探讨大剂量丙种球蛋白冲击疗法对重型新型冠状病毒肺炎的早期干预的临床疗效研究

庞增，陈勇军，庄银安，黎阳

（1.广东省湛江中心人民医院 感染性疾病科，广东 湛江 524045；2.湛江中心人民医院 检验科，广东 湛江 524045）

0 引言

新型冠状病毒是目前已知的第7种可以感染人的冠状病毒。2020年国际病毒分类委员会将其命名为SARSCoV-2，其传播途径有呼吸道飞沫传播和接触传播，易感人群多为中老年人、体弱多病的人、儿童和孕产妇。据世界卫生组织报告，截止2021年5月20日，全球COVID-19确诊病例1亿6749万5622例，死亡341万4809例，总体死亡率为2.08%。目前针对COVID-19的治疗药物主要有抗病毒治疗、免疫治疗以及糖皮质激素治疗。丙种球蛋白含有人血清所具有各种抗体，注入体内能储留2～3周，可增强机体免疫力，具有一定的预防细菌、病毒性感染作用；邵思[1]采用人免疫丙种球蛋白联合抗生素治疗小儿重症肺炎，治疗后患者的血清IgA、IgG及IgM含量均明显升高，且观察组免疫蛋白升高更为明显，这表明人免疫丙种球蛋白用于小儿重症肺炎的治疗能够增加免疫球蛋白的含量、改善体液免疫功能。现对重型新型冠状病毒肺炎患者给予大剂量丙种球蛋白冲击疗法，研究其早期干预的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2020年1月至2020年3月就诊于广东省湛江中心人民医院且确诊为重型新型冠状病毒肺炎患者2例，重症倾向新型冠状病毒肺炎患者5例，年龄25～65岁，平均（36±12.5）岁，男5例，女2例，体温36.5～37.8℃，平均（37.26±0.64）℃。诊断标准：根据第八版内科学重症肺炎的诊断标准：主要标准：①需要有创机械通气；②感染性休克需要血管收缩剂治疗；次要标准：①呼吸频率≥30次/分；②氧合指数≤250；③多肺叶浸润；④意识障碍/定向障碍；⑤氮质血症（BUN≥20 mg/d）；⑥白细胞减少；⑦血小板减少（PLT＜10.0×109/L）；⑧低体温（T＜36℃）；⑨低血压需 要强力的液体复苏。符合1项主要指标或3项次要指标可诊断为重症肺炎。纳入标准：符合以上诊断标准，年龄＞18岁。

1.2 方法。对在我院确诊为重型新型冠状病毒肺炎的2例和重症倾向的5例患者，进行常规对症治疗病情无好转的情况下，每人予以丙种球蛋白（国药准字S19994004，山西康宝生物制品股份有限公司生产）静脉滴注20 g，每天1次，连续4 d。

1.3 观察指标。通过比较治疗前后患者的血常规、感染指标和胸部CT的改善情况，来评估大剂量丙种球蛋白冲击疗法对重型新型冠状病毒肺炎的早期干预的临床疗效。比较的血常规指标主要是外周血白细胞计数、淋巴细胞计数和血小板计数。比较的感染指标主要有C反应蛋白、降钙素原和红细胞沉降率。

1.4 统计学分析。应用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。计量资料用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 大剂量丙球蛋白干预前后血常规指标比较。干预前后患者外周血白细胞计数、淋巴细胞计数变化明显，差异具有统计学意义（P＜0.05），且干预后患者的外周血白细胞计数和淋巴细胞计数增多，向正常值趋近。详见表1。

表1 重型COVID-19患者大剂量丙球蛋白干预前后血常规指标比较（）

表1 重型COVID-19患者大剂量丙球蛋白干预前后血常规指标比较（）

血小板计数(×109/L)正常值 - 4～10 0.8～4 100～300干预前 7 3.42±0.63 0.83±0.12 167.32±9.45干预后 7 5.06±0.95 1.21±0.09 203.50±12.09 t - 3.432 6.397 5.674 P - 0.014 0.001 0.001分组 例数 白细胞计数(×109/L)淋巴细胞计数(×109/L)

