糖尿病患者和非糖尿病体检者泌尿系结石与高尿酸血症的相关性分析

张睿花

（吉林省人民医院 体检中心，吉林 长春 130021）

0 引言

众所周知，高尿酸血症是痛风的重要发病因素，而尿酸多经由肾脏排泄，尿酸无法正常代谢情况下，其患病率与泌尿系统结石的高发病率密切相关，可增加尿酸结石发生风险[1]。尿酸的代谢出现异常，导致尿酸升高、尿pH降低等引起尿酸盐晶体在尿路沉积，促进了尿酸结石的形成，也通过结石基质、晶体抑制物质、异质促进成核等作用导致钙结石的发生率增加。研究认为，高尿酸血症患者的泌尿系统结石发病率显著高于健康血尿酸者，且血尿酸水平升高，泌尿系统结石的患病率结石的发病率也在不断增高[2]。最版的《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南中》指出，代谢异常、局部因素及药物性因素是导致泌尿系统结石的主要危险因素[3]。而糖尿病属于慢性代谢性疾病类型，我国当前糖尿病患者数量居世界首位，明确其发病的相关影响因素，这对于疾病后期治疗具有重要指导意义。糖尿病与泌尿系统结石的发生存在着密切关系，目前的研究多发现研究表明糖尿病能增加尿酸结石的形成，可能是因为糖尿病患者尿液pH值降低及胰岛素抵抗，而低尿PH值是关键的危险因素，相比非糖尿病患者，糖尿病患者的24h增加了尿草酸的排泄量，增加了草酸钙结石的机会[4]。在糖尿病人群中，高尿酸血症的高患病率与泌尿系统结石高发病率的相关，只要科学、规范地用药，发生泌尿系统结石罕见并发症的风险较少。本文就此探讨我院2018年5月至2019年12月筛选的糖尿病患者、非糖尿病体检者作为研究对象，分析其泌尿系结石与高尿酸血症的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。80例参照组资料来源于吉林省人民医院2018年5月至2019年12月行健康体检的非糖尿病人员，男45例，女35例，年龄41～72岁，平均（50.67±4.24）岁，平均体质量（21.63±1.34）kg·（㎡）-1；另选取2018年5月至2019年12月收治的糖尿病患者79例作为研究组，男44例，女35例，年龄40～73岁，平均（50.74±4.22）岁，平均体质量（21.69±1.32）kg·（㎡）-1。纳入标准：①经尿糖测定、糖化血红蛋白测定确诊糖尿病者；②年龄18岁以上者；③检查资料完整者；④神志清楚者；⑤非妊娠状态者；⑥对研究项目签署知情，配合度高者。排除标准：①临床病历资料不全者；②视听言语整合及认知障碍者；③严重疾病或者功能障碍者；④单肾、慢性肾脏疾病者；⑤免疫系统疾病者；⑥既往有糖尿病病史者；⑦妊娠期或哺乳期者。两组研究对象性别、年龄、体质量等基础资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。

1.2 方法。对两组病例资料进行回顾性分析，收集患者性别、年龄、体质量等基础信息，借助泌尿系统B超并于膀胱充盈状况下行泌尿系统结石检查，实验室检查项目包含血尿酸、空腹血糖等项目。糖尿病诊断：参照WHO制定的2型糖尿病[5]相关诊断标准，空腹血糖≥7.0 mmol/L、餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；高尿酸血症判定：成年男性血尿酸水平＞420 μmol/L，绝经前女性血尿酸水平＞360 μmol/L，绝经或女性血尿酸水平＞420 μmol/L[6]。

1.3 观察指标。对比两组人员高尿酸血症发生率、泌尿系统结石检出率，同时对比两组人员不同血尿酸水平下的泌尿系统结石发病率。

1.4 统计学处理。借助SPSS 23.0软件包进行此研究。n（%）表是计数资料多少及占比，采用χ2对其进行检验。P＜0.05描述组间显著性差异。

2 结果

2.1 两组人员高尿酸血症发生率、泌尿系统结石检出率。两组人员高尿酸血症发生率泌尿系统结石检出率对比，差异有统计学意义（P＜0.05），组间高尿酸血症发生率、泌尿系统结石检出率对比见表1。

表1 两组人员高尿酸血症发生率、泌尿系统结石检出率对比[n（%）]

2.2 两组人员不同血尿酸水平下的泌尿系统结石发病率。两组人员血尿酸水平≤300μmol/L时，均未检测出泌尿系统结石患者；泌尿系统结石发病率随血尿酸水平上升和增加，两组人员血尿酸水平301～360μmol/L、361～420μmol/L范围内，两组泌尿系统结石发病率，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组血尿酸水平＞420μmol/L的高尿酸血症患者泌尿系统结石发病率（12.66%）高于对照组（2.50%）对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。组间不同血尿酸水平下的泌尿系统结石发病率对比见表2。

表2 两组人员不同血尿酸水平下泌尿系统结石发病情况[n（%）]

3 讨论

糖尿病是一组由由于遗传、环境、自身免疫因素等引起的，患者长期存在的高血糖，该病主要是由于胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗两大病因引起，血管及心脏等组织器官功能减退及衰竭。糖尿病患者和非糖尿病人群均会出现泌尿系结石与高尿酸血症，其中泌尿系结石与高尿酸血症在两类人群中又有一定的关联，这方面的研究对疾病临床诊治意义重大。

