美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床疗效分析

马丽

（四川护理职业学院附属医院/四川省第三人民医院 心内科，四川 成都 610100）

0 引言

冠心病是心血管疾病中的常见疾病，该病主要是由冠状动脉粥样硬化及斑块形成引起，斑块的稳定性与心血管不良事件的发生有密切的相关性，不稳定斑块可导致急性冠脉事件的发生，稳定斑块会随着病情的进展，引起心室重构，使得心功能逐渐降低，从而诱发各种并发症，其中以心力衰竭的发生率较高[1]。心力衰竭是指由于心脏泵血能力降低或泵血量不足导致器官组织缺血引起的综合征，也是冠心病患者死亡的重要原因[2]。目前临床对于心力衰竭主要是采取抗心衰治疗方案，包括β受体阻滞剂、ACEI类药物/ARB类药物、正性肌力药物、醛固酮受体拮抗剂、扩血管药物以及利尿剂等药物。但是常规治疗方案的总体效果不够理想，需要寻找更加有效的治疗方法[3]。美托洛尔是一种β肾上腺素受体阻滞剂，能够选择性阻断β1受体，且对β2受体的阻断效果弱，能够有效延缓心室重构，进一步改善患者的预后情况；曲美他嗪是心绞痛常用治疗药物，能够有效保护心脏功能，缓解心力衰竭症状和体征[4]。为了观察美托洛尔联合曲美他嗪的临床疗效，文章选取2018年5月至2021年3月50例医院收治冠心病心力衰竭患者进行对照观察，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2018年5月至2021年3月的50例医院收治冠心病心力衰竭患者，随机分为两组。对照组25例中男13例，女12例；年龄为36～76岁，平均（52.6±3.1）岁。研究组25例中男12例，女13例；年龄为35～76岁，平均（51.2±2.8）岁。本次研究经医院伦理委员会批准。入选标准[5]：①经DSA确诊为冠心病且符合《实用内科学》关于急性心力衰竭的诊断标准，心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级。排除标准：①合并扩张型心脏病、二度以上房室传导阻滞；②并发心源性休克的患者；③严重肝肾器质性疾病；④非冠心病引起的急性心力衰竭患者。两组患者在一般资料方面的比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法。对照组采取常规抗心衰治疗，参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南（2018版）》中的推荐用药方案，给予ACEI药物、利尿剂、强心剂以及醛固酮受体拮抗剂治疗，并根据患者的临床症状调整用药方案，连续用药3个月。研究组则在对照组基础上加入美托洛尔联合曲美他嗪治疗，美托洛尔初始用药剂量为13.5 mg/d，根据患者的耐受情况逐渐增加用药剂量，最大用药剂量不能超过100 mg/d，1天2次；曲美他嗪用药剂量为20 mg/次，1天3次，连续用药3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 比较两组患者临床疗效。本次研究临床疗效判断标准：显效：呼吸困难、端坐呼吸、咳嗽咳痰、哮鸣音、湿啰音等症状完全缓解，心功能改善2级或以上且患者的临床症状明显缓解；有效：上述临床症状明显缓解，心功能改善1级且患者的临床症状有所改善；无效：未达到上述标准[6]。

1.3.2 两组患者治疗前后的血清IL-6、TNA-α及hs-CRP水平比较。在两组患者治疗前后分别进行外周静脉血3 mL的采集，并通过酶联免疫法对进行血清IL-6、TNA-α及hs-CRP水平的检测和比较[7]。

1.3.3 两组患者治疗前后的心功能水平比较。心功能水平包括患者治疗前后的LVEDD（左心室舒张末期内径）、LVESD（左心室收缩末期内径）和LVEF（左室射血分数），采用超声心电图进行检测[8]。

1.3.4 两组患者治疗前后的血管内皮功能水平比较。血管内皮功能包括休息时肱动脉内径、含服硝酸甘油后肱动脉内径和反应性充血舒张百分比，采用多普勒超声诊断系统（DC-N3S，粤械注准20172231361）同步心电图进行检测。

1.3.5 两组患者治疗前后的血管内皮生长因子水平比较。血管内皮生长因子包括VEGF（血清血管内皮生长因子）、NO（一氧化氮）和ET（内皮素），检测方法是先抽取两组患者治疗前后的3 mL外周静脉血，再通过酶联免疫吸附法和全自动生化分析仪（BK-1200，鲁械注准20192220157）进行检测。

1.4 统计学分析。采用SPSS 22.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用标准差进行表述，两组均数计量值采用t值检验，计数资料采用百分比进行统计表述，两组计数值采用χ2值检验，P＜0.05时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的差异。研究组患者的总有效率明显高于对照组患者（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效的差异

2.2 血清IL-6、TNA-α及hs-CRP水平比较。治疗前的IL-6、TNA-α及hs-CRP水平比较不具有统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组患者的IL-6、TNA-α及hs-CRP水平相较于对照组更低（P＜0.05）。见表2。

表2 血清IL-6、TNA-α及hs-CRP水平比较（）

表2 血清IL-6、TNA-α及hs-CRP水平比较（）

组别 例数 IL-6（ng/L） TNA-α（mg/L） hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 25 30.17±9.26 10.25±2.31 11.25±3.06 4.38±0.77 7.78±1.43 2.68±0.36对照组 25 29.73±8.93 16.82±3.22 10.79±2.35 7.59±1.12 8.04±1.48 4.35±0.43 t - 0.052 8.460 0.073 6.281 0.064 5.792 P - 1.468 0.000 1.951 0.000 1.597 0.001

