吸入激素结合噻托溴铵对哮喘-慢阻肺重叠综合征患者疗效与不良反应的影响

李青松

（吉林省龙井市人民医院，吉林 龙井 133400）

0 引言

支气管哮喘（简称哮喘）与慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）均属于临床常见病，均为起到慢性炎症引起细支气管阻塞，从而出现气流受限、呼吸困难，但是在哮喘疾病发作时，支气管阻塞可逆、慢阻肺则为进行性。两种疾病因特征之间具有重叠性特点，因此两种疾病常常伴随出现，临床诊断将其定义为哮喘-慢阻肺重叠综合征（AOCS），是指有持续气流受限，并同时具备哮喘和慢阻肺部分特征[1]。目前临床治疗首选药物治疗，但对所采取的药物尚无统一定论。明春玉[2]等人，指出：采用吸入激素+噻托溴铵治疗AOCS患者的临床疗效优于单一的吸入激素治疗，两种药物合用可以有效改善患者肺功能指标，降低并发症发生率，本研究在此研究基础上，采用我院56例AOCS患者，将其均分两组，分别采用单一吸入激素，叠加噻托溴铵治疗，分析治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料。择吉林省龙井市人民医院56例ACOS患者，均在2019年12月至2020年12月来院治疗，按照摸球法分为对照、实验组（n=28）。参照组男18例，女10例，年龄38～74岁，平均（52.23±1.35）岁，病程1～11年，平均（5.32±1.23）年。实验组男17例，女11例，年龄38～75岁，平均（52.45±1.33）岁，病程1～12年，平均（5.35±1.28）年。两组患者临床资料对比，差异有统计学家意义（P＞0.05），可进行比较。纳入标准：①经临床诊断为AOCS患者；②患者知晓研究内容，且签署知情同意书；③患者在接受本次治疗前，未接受其他药物治疗或者在接受本次研究前1个月未使用本次研究所用药物治疗，对本次研究结果无影响者。排除标准：①伴有其他心、肝等脏器疾病；②严重的精神障碍或语言障碍；③对本次研究中所用药物无过敏反应者；④合并其他呼吸道或者肺部疾病的患者。

1.2 方法。56例患者入院后均给予基础治疗，为患者进行吸氧、止咳平喘等。参照组：采用布地奈德治疗。本品[深圳太太药业有限公司；国药准字：H20203649；规格2 mL：1 mg×10支/盒]，患者分早晚两次吸入，100 μg/次。实验组：加噻托溴铵治疗。本品[浙江仙琚制药股份有限公司；国药准字：H20090276]，18 μg/次，1次/1d。两组患者均以7 d为一个疗程，连续用药两个疗程，且患者治疗期间，必须禁烟，适量运动，饮食清淡。

1.3 观察指标。①观察两组患者治疗前后肺功能指标以及临床症状变化情况。肺功能指标包含用力肺活量、呼气第一秒内的呼出量、一秒率；临床症状：采用慢阻肺评分量表CAT对患者症状进行评分，评估总分为40分，分值越低，患者慢阻肺症状越轻微；采用哮喘控制量表ACT对患者症状进行评分，总分为25分，分数越高，哮喘控制情况越好；②观察两组患者不良反应情况发生率[3]。包含口干、心悸、排尿困难、口腔感染；③对两组患者临床症状消失时间进行比较。主要包含气促、哮喘以及憋喘；④对两组患者治疗有效率进行比较。显效：患者经治疗后气促、哮喘等临床症状消失，在7 d内未发作：有效：治疗后患者临床症状缓解，发作次数以及频率下降：无效：治疗后临床症状、发作频率与治疗前无变化甚至加重。

1.4 统计学分析。用SPSS 20.0分析数据，计量资料（）、计数资料行t检验、χ2检验对比。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察两组患者治疗前后肺功能指标以及临床症状变化情况。两组患者治疗前肺功能指标以及临床症状具有同质性，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，均有所改善，实验组较为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 肺功能指标以及患者临床症状变化情况比较（）

表1 肺功能指标以及患者临床症状变化情况比较（）

组名 例数 用力肺活量（L） 呼气第一秒内的呼出量（L） 一秒率（%） CAT（分） ACT（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 28 1.35±0.36 1.88±0.15 1.59±0.43 1.91±0.36 43.36±4.32 55.69±6.38 27.89±2.65 19.98±1.51 12.78±2.68 15.98±1.89实验组 28 1.33±0.35 2.13±0.19 1.60±0.41 2.32±0.65 43.34±4.30 68.62±6.58 27.87±2.63 15.78±1.65 12.76±2.66 21.59±1.78 t - 0.211 5.465 0.089 2.920 0.017 7.465 0.028 9.724 0.028 11.434 P - 0.417 0.001 0.465 0.003 0.493 0.001 0.489 0.001 0.489 0.001

2.2 观察两组患者不良反应情况发生率。参照组与实验组不良反应发生率分别为：28.57%和7.14%，经对比，实验组患者不良反应发生率明显较少，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不良反应发生率比较[n（%）]

2.3 两组患者症状消失时间比较。两组相比，实验组症状消失时间较短（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者症状消失时间比较（）

表3 两组患者症状消失时间比较（）

组名 例数 哮喘 憋喘 气促参照组 28 4.52±0.58 7.98±1.54 6.53±0.87实验组 28 3.02±0.31 5.07±0.97 4.10±0.54 t - 12.069 8.460 13.322 P - 0.001 0.001 0.001

2.4 两组患者治疗总有效率比较。实验组治疗总有效率明显高于参照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗总有效率比较[n（%）]