尿酸排泄与与泌尿系统结石发病率之间的关联性：大部分尿酸经肾脏随尿液排出体外，少部分通过粪便和汗液排出[7]。24h尿酸浓度的增高和尿尿酸排出量的增多是结石形成的重要原因，而尿尿酸含量的测定有多种指标，选择适当的指标为临床诊治提供科学的依据[8]。基线时的尿酸清除率为临床合理使用相关促尿酸排泄药提供依据，而不溶性尿尿酸浓度测定在后续随访过程中会出现泌尿系统结石的情况[9]。

不同成分的泌尿系统结石诱发因素：研究显示研究显示，机体代谢异常与结石的形成密切相关，也可形成钙结石，不同成分、形状、质地的结石形成机制有所差异[10]。尿酸结石形成的主要原因是高尿酸尿症、持续酸性环境、尿量减低，其中持续性酸性尿致使尿酸性肾结石形成。正常情况下，肾小管上皮细胞分泌氨在肾小管上皮细胞内，经细菌尿素酶作用下水解产生氨[11]。通过NH形式离开相应细胞，并通过体液传送弥散全身；当NH进入肾小管腔内时，马上和与H+结合，形成NH4+，发挥缓冲作用，引起尿液PH升高，最初酸负荷融入到尿中形成碱负荷[12]。而高尿酸血症患者肾小管产生较少氨（可能是由于遗传性尿酸排泄障碍所致的小管损伤），酸化尿液[13]。而在酸性尿条件下，离子化的尿酸开始向不溶性尿酸转变，若尿液PH值一般低于5.5，尿酸为非离解状态，有过饱和溶液的形成，则形成尿酸结石[14]。而尿酸引发诱发钙结石的形成机制的研究，目前认为与成石过程中一种特殊的异质成核过程有关，若尿PH值5.5范围内，过饱和尿酸在含钠的尿液中解离并形成尿酸钠，后者可以诱导碳酸钙的异质成核，形成结晶[15]。此外，尿酸一钠与尿液中钙结石、结晶形成有关的趋化因子介质结合起来，对草酸钙结晶生长的抑制活性有减弱其抑制活性的作用，并逐渐形成草酸钙结晶[16]。不同成分的泌尿系统结石成分不一样，其形成的危险因素也有差异。高尿酸血症与泌尿系统尿酸结石发生及复发关系密切，除尿酸结石外，高尿酸血症与含钙结石发生及复发关系密切，可能与诱导碳酸钙的异质性成核过程有关[17]。对高尿酸血症患者进行相关检查分型，选择降尿酸的药物可能会减少泌尿系统结。对此，对糖尿病或高尿酸血症患者，尤其是糖尿病患者常同时存在高尿酸血症，应全力救治和筛查泌尿系统结石，危险因素进行控制和干预，进行疾病预防，促进健康[18]。

本次研究结果中，研究组泌尿系统结石检出率均高于参照组，提示糖尿病患者是泌尿系统结石的高发人群。糖尿病患者尿液pH值偏低情况下，尿酸溶解度低、尿钙水平持续性升高，而尿液中葡萄糖可对尿酸重吸收产生竞争性抑制，增加了尿酸排泄量，故糖尿病患者泌尿系统结石多以草酸钙结石最为常见[19]。

此次结果亦显示，研究组高尿酸血症发生率高于参照组，提示糖尿病患者为高尿酸血症的高危发病人群。报道称造成尿酸生成增多或排泄减少的主要原因为人体内嘌呤代谢异常，致使血液中尿酸盐浓度升高后引发高尿酸血症[20]。而糖尿病患者的重要发病因素之一为高胰岛素血症，胰岛素水平直接决定了肾脏对于尿酸的重吸收能力，高胰岛素血症环境下血液中尿酸盐浓度进一步上升；其次，糖尿病进一步发展可导致糖尿病肾病并发症，患者表现为不同程度的肾功能减退，势必造成尿酸排泄量减少，故血液中尿酸盐浓度水平升高；第三，阿司匹林、利尿剂等糖尿病常用治疗药物及亦可对尿酸排泄产生一定抑制[21]。

本次在对两组不同血尿酸水平范围人员泌尿系统结石发病率的分析结果中，泌尿系统结石发病率随血尿酸水平上升而呈现增长趋势，在血尿酸水平＞420μmol/L的糖尿病合并高尿酸血症患者中，泌尿系统结石发病率达到12.66%，同非糖尿病患者发病率的2.50%对比，差异无统计学意义（P＞0.05），是高尿酸血症和泌尿系统结石发病率正相关性的客观证据。本研究由于所选研究（文献）都是回顾性，无法明确结石发生与血尿酸升高先后次序，两者的因果关系及具体作用机制有待前瞻性研究进一步探讨。另外此次研究当中投入的样本容量有限，相关临床指标的应用不足，此次研究多有不足之处，后续对此有关研究仍需加大对此的研究广度和深度，以丰富相关内容，并为有关研究及临床实践提供可行性参考和帮助。

综上所述，在糖尿病患者中，高尿酸血症是引发泌尿系统结石的高危因素，依照血尿酸水平检测结果及时进行临床用药指导，可一定程度降低泌尿系统结石发生率。另外通过泌尿系结石与高尿酸血症的二者间关系可指导相关临床疾病的判断和诊治，这方面意义重大。