2.3 心功能水平比较。治疗前的LVEDD、LVESD和LVEF水平比较不具有统计学意义（P＞0.05），研究组患者治疗后的LVEDD和LVESD水平相较于对照组更低（P＜0.05），LVEF水平相较于对照组更高（P＜0.05）。见表3。

表3 心功能水平比较（）

表3 心功能水平比较（）

组别 例数 LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 25 63.37±4.18 50.12±3.21 43.51±2.85 35.27±2.29 41.68±2.59 49.87±3.26对照组 25 63.52±4.13 57.26±3.52 43.48±2.67 40.12±2.53 41.56±2.63 44.41±2.84 t - 0.120 8.241 0.143 8.059 0.153 10.871 P-3.640 0.000 3.718 0.000 3.796 0.000

3 讨论

冠心病在临床有着较高的发生率，可引起心绞痛、心律失常、心力衰竭甚至是心源性休克，对患者的生命健康安全造成了较大的威胁[9]。心力衰竭主要是由于心脏射血不足或舒张功能障碍导致心排血量无法满足机体器官的需求，引起各组织器官缺血缺氧导致的综合征，多表现为呼吸困难、哮鸣音、活动受限等症状。随着我国老年人口的不断增长，冠心病患者的数量也不断升高，冠心病心力衰竭患者也不断增长，如何降低此类患者的死亡率是临床研究的重要课题。

冠心病心力衰竭的发生与心肌缺血缺氧坏死导致的心脏重构、心功能下降有密切的相关性。过去临床医学认为心肌收缩能力下降导致心脏泵血量降低，同时肾脏无法过滤体内多余水分引起水钠潴留，因此主要是采取强心剂联合利尿剂的治疗方案，但是总体效果不够理想。上个世纪七八十年代临床医学认为心力衰竭患者不但具有水钠潴留、心功能下降的特征，同时存在外周血管收缩的改变，对于该病在强心、利尿药物的基础上加入了血管扩张药物，虽然一定程度上改善了患者的血流动力学指标，但是对患者的死亡率无明显影响[10]。在1990年之后，随着临床医学的快速发展，对心力衰竭发病机制的认识也不断深入，了解到该病真正的病因在于心室重构以及神经内分泌系统异常引起的恶性循环，从而改变了传统治疗方法，提出了更加完善的治疗方案，阻碍心室重构，改善神经内分泌水平。

曲美他嗪作为长效治疗药物，与传统药物相比，虽然曲美他嗪见效相对较慢，但是作用时间较为持久。而且该药物还可以保护在缺血缺氧状态下的心肌细胞，对冠心病存在一定地改善作用，还可以改善患者的心肌收缩性，降低患者体内神经激素的释放。同时该药物也不会存在降低血压和心率的作用，对血流动力学相对比较稳定。美托洛尔可以对心脏异位处起搏点受体兴奋性进行抑制，促进了钾离子外流，抑制了钠离子内流，同时稳定了膜性能，抑制了肾上腺素等分泌，最终降低了心肌自律性，心肌收缩能力，从而降低了患者心率。另外，美托洛尔可以减少儿茶酚胺水平，对患者心肌耗氧量进行改善，最终可以减轻心脏负荷，提高心功能[11]。美托洛尔在冠心病心绞痛临床治疗中有着较好的治疗效果，该药物的作用机制与阿替洛尔相似，且口服吸收率高，半衰期为3～4 h，对于轻中度高血压、心肌梗死以及心绞痛有着较好的防治效果；该药物能够有效降低肾上腺素、儿茶酚胺对心脏的影响，从而降低心脏耗氧量，保持交感神经与副交感神经活性[12]。曲美他嗪是抗心绞痛常用治疗药物，其主要是通过保护细胞在缺血缺氧状态下的能量代谢，从而改善细胞ATP降低，保障离子泵功能以及透膜-钾流正常运行，从而进一步改善心力衰竭患者的临床症状；该药物能够促进线粒体活化，产生更多的ATP，达到改善心肌代谢的效果，同时其对心脏本身血流无明显影响，能够促进心肌细胞消耗葡萄糖，改善心肌供能状况。

本次研究中研究组患者的总有效率明显高于对照组患者（P＜0.05）；治疗前两组患者的IL-6、TNA-α、hs-CRP、LVEDD、LVESD、LVEF、休息时肱动脉内径、含服硝酸甘油肱动脉内径、反应性充血舒张百分比、VEGF、NO和ET水平比较均不具有统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组患者的IL-6、TNA-α、hs-CRP、LVEDD、LVESD、VEGF和ET水平均低于对照组（P＜0.05），LVEF、休息时肱动脉内径、含服硝酸甘油肱动脉内径、反应性充血舒张百分比和NO水平均高于对照组（P＜0.05），说明美托洛尔联合曲美他嗪治疗能够有效降低心力衰竭患者的炎症因子、改善心功能和血管内皮功能。

综上所述，美托洛尔联合曲美他嗪能够有效提高冠心病心力衰竭患者的临床疗效，有效降低心力衰竭患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP、VEFG和ET水平，改善患者的心功能和血管内皮水平，值得推广使用。