甲泼尼龙联合乌司他丁治疗重症帕金森病合并重症肺炎患者的效果＊

严进红 方洁 余志城

帕金森病属于神经系统变性疾病，在临床较为常见[1]，此病的发病位置以纹状体、黑质等为主。根据相关临床研究指出[2]，帕金森病的发病与年龄老化有着重要关联。重症帕金森病会导致人体气道肌肉出现张力障碍，加之呼吸中枢病变、运作不协调等相关因素影响，使得患者呼吸功能下降，咳痰无力，无法将痰液顺利咳出，进一步促使肺部感染情况加剧，故更易并发重症肺炎，而重症肺炎的存在又会提高帕金森病患者的病死率。本次研究，通过选取笔者所在医院收治的64例重症帕金森病并重症肺炎患者，将其均分为两组后分别采取不同用药方案治疗，旨在探讨重症帕金森病并重症肺炎患者采取甲泼尼龙与乌司他丁联合治疗的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2019年7月-2020年7月收治的64例重症帕金森病并重症肺炎患者作为研究对象，依据其不同治疗方案分为常规组（n=32）与联合组（n=32）。所有患者均与重症帕金森病、重症肺炎相关诊断标准相符。排除严重肝肾及心肺功能不全，脑出血及脑梗死疾病，其他精神疾病者，以及对本次研究用药过敏者。其中常规组男18例，女14例；年龄50～82岁，平均（68.24±12.19）岁；帕金森病与重症肺炎平均病程分别为（7.33±1.05）年、（3.57±1.21）d。联合组男17例，女15例；年龄49～81岁，平均（67.82±11.46）岁；帕金森病与重症肺炎平均病程分别为（7.50±1.31）年、（3.68±1.15）d。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者知情并签署知情同意书，且经医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对两组患者均予以普拉克索（生产厂家：德国勃林格殷格翰公司；国药准字J20150017）口服用药，初始剂量为0.25 mg/d，分两次服用，随后逐渐提高药量，最大剂量1.5 mg/次，3次/d。同时，予以美多巴（生产厂家：上海罗氏制药公司；国药准字H10930198）口服用药，3次/d，0.25 g/次。

常规组患者在入院后的第1～3天以静脉滴注方式应用甲泼尼龙（生产厂家：意大利Pfizer Italia S.r.l公司；国药准字H20150245），2次/d，40 mg/次，治疗第4～7天则改为口服，2次/d，8 mg/次。治疗疗程为7 d。

联合组患者则在前者基础上联合乌司他丁（生产厂家：广东天普生化医药公司；国药准字H19990133）治疗，应用方式为静脉滴注，剂量为100 000 U，1次/d。治疗疗程为7 d。

1.3 观察指标

根据治疗后X线检查及患者症状改善情况评估其临床疗效；治疗后取患者空腹静脉血4 ml，分别采用ELISA法、免疫化学发光法及免疫散射比浊法测定患者IL-1β、TNF-α、PCT、CRP及IL-8等指标水平。

1.4 疗效判定标准

治疗后，X线检查表明患者肺阴影被吸收，咳痰、咳嗽等症状改善明显，肺部啰音有显著减轻为显效；X线检查表明患者肺阴影吸收明显，且咳痰、咳嗽等症状有一定好转，肺部啰音有轻微改善为有效；治疗后患者症状均无改善为无效。治疗有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较

经治疗后评价，联合组治疗有效率与常规组相比，前者明显更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗有效率比较例（%）

2.2 两组炎症因子指标水平比较

两组治疗后IL-1β、TNF-α、PCT、CRP及IL-8等指标水平均有明显下降，且联合组下降幅度高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子指标水平比较 （±s）

表2 两组炎症因子指标水平比较 （±s）

*与同组治疗前比较，P＜0.05；#与常规组治疗后比较，P＜0.05。

组别 时间 IL-1β（ng/L） TNF-α（ng/L） PCT（μg/L） CRP（mg/L） IL-8（ng/L）常规组（n=32） 治疗前 29.75±3.21 293.55±42.12 17.30±3.17 143.35±33.65 872.54±90.17治疗后 18.26±2.59* 230.60±35.94* 10.16±2.16* 63.37±10.86* 316.30±70.25*联合组（n=32） 治疗前 30.04±2.95 292.70±45.38 17.34±3.30 144.17±35.14 871.33±95.32治疗后 10.11±1.58*# 185.72±25.46*# 7.38±1.22*# 42.50±10.77*# 215.37±50.66*#

3 讨论

帕金森病的患病人群主要集中在50～60岁男性群体，其临床症状主要以运动迟缓、姿势平衡障碍以及静止性震颤等为主，特点是进行性发展[3-5]，通常患者无法自行缓解。除运动障碍外，帕金森病患者时常会有感觉、精神及自主神经等方面的功能障碍，已然会对中老年患者生命健康、生活质量早晨严重威胁。另外。由于帕金森病会引起口咽肌肉运动不协调，进一步导致呕吐并促使吸入性肺炎出现，甚至肺部感染。而重症肺炎发病机制和中毒、免疫及感染等因素关联密切，长时间的高热全身中毒情况不仅会加剧肺组织损伤，同时还会诱发多脏器功能障碍，让病情恶化。最近几年，临床广泛应用抗菌药和激素，致使耐药菌株数量持续提高，导致少数重症肺炎患者病情加重、病程延长[6-7]。目前，对于重症肺炎的治疗是确保患者呼吸道通畅和控制感染。

文献[8-10]指出，重症肺炎不仅和病原微生物感染及其生成毒素有一定关联性，同时还和炎症细胞因子大量分泌、免疫防御机制过度激活有关。其中IL-1β、TNF-α是由微生物与其代谢产物受刺激后分泌，是前炎症细胞因子，二者能介导炎症细胞因子迁移到肺泡、肺间质，进一步对巨噬细胞、淋巴细胞产生刺激作用，促使大量炎性反应介质释放，最终引起全身性的炎性反应和多器官功能障碍综合征。CRP则是一种急性时相蛋白，由肝脏生成，它对肺炎球菌C多糖体能产生反应，当患者存在细菌感染、急性炎性反应，血清CRP水平呈明显上升趋势，治疗后则会迅速下降，甚至消失[11-12]，该指标能够可以有效反映炎症，并对判断预后、病情改变有极强敏感性。IL-8属于炎症细胞因子，是反映机体炎症应激的重要指标。PCT水平不但可以反映全身炎性活跃程度，还能够反映被感染器官具体信息、感染细菌种类以及患者免疫反应的情况[7]。本次研究结果表明，两组治疗后IL-1β、TNF-α、PCT、CRP及IL-8等指标水平均有明显下降，且联合组下降幅度高于常规组。其结果表明甲泼尼龙与乌司他丁联合应用可有效控制重症帕金森病并重症肺炎的炎性应激反应。

综上所述，甲泼尼龙与乌司他丁联合用于治疗重症帕金森病并重症肺炎，其疗效理想，可在有效控制炎性应激反应的同时，提高临床治疗有效率。