探讨非小细胞肺癌应用PD-1单抗治疗的临床效果

孟令云

（江苏省建湖县人民医院 肿瘤内科，江苏 建湖 224700）

0 引言

肺癌是我国乃至全世界最常见的、高发的恶性肿瘤之一，其致死率位属全世界癌症的首位。而肺癌中超过八成以上为非小细胞肺癌，但是由于多数患者发现有此疾病时，已处于晚期，错过了最佳治疗时机，只能选择化疗或靶向药物进行治疗，但是由于其效果有限，加之治疗后不良反应较多，会造成患者无法耐受而中断治疗[1]。随着医学技术的不断发展，癌症的治疗手段也在不断发展，其中免疫治疗是近几年兴起的一种治疗手段，PD-1卡瑞利珠单抗药物就属于一种免疫制剂药物，其能够激活人体的T细胞的功能，起到杀伤肿瘤细胞的作用[2]。故本次研究选择40例非小细胞肺癌患者为对象，就采取PD-1卡瑞利珠单抗治疗的效果进行分析，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选择江苏省建湖县人民医院2019年6月至2021年6月经化疗后或靶向药物治疗后，检查仍然为进展期的非小细胞肺癌患者40例为研究对象，其中男31例，女9例；年龄49～82岁，平均（65.84±5.97）岁。纳入标准：①均经临床病理检测或影像学检查确诊；②预计生存期大于6个月；③临床病例资料均完整有效；④均经患者知情并同意。排除标准：①合并其他器官肿瘤者；②合并肺结核、肺部感染等其他肺部疾病；③合并其他严重性质器官损害者；④既往精神疾病或合并沟通障碍者；⑤中途退出或不同意本研究者。

1.2 方法。40例非小细胞肺癌患者均采用PD-1卡瑞利珠单抗治疗，静脉滴注卡瑞利珠200 mL，3周为一个周期，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

1.3 观察指标。观察记录治疗效果及不良反应情况，其中治疗效果采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行评定，分为完全缓解、部分缓解、稳定以及进展，完全缓解为患者经过治疗后病灶全部消失，并维持时间大于4周；部分缓解为患者经过治疗后病灶最大直径之和减少超过30%，并维持时间大于4周；进展为患者经过治疗后病灶最大直径之和增加超过20%，甚至出现新的病灶；余者皆为稳定。缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%；获益率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数×100%。不良反应情况则包括口干、疲倦、皮疹及咳嗽等；②采用全自动血细胞分析仪检测患者治疗前后患者肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）及乳酸脱氢酶（LDH）水平的变化情况；③采用全自动血细胞分析仪检测患者治疗前后血常规指标白细胞（WBC）、中性粒细胞（NEU）及中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）水平的变化情况。

1.4 统计学方法。使用SPSS 21.0软件做统计学结果分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果及不良反应情况。经过6周时间治疗后，患者病情缓解率为55.00%（22/40），临床获益率为87.50%（35/40）。而在不良反应情况方面，治疗期间患者均未出现严重的不良反应，只有9例出现轻微的口干、疲倦、皮疹及咳嗽等症状，患者皆可耐受，未影响后续治疗。见表1。

表1 治疗效果及不良反应情况

2.2 治疗前后患者肿瘤标志物CEA及LDH水平变化情况。治疗后患者肿瘤标志物CEA及LDH水平均低于治疗之前（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后患者肿瘤标志物CEA及LDH水平比较（）

表2 治疗前后患者肿瘤标志物CEA及LDH水平比较（）

时间 例数 CEA（ng/ml） LDH(U/L)治疗前 40 2.75±0.56 244.60±18.18治疗后 40 0.96±0.11 198.52±12.38 t - 19.8369 13.2501 P - 0.0001 0.0001

2.3 治疗前后血常规指标WBC、NEU、NLR水平变化情况。治疗后患者WBC、NEU、NLR水平均低于治疗之前（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后血常规指标WBC、NEU、NLR水平变化情况（）

表3 治疗前后血常规指标WBC、NEU、NLR水平变化情况（）

时间 例数 WBC（×109/L） NEU（×109/L） NLR治疗前 40 6.25±0.45 4.27±1.13 3.33±0.62治疗后 40 4.95±0.11 3.25±0.59 1.19±0.18 t - 17.7484 5.0606 20.9643 P - 0.0001 0.0001 0.0001

3 讨论

肺癌作为全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌占肺癌的绝大部分。由于临床上化疗和分子靶向药物的开发应用，以及多学科综合治疗模式的发展，非小细胞肺癌的治疗效果较前有所提高，但患者总体预后仍然较差[3]。近年来，随着对肿瘤分子生物学特性的深入研究，以及恶心肿瘤的病情进展与机体免疫功能的失稳存在很大的关联性，且会受到机体炎症因子的影响等，针对该病的治疗出现了新的方向，其中免疫疗法也逐渐在临床上得到广泛应用，据相关数据统计[4]，大约20%的癌症患者因为免疫治疗而获益，其中有部分患者甚至可以长期获益。所谓长期获益，是指有部分癌症患者经过免疫治疗后可以长期生存，这对癌症患者来说是一种革命性的治疗方式和治疗药物。

本次研究结果显示，在对非小细胞肺癌患者化疗或靶向药物治疗失败后进行PD-1单抗治疗后，患者病情稳定率及临床收益率均有明显提高，且只有9例出现轻微的口干、疲倦、皮疹及咳嗽等症状，患者皆可耐受，未影响后续治疗。与治疗前比较，患者肿瘤标志物CEA及LDH水平均低于治疗之前（P＜0.05）；且治疗后患者WBC、NEU、NLR水平均低于治疗之前（P＜0.05）。均表明PD-1单抗治疗的效果显著，可在提高患者免疫能力的同时，减低其炎性反应，且不良反应上患者均可耐受。主要原因在于，PD-1的全称为程序性死亡受体1，表达在活化的T细胞表面，T细胞被激活之后会诱导PD-1在T细胞表面表达，肿瘤细胞为了抵抗T细胞杀伤，会根据T细胞表面的PD-1形成配体PD-L1；PD-L1可以与T细胞表面的PD-1结合，两种因子结合之后会启动机体的免疫抑制，从而使T细胞不能识别和杀灭肿瘤细胞[5]。而卡瑞利珠单抗的作用位点是位于细胞膜上的蛋白，能阻断T细胞表面PD-1受体与其配体的结合，起到抑制肿瘤细胞的生长，减少肿瘤细胞的供血，促进肿瘤细胞的凋亡，或促进淋巴细胞对肿瘤细胞的吞噬和消灭作用，同时还有调节细胞免疫功能等作用[6-7]。

综上所述，PD-1单抗治疗非小细胞肺癌的效果明显，可提高患者免疫能力，抑制炎症作用，且出现不良反应情况少，安全性较高，值得应用。