3 讨论

哮喘和慢阻肺（COPD）是临床常见的两种气流阻塞性疾病，近年来，发病率逐年增多。哮喘是以慢性气道炎为主要特征，其临床症状喘息、气促等均可随时间变化而出现强度变化，同时具有可变的呼气性气流受限，此病各年龄阶段均可发病。慢阻肺是以持续性气流受限为特征，此气流受限通常呈进展性发展，且此病会累及肺部，还会引起全身症状，此病多发于中老年患者。因两种疾病临床症状具有相似之处，因此统称为ACOS，此病患者的主要临床症状为慢性咳嗽、咳痰、胸闷、伴有肺功能指标改变，患者多因疾病本身症状与患者心理状态导致生活质量下降，危害身体健康[4]。目前临床治疗此病原则是采用药物抑制气道炎症，同时解痉平喘，改善患者肺功能情况，控制感染，因此采取科学有效的药物是提高治疗效率的主要途径。

通过我院对既往收治患者疾病特点的分析发现：慢阻肺重叠综合征的主要临床特点有以下方面：①疾病发病人群以40岁以上较为常见，较少部分发生在儿童时期或者青年时期；②患者有持续性气流受限的症状；③在临床用药治疗后患者临床症状出现好转，但在治疗后疾病呈现进展性发展亦为常见现象，需要加大治疗力度；④患者具有既往哮喘史或者甲组哮喘史；⑤患者经临床影像学检查发现胸部正位X线片与慢阻肺胸片有类似地方。明确患者疾病类型，知晓主要临床症状是高效治疗疾病的必要途径。

目前临床对于此疾病的治疗主要为糖皮质激素为主，以控制气道炎症为主，布地奈德是一种高效的局部抗炎作用的糖皮质激素，其主要成分是布地奈德，具有增强内皮细胞、平滑肌、溶酶体膜的稳定性作用，此药通过患者吸入治疗，能够抑制患者体内致炎、致敏介质和细胞因子等活性物质的生成，对抗原抗体结合时激发的酶促过程进行坚强，从而收缩扩张的黏膜血管，提高患者支气管平滑肌和炎症细胞对β2激动剂的敏感性，缓解患者哮喘、呼吸困难等症状[5]。除此之外，布地奈德药物治疗可抑制多种炎症因子表达，减轻炎症因子在气道炎症中的作用。吸入性治疗可规避长时间药物治疗引发不良发反应，具有一定的安全性。噻托溴铵是一种高效性抗胆碱药物，此药物主要功效是通过和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合，抑制副交感神经末端所释放的乙酰胆碱能（支气管收缩）作用，所以噻托溴铵此药物可有效改善气管痉挛现象，使支气管平滑肌松弛，能够有效改善患者肺功能。对毒蕈碱受体亚型M1-M5具有相似的亲和力，在呼吸道中，噻托溴铵竞争性且可逆性的抑制M3受体，引起平滑肌松弛。此药物呈现剂量依赖性，同时可以赤血24h以上，作用时间较长的原因可能在于M3受体解离较慢，作为四价铵抗胆碱能药物，噻托溴铵在进行吸入性治疗时是局限性作用，不会对患者全身性抗胆碱能产生作用；此药与其他药物相比，具有长效作用于人体的特点[6]。

本研究中实验组采用吸入激素+噻托溴铵治疗ACOS具有积极意义，经实验结果得出：两组患者治疗前肺功能指标以及临床症状具有同质性，差异有统计学意义（P＞0.05），治疗后，实验组改善情况优于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且参照组与实验组不良反应发生率分别为：28.57%和7.14%，与参照组相比，实验组患者不良反应发生率明显较少，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组患者临床消失时间短于参照组（P＜0.05）；实验组治疗总有效率以27例（96.43%）高于参照组20例（71.43%），组间差异显著，有统计学意义（P＜0.05）。通过研究表明：布地奈德具有局部抗炎的作用，噻托溴铵仅仅作用与局部气道，不会对全身产生药物反应，因此吸入激素+噻托溴铵治疗联合治疗慢阻肺重叠综合征效果优于单一布地奈德吸入治疗，符合临床高效治疗需求。王雅倩[7]研究中采用80例ACOS患者，将其随机分为参照、联合组各40例，参照组采用单一吸入激素，联合组叠加噻托溴铵治疗，与参照组相比，联合组患者的治疗总有效率，不良反应发生率，肺功能指标改善情况均优于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与本研究结果一致，因此两种药物联合使用，能够有效提高AOCS的治疗效率，减少不良反应。

慢阻肺重叠综合征是同时具备哮喘以及慢阻肺的部分特点，是慢性气流受限疾病中的常见疾病，此疾病患者病情较危急，且预后较差，因此需要足够的重视。目前临床对于此疾病关于临床特征、病例以及生理等研究尚不全面，因此需要后期深入研究，为临床治疗工作提供借鉴。本研究中叠加药物噻托溴铵，只能作为1次/1d的维持治疗药物，不可作为初始抢救药物治疗，且此次研究中所选患者例数较少，研究时间较短，因此在患者选择时可能存在偏倚性，为了后期得到全面的研究结果，建议扩大例数，延长研究时间。

综上所述，本研究经数据对比，药学分析发现采用吸入激素+噻托溴铵治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征患者具有显著效果，可以有效改善患者肺功能指标，缩短患者临床症状消失时间，促使患者尽早得到治疗，缓解疾病不适，有利于减少并发症发生率，提高临床治疗效率。