阿托伐他汀钙联合氯吡格雷及拜阿司匹林肠溶片治疗进展性脑梗死合并颈动脉粥样硬化的临床效果

马恒章 郑志雄 许名远

进展性脑梗死（PCI）是指临床中恶化性脑梗死，此类患者在脑梗死发病后虽得到及时干预，但体征、症状仍明显恶化，是一种治疗十分棘手的疾病[1]。PCI发病与多种因素相关，其中颈动脉粥样硬化（CAS）是常见的一种诱发因素，因而临床常见PCI合并CAS患者[2]。这类患者通常存在血脂代谢、血糖代谢异常，同时合并有其他疾病其治疗非常棘手[3]。在治疗这类患者时需进行综合治疗，在调节血脂、抗血小板、降糖等治疗的基础上，还需予以患者延缓或逆转CAS的治疗[4]。本次研究尝试以阿托伐他汀联合氯吡格雷、拜阿司匹林进行治疗，其应用报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年8月-2020年8月收治的70例PCI合并CAS患者的临床治疗。纳入标准：（1）符合文献[5]脑梗死相关诊断，患者在发病后72 h内，接受系统性治疗，但患者在72 h后病情进行性加重，意识、运动或语言功能呈现进行性下降，临床诊断为PCI；（2）经彩超等诊断，确认有不同程度的CAS；（3）治疗依从性高，能够配合治疗。排除标准：（1）合并肝肾等功能严重障碍；（2）对研究中使用药物过敏；（3）合并恶性肿瘤及其他全身性严重疾病。按照治疗方案分为对照组和观察组，各35例。对照组男19例，女16例；年龄58～79岁，平均（68.14±6.85）岁；合并高血压19例，糖尿病16例，高脂血症15例。观察组男20例，女15例；年龄56～79岁，平均（68.02±6.74）岁；合并高血压18例，糖尿病16例，高脂血症14例。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

干预患者原发疾病，同时予以患者降低颅内压、控制血压、控制血糖、调节血脂、营养脑神经、抗感染等对症支持治疗。

1.2.1 对照组 在上述基础治疗下，以阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051409）+拜阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021）治疗。阿托伐他汀钙片40 mg/次，1次/d；拜阿司匹林100 mg/次，1次 /d。

1.2.2 观察组 在上述基础治疗下，以阿托伐他汀钙片+氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20056410]+拜阿司匹林肠溶片治疗。阿托伐他汀钙片40 mg/次，1次/d；氯吡格雷75 mg/次，1次/d；拜阿司匹林肠溶片 100 mg/次，1次 /d。

两组治疗12周，治疗期间保持健康饮食，良好生活习惯。

1.3 观察指标及评价标准

以美国GE的彩色多普勒超声诊断仪进行颈动脉超声检查，患者取仰卧位，头颈略微向后，检查患者的颈总动脉、颈总动脉分叉、颈内动脉等横切面、管径、流速等，对比两组颈动脉内膜中层厚度（IMT）、斑块面积、斑块数量。

比较两组神经功能改善程度，以患者入院时美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）为基准，计算患者治疗后的减分率。痊愈：NIHSS减分率90%以上；显效：NIHSS减分率50～90%；有效：NIHSS减分率20～49%；无效：未达到前者标准。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

记录两组药物不良反应发生情况，评价药物安全性。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CAS改善情况对比

治疗前，两组IMT、斑块面积、斑块数量对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组IMT、斑块面积、斑块数量水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组CAS改善情况对比 （±s）

表1 两组CAS改善情况对比 （±s）

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2.2 两组神经功能改善情况对比

观察组神经功能改善总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组神经功能改善情况对比 例（%）

2.3 两组药物不良反应发生情况对比

两组药物不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表3 两组药物不良反应发生情况对比 例（%）

3 讨论

PCI具有较高的病死率和致残率，相较于一般性卒中其风险更高[6]。在PCI起病中CAS是重要影响因素和危险因素，其具体机制为：随着CAS的发展，供血动脉供血不足，且由于血管中不稳定斑块阻塞血管，造成更为严重的缺血缺氧，引起远端脑供血不足[7]。因此CAS是导致脑梗死发展为PCI的重要影响因素。

阿托伐他汀钙是他汀类中常见药物，作为HMG-CoA还原酶抑制剂，可有效阻断内源性胆固醇的合成，继而降低细胞内胆固醇含量，调节低密度脂蛋白胆固醇的受体数量，加快胆固醇的分解，继而改善患者的血脂状态，从而改善心血管疾病症状[8]。拜阿司匹林是一种常见药物，具有多种功效，应用于心脑血管疾病的治疗中主要是发挥抗血小板聚集的功效，可有效减少血栓素A2的合成[9]。氯吡格雷是二磷酸腺苷受体阻断剂，可与血小板表面二磷酸腺苷受体结合，竞争性抑制二磷酸腺苷受体，继而使二磷酸腺苷介导的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体活化，发挥抗血小板的功效[10]。此外临床研究发现氯吡格雷还可阻断其他效应或激动剂引起的血小板聚集，另外氯吡格雷也能够增加稳定斑块的平滑肌细胞，可减少颈动脉平滑肌细胞，减少不稳定性斑块[11-12]。

本次研究中观察组采用阿托伐他汀钙+拜阿司匹林+氯吡格雷的治疗方案，在治疗后观察组IMT、斑块面积、斑块数量指标水平均低于对照组（P＜0.05），说明该治疗方案能够改善CAS状态，改善颈动脉血流状况，增加颈动脉的供血能力。同时观察组神经功能改善情况优于对照组，在神经功能改善总有效率的对比中观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），提示观察组神经功能恢复优于对照组，证实阿托伐他汀钙+拜阿司匹林+氯吡格雷治疗PCI合并CAS的有效性。另外该用药方案的安全性也较高，在研究观察中，未见严重不良反应，且胃肠道反应等轻微不良反应的发生率处于较低水平。

阿托伐他汀钙+拜阿司匹林+氯吡格雷的方案在治疗PCI合并CAS中效果理想，值得推广使用。