2.2 大剂量丙球蛋白干预前后感染指标比较。干预前后患者的C反应蛋白、降钙素原、红细胞沉降率变化明显，差异具有统计学意义（P＜0.05），且干预后均为下降趋势，向正常值趋近。详见表2。

表2 重型COVID-19患者大剂量丙球蛋白干预前后感染指标比较（）

表2 重型COVID-19患者大剂量丙球蛋白干预前后感染指标比较（）

红细胞沉降率（mm/h)正常值 - 0.8-8.0 0 男＜15,女＜20干预前 7 50.42±3.51 0.08±0.02 54.31±5.16干预后 7 23.04±2.11 0.05±0.02 46.84±4.25 t - 16.612 2.977 9.636 P - 0.001 0.025 0.001分组 例数 C反应蛋白(mg/L)降钙素原(μg/L)

2.3 大剂量丙球蛋白干预前后胸部CT变化比较。治疗前7例患者的肺部均存在较多小斑片状阴影和部分实变影，尤其是2例重症新冠肺炎患者，均存在大片实变影和片状磨玻璃影，病灶边界不清；新冠肺炎重型倾向患者的CT，双肺肺纹理增粗，边缘模糊，部分实变影；进行干预治疗后的重症患者胸部CT图，实变影和大片的磨玻璃影明显减少，病灶吸收，呈现纤维条索影，大部分病灶吸收或消失，小部分病灶纤维化。

3 讨论

冠状病毒由刺突糖蛋白、核衣壳蛋白、小包膜糖蛋白、膜糖蛋白以及核糖核酸组成。SARS-CoV-2与SARS-CoV、MERS-CoV有一定程度的相似，但也有一些独特性，其传染性比SARS-CoV强，危险程度更高，其感染导致的患者的发热比例较SARS-CoV、MERSCoV少，而且上呼吸道和消化道比例也很少，临床表现以发热、乏力、咳嗽、呼吸困难、肺部磨玻璃影和突变等为主。重症病毒患者免疫力普遍偏低，当病毒侵入呼吸道上皮细胞后，病毒RNA可过度激活机体免疫反应，产生炎症风暴与细胞因子分泌调节失衡，从而导致大面积组织损伤、全身炎性反应综合征[2]，而且COVID-19患者病情的加重与机体免疫系统在受到感染应激作用下过度释放细胞因子引起的炎症风暴与细胞因子分泌调节失衡密切相关，因此，抗炎性反应很重要。关于新冠肺炎的治疗药物，目前主要有抗菌药物、抗病毒药物、抗体药物以及中成药物等[3]，缺乏特效药物。龙思丹的Meta分析显示，静脉滴注大剂量丙种球蛋白能改善成人重症病毒性肺炎的临床结局[4]，这是一种被动免疫疗法，丙种球蛋白是从健康人体血液中提取制备的血液制品，含有多种抗体，具有抗体广谱性，可发挥广泛的免疫调节作用和抗炎作用，可显著提高人体免疫力，增强机体抗感染能力，且丙种球蛋白的主要成分是Ig G，是初级免疫应答中最持久、最重要的抗体，其通过抗体封闭作用，抑制机体自身过度的免疫反应，减少炎症因子释放，改善临床症状。有研究表明大剂量丙种球蛋白应用于 COVID-19 的治疗，可有效调节其细胞因子分泌失衡和炎症风暴，阻断其向重症进展，可提高患者生存率，发挥着积极作用。

临床调查显示，重型新型冠状病毒肺炎患者的淋巴细胞计数和血小板计数会下降，而C反应蛋白、降钙素原和红细胞沉降率会上升[5]。在本研究中对重型新型冠状病毒肺炎患者采用大剂量丙种球蛋白进行早期干预后，患者的感染指标C反应蛋白、降钙素原和红细胞沉降率下降明显（P＜0.05），胸部CT显示大部分病灶吸收或消失，小部分病灶纤维化，呈现纤维条索影。研究结果表明大剂量丙种球蛋白对重型新型冠状病毒肺炎患者的恢复具有明显促进作用，能促进免疫系统调节功能恢复正常，并发挥抗炎效果。

综上所述，大剂量丙种球蛋白冲击疗法对重型新型冠状病毒肺炎的早期干预的临床疗效确切，值得推广。