术前WHtR、BMI及血清Alb、HE4、CA125水平与上皮性卵巢癌预后的相关性

陈清煦

（梧州市工人医院 妇科，广西 梧州 543000）

0 引言

上皮性卵巢癌是妇科中的常见恶性肿瘤，该疾病主要起源于上皮，易播散至子宫、输卵管等盆腹腔脏器，导致多数患者被发现时即为该病的晚期，预后极差。肥胖与卵巢癌发病相关；血清白蛋白（Alb）与多种恶性肿瘤术后生存密切相关[1]；附睾蛋白4（HE4）和糖类抗原125（CA125）对卵巢癌的诊断有辅助作用[2]。然而，目前超重/肥胖、Alb、HE4、CA125是否会影响卵巢癌预后，目前均未达成共识。本研究探究上皮性卵巢癌患者术前WHtR、BMI及血清Alb、HE4、CA125水平与预后的相关性，以为上皮性卵巢癌的预后研判提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2012年1月至2020年6月我院收治的198例上皮性卵巢癌患者作为研究对象。纳入标准：①临床资料和随访资料完整；②符合卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南（第4版）标准[3]，经术后病理确诊为原发性上皮性卵巢癌，且为初诊患者；③术前未进行任何放化疗、分子靶向治疗等。排除标准：①伴有有心、脑、肺等脏器功能严重障碍者；②伴有结核感染、全身感染、免疫性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 血清Alb、HE4、CA125检测：在术前抽取受试者空腹静脉血5 mL，离心处理（转速为2000 r/min，离心时间为10 min，离心半径r=15 cm），提取上层血清。采用全自动生化分析仪及配套试剂检测血清Alb的表达水平；采用酶联免疫吸附法检测血清HE4表达水平；采用免疫发光仪器及配套试剂检测血清中CA125表达水平。

1.2.2 WHtR和BMI的计算：根据患者的腰围、身高、体重，分别计算出WHtR和BMI。公式：WHtR=腰围（cm）/身高（cm）；BMI=体重（kg）/身高m2。参考“中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识（2016 版）”标准[4]，以WHtR 值0.5为切点，WHtR值＜0.5定义为正常，WHtR值≥0.5定义为肥胖；以BMI值＜24 kg/m2定义为正常，BMI值≥24 kg/m2定义为超重。

1.2.3 术后随访与分组：对上皮性卵巢癌患者术后进行为期2年随访（随访截止时间为2020年6月），随访以每3个月门诊复查1次，对随访期间有有客观证据证实的疾病进展或任何原因导致死亡的患者纳入预后不良组，而疾病转归、无疾病进展的患者纳入预后良好组。

1.3 统计学分析。采用SPSS 19.0软件对本研究数据进行处理，计数资料用率（%）表示，采用（χ2）检验；将与上皮性卵巢癌患者预后相关的指标纳入多因素Logistic回归分析。以P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 预后良好组和不良组的临床资料比较。198例上皮性卵巢癌患者术后2年随访，出现疾病进展和死亡的患者共79例（不良组）、未出现疾病进展的患者共119例（良好组）。对两组的临床资料分析发现FIGO临床分期、WHtR、BMI、Alb、HE4、CA125指标与上皮性卵巢癌患者预后相关（P＜0.05），见表1。

表1 预后良好组和不良组的临床资料比较[n(%)]

2.2 影响上皮性卵巢癌患者预后的多因素Logistic回归分析。多因素Logistic回归分析结果显示WHtR≥0.5、Alb≤35g/L、HE4≥200 pmol/L、CA125≥200 u/mL是影响上皮性卵巢癌患者预后的危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 影响上皮性卵巢癌患者预后的多因素Logistic回归分析

3 讨论

上皮性卵巢癌发病隐匿，早期缺少典型症状和体征，易发生肿瘤细胞转移和扩散，使病情加重，预后不佳。因此，寻找与上皮性卵巢癌预后相关的生物学标记物或体征指标具有重要意义。

本研究对198例上皮性卵巢癌患者术后随访，发现有79例预后不良。经对比预后不良组与良好组的临床资料，发现FIGO临床分期、WHtR、BMI、Alb、HE4、CA125指标与上皮性卵巢癌患者预后存在相关（P＜0.05）。将这些相关指标纳入多因素Logistic回归分析，结果发现WHtR≥0.5、Alb≤35 g/L、HE4≥200 pmol/L、CA125≥200 u/mL是影响上皮性卵巢癌患者预后的危险因素。其原因分析：脂肪组织过多，易介导炎症介质和细胞因子产生，诱导机体慢性炎症，慢性炎症恰好是卵巢癌发生发展的一种机制[5]。肥胖可能导致上皮性卵巢癌患者机体长期慢性炎症状态，从而对预后产生影响。低水平Alb被认为是各种妇科癌症类型术后并发症和生存的危险因素。20%的妇科癌症患者中存在营养不良，其中卵巢癌最高，占67%[6]。营养不良会使机体各种功能减弱，长期营养不良不仅会引起机体慢性炎症状态，还会影响机体各项功能发挥，不利于患者疾病转归。HE4作为一种核心表位蛋白，在诊断卵巢癌的发生发展中具有较高的特异性和灵敏度。因为HE4是经肿瘤组织分泌进入血液，可使血清中出现高水平HE4[7]。肿瘤组织越大，其分泌HE4蛋白可能越多，水平也随之升高，与患者预后密切相关。CA-125指标检测已成为诊断上皮性卵巢癌的常用指标，其由MUC16基因编码的高分子量跨膜糖蛋白，在人体正常情况下极少分泌或不分泌[8-9]，当卵巢出现恶性病变，其血清水平可异常升高。

综上所述，术前WHtR、Alb、HE4、CA125与上皮性卵巢癌预后存在相关性。结合术前WHtR、Alb、HE4、CA125指标，可能有助于上皮性卵巢癌的预后评估。