剂用于帕金森病便秘患者治疗疗效。近几年，我科应用自拟中药颗粒剂治疗帕金森病便秘，对比常规治疗效果，整理如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。择取2019年6月至2021年6月，本院帕金森便秘患者96例，随机数字表法分组。观察组中男30例、女18例，年龄63～79岁，平均（70.14±2.15）岁，病程1.3～4.1年，平均（2.57±0.76）年；对照组中男28例、女20例，年龄64～80岁，平均（70.19±2.19）岁，病程1.4～4.2年，平均（2.61±0.79）年。对比两组帕金森便秘样本资料，P＞0.05。

1.2 选入排除标准。选入标准：样本符合中华医学神经病学会关于帕金森病规定标准、且符合《中国帕金森病治疗指南》标准；符合罗马Ⅲ关于功能性便秘标准，包含下列2个或超过2个症状，≥25%感到排便费力、≥25%排便性状为块状便或过硬便、≥25%感到排便不尽感、≥25%感到排便时肛门局部存在直肠阻塞、≥25%需人工辅助排便（指抠）；每周排便次数＜3次；若未应用泻剂干预，少见排出松散便；均出现不同程度帕金森病症状。排出标准：伴消化系统病变者排除，如肠道肿瘤、肠息肉等疾病诱发肠道功能紊乱；伴精神系统病变者，如中枢系统病变；伴恶性肿瘤者[2]。帕金森病便秘：帕金森评定量表（UPDRS），总分取I、Ⅱ、Ⅲ合计分数；汉密尔顿焦虑量表（HAMA）；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）；便秘症状自评量表（PAC-SYM）。

1.3 方法。观察组患者加用（天江药业中药颗粒剂）中药颗粒剂处方，（黄芪30 g，当归20 g，肉苁蓉30 g，白术30 g，桃仁10 g，郁李仁10 g，杏仁10 g，牛膝20 g，代赭石30 g，枳壳12 g，紫菀12 g，陈皮12 g，威灵仙10 g）血压高去黄芪，加党参10 g，腹胀加莱菔子20 g，舌苔黄腻加生大黄6 g。颗粒剂加水200 mL，每天2次口服。疗程8～12周。疗效通过PAC-SYM：便秘症状自评量表评定。对照组常规治疗：乳果糖、蜡样芽孢杆菌。

1.4 评价标准。采取Webster量表评价两组患者的治疗效果，根据治疗前后积分变化情况计算进步率。临床治愈：进步率超过85%；显效：进步率超过50%；有效：进步率超过20%；无效：未到达上述标准；总有效率为前三者合计。

1.5 统计学分析。以SPSS 21.0处理帕金森病便秘患者数据，%记录帕金森病便秘患者计数指标，χ2检验。P＜0.05，存在统计差异。

2 结果

观察组治疗有效率为91.66%，对照组为54.16%，差异明显（P＜0.05）。见表1。

表1 两组帕金森病便秘患者疗效对比[n（%）]

3 讨论

帕金森病是由英国医师James Parkinson在1817年时首次提出，又名为震颤麻痹，是临床常见神经系统病变，高发于中老年人群。分析帕金森病病理特征，与中脑黑质致密带内多巴胺能神经元丢失活变性有关，致神经元胞质内生成路易（Lewy）小体。Lewy小体成分包括神经丝蛋白、α-突触核蛋白与泛素等多种蛋白，是人体内常见纤维样嗜酸性包涵体。帕金森病患者发病后，常见临床表现包括运动症状、非运动症状等。其中运动症状主要为静止性震颤、动作迟缓、肌强直、姿势步态异常等，而非运动症状主要为感觉异常、睡眠障碍、神经功能异常、认知功能异常及精神异常等。结合临床实践分析，帕金森病患者常见非运动症状为便秘，且既往研究表明，便秘症状较运动症状发生时间更早，可早数年，甚至数十年，便秘症状在帕金森病患者中占比60%～80%[3]。相关文献报道，每日排便＜1次者，发生帕金森病风险远高于每日排便≥1次者，约为2.7倍，因此相关学者认为便秘为帕金森病变高危因素[4]。此外，部分学者发现帕金森病伴便秘患者，多伴抑郁情绪，且睡眠质量不佳，进而影响患者治疗效果及治疗依从性。此外，便秘期间，可致胃肠道吸收过多毒素，导致神经系统损伤，甚至诱发肠扭转、肠梗阻等并发症，若未尽早采取医疗干预，长期处于便秘中，可致胃肠功能衰退，影响人体吸收药物，不利于控制帕金森病病情。一般而言，便秘对帕金森病病情影响较大，可影响帕金森病病情进展，降低患者生活质量，因此需高度重视便秘，积极探求高效诊治方案。中医学者结合帕金森病临床症状，将本病归入“颤证”范畴，认为本病病机为筋脉失养、肝风内动，属本虚标实证，本虚指气血阴阳不足、肝肾阴虚；标实指风、痰、火、瘀各诱因。中医学者认为本病高发于老年人群，治疗期间需重视滋补肝肾，以达标本兼治之效，但目前中医学对帕金森病认知多集中于运动障碍，对于非运动障碍症状研究较少，未重点研究。

帕金森病便秘高发于帕金森病运动症状前，与脑干迷走神经、肠道自主神经功能异常有关。帕金森病患者发生便秘后，可出现排便困难、粪便干燥症状，严重便秘者，还可继发直肠炎、肛裂、痔等严重病症，致患者大便时出现疼痛、出血症状，使患者惧怕排便，久而久之，肠道过分吸收粪便内水分，使粪便更为干硬，进而压迫患者盆腔、肠腔、肠管及周围组织，阻滞局部血液回流，进一步加重排便困难症状。分析帕金森病便秘发病机制，与结肠准运时间过长、盆底肌收缩异常及排便动力低等因素有关，上述因素导致腹肌、盆腔肌肉运动迟缓、协调性差，肠蠕动缓慢无力，粪便在肠道滞留时间延长，水分吸收过多，大便干硬。帕金森病便秘除神经变性等因素影响外，还与患者年龄、日常用药、运动情况、生活习惯及饮食习惯等因素有关。且帕金森病药物中抗胆碱药物安坦也会加重便秘。

中医认为帕金森病便秘与大肠传导功能失常有关，导致大便秘结，排便周期延长；或周期不长，但粪便干结排解艰难：或粪质不硬，虽有便意，但排解并不顺畅的病症。中医治疗帕金森便秘多以辨证分型治疗，但实际辨证期间，可见帕金森病证候类型与便秘症候类型存在显著差异性，但两种疾病均在脏腑辨证体系中生成。中医学者基于“五脏为中心”理论分析患者生理病理变化，即五脏间经气血维系，脏腑本身不同阴阳属性可相互影响。因此中医辨证分型期间，需从证候要素分析，对帕金森病进行辨证时，包含了对帕金森病病位、便秘病位、气血阴阳属性、证候靶点及证候要素分析过程。中医结合临床实践，将帕金森病便秘分为肝郁血瘀、肝肾阴虚、风痰阻络、脾肾阳虚、气血两虚等证型，认为本病属于本虚标实证，需标本兼治。随着病情进展，可致患者胃肠功能衰退，影响药物吸收，进而降低患者生活质量，增加医疗负担，因此发现帕金森病患者出现便秘症状后，需尽早诊治，以免延误病情。

中医学文献资料中，便秘首见于《黄帝内经》，如《素问·厥论》曰：“太阴之厥，则腹满胀，后不利”[5]。提出便秘肠道传导失司所致。发展至隋代，《诸病源候论》内对于便秘记载如下：津液不足、糟粕内结、水不能行舟为便秘发病机制。而汉代张仲景认为失治、误治均可诱发便秘[6]。且《伤寒论》中对便秘记载如下：“太阳病，重发汗而复下之，不大便五六日”“发汗、利小便已，胃中燥、烦，实大便难是也”[7]。李东垣《兰室秘藏·大便燥结》中对便秘记载如下：“夫肾主五液，津液润则大便如常”[8]。发展至近代，顾维超教授结合患者年龄、辨病、辨证基础上，采用“补”“润”“通”三法结合，创立帕金森病便秘自拟方，用于帕金森病便秘治疗中效果良好[9]。顾维超是全国名老中医专家传承工作室指导老师，江苏省首批名中医，擅长内科疑难杂症治疗，尤其对近代名医张锡纯的《医学衷中参西录》研究频多，具有较多经验、体会。顾师中药自拟颗粒剂中，大剂量黄芪为君药，配大剂量白术益气以运：当归养血润肠通便；肉苁蓉质润多脂，味甘性温，入肺脾肝肾，长于滋肾阴，养肝血，补脾气，益肺气，润肠燥。郁李仁、桃仁、杏仁润肠通便[10]。治秘勿忘理肺，肺与大肠相表里，肺气肃降与大肠传导息息相关，其中杏仁、紫菀开提肺气，起到“开上窍以通下窍”，“釜上揭盖”等法，枳壳、陈皮行气宽肠，且使补而不滞。威灵仙风中润剂，鼓舞胃肠，佐以牛膝，代赭石引降通便，此二药合用，灵感来源《医学衷中参西录》镇肝熄风汤，代赭石色赤，而其质重坠，善降逆气，通燥结，而无开破之弊，联合牛膝引药下行，屡建奇效。诸药合用，补润通相结合[11]。如果患者有高血压，慎用黄芪，予以党参补气，腹胀明显可加入莱菔子理气通便，舌苔黄腻可结合情况，短期使用大黄泄热通便，但不可久服[12]。结合本文数据分析，观察组治疗有效率91.66%高于对照组54.16%，P＜0.05。提示中药颗粒剂用于帕金森病患者治疗中，可改善患者病情，提升患者生活质量。

综上所述，中药颗粒剂用于帕金森病便秘患者治疗中，疗效肯定，无副作用，对改善便秘同时，改善患者无力、流涎、疼痛及睡眠，具有较高推广价值。