活血化瘀药物眼局部离子导入对眼血流动力学影响的研究

邢静，李慧丽，何毅，刘可，谢昭鹏

临床上存在很多因眼部血液循环障碍而导致的眼部疾病，如前部缺血性视神经病变、视网膜静脉阻塞等，严重影响患者视力。目前，治疗该类疾病主要有全身用药和局部用药，全身用药包括口服、静脉滴注，局部用药为滴眼液点眼，药物难以快速到达病变部位且药物有效成分吸收有限。眼部药物离子导入法可使药物离子不经血液循环，直接透入眼内，在眼内保持较高浓度和较长时间。本研究使用彩色多普勒超声成像（color doopler flow imaging，CDFI）观察活血化瘀药物红花注射液、盐酸川芎嗪注射液电离子导入正常眼前后血流参数变化，以寻找有效改善眼部血液循环的治疗方法及客观便捷地观察眼血流动力学变化的检查方法。

1 对象与方法

1.1 研究对象

受试者均为2018 年3 月—2019 年11 月重庆市中医院健康临床医务工作者（受试者均为签署了知情同意书的志愿者）。按入组先后顺序采用查随机数字表法将受试者分为3 组：红花注射液组（红花组）24 例，男12 例，女12 例，平均年龄（28.00±4.10）岁；盐酸川芎嗪注射液组（川芎嗪组）24 例，男11例，女13 例，平均年龄（28.80±3.80）岁；生理盐水组（对照组）24 例，男12 例，女12 例，平均年龄（28.10±4.00）岁。3 组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究通过重庆市中医院伦理委员会审查（批件号：2018-KY-42）。

1.2 纳入标准

（1）双眼眼压正常，无角膜炎、结膜炎、高度近视、葡萄膜炎、各种视网膜及视神经疾患等眼病；（2）身体健康，无高血压病、糖尿病等全身各种疾病，心电图、血常规、尿常规及肝肾功能检查无明显异常；（3）年龄为20～40 岁；（4）知情同意，志愿受试并签署知情同意书。

1.3 排除标准

（1）合并严重心脑血管疾病、感染、肿瘤、肝肾功能不全、糖尿病、全身结缔组织病及自身免疫性疾病者；（2）孕期、哺乳期；（3）不能按计划完成观察和随访者；（4）对受试药物过敏者。

1.4 方法

红花组予红花注射液（山西华卫药业有限公司，批号：18012112）10 ml，川芎嗪组予盐酸川芎嗪注射液（南辅仁怀庆堂制药有限公司，批号：18112711）10 ml，对照组予生理盐水（湖北天圣药业有限公司，批号：20180612）10 ml 以眼局部电离子导入的方式进行给药。

电离子导入方法：受试者双眼成自然闭合状态。具体操作步骤：（1）将4 cm×5 cm 大小纱布块用实验药液浸湿，程度以纱布不会滴落液体为宜，平置于受试者眼眶皮肤表面。再将眼科专用多功能低频电子治疗仪（西安华亚电子有限责任公司，DY-1 型）的导入电极衬垫放置在纱布上，头部松紧搭扣固定。手心放置治疗仪的另一个电极衬垫；（2）打开治疗仪电源开关，扳动极性转换开关至与药液相同极性；（3）启动离导键，打开输出，调整工作电压至10～15 V，电流0.3～0.4 mA，以受试者耐受为宜；（4）治疗仪温度调至中温；（5）治疗仪15 min 后自动关闭电源，取下头部固定的仪器、电极衬垫、药物纱布，局部清洁皮肤，治疗结束。

1.5 观察指标

通过CDFI 技术观察3 组电离子导入前后受试者视网膜中央动脉（central retina artery，CRA）、睫状动脉（ciliary artery，CA）、眼动脉（ophthalmic artery，OA）的收缩期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、舒张末期流速（end diastolic velocity，EDV）、阻力指数（resistiveindex，RI）。使用同一台彩色多普勒超声诊断仪（HI VISION Avius），调整探头频率到7.5 MHz，受试者仰卧位，双眼自然闭合。将调节好频率的探头放置在受试者的眼睑处，扫描眼球、眼眶获得二维图像，在球后10～15 mm 处取样可获得OA 血流频谱，在视神经暗区5 mm 范围内取样可获得CRA 血流频谱，在视神经暗区两侧3～5 mm 处取样可获得CA 血流频谱。测量时取4～6 个搏动周期的最佳频谱，测量3 次取平均值，记录血流参数。所有测量均由同一名超声医师完成。

1.6 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件进行分析。计量资料釆用均数±标准差（）描述，计数资料采用例数和构成比（%）表示。若数据符合正态分布且方差齐，3 组间采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t 检验，同组离子导入前后比较釆用配对t 检验。若以上条件不满足则考虑非参数检验和配对秩和检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 PSV 改变情况

电离子导入前后比较，红花组（tCRA=-9.027，tCA=-7.108，tOA=-7.000，均P=0.000）、川芎嗪组（tCRA=-10.311，tCA=-10.946，tOA=-12.968，均P=0.000）的PSV 差异均有统计学意义；对照组CRA、CA、OA 的PSV 差异均无统计学意义（P＞0.05）。

3 组电离子导入后组间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。红花组与对照组比较，CRA（t=3.135，P=0.003）、CA（t=2.302，P=0.026）、OA（t=2.602，P=0.012）的PSV 差异均有统计学意义；川芎嗪组与对照组比较，CRA（t=3.139，P=0.003）、CA（t=2.793，P=0.008）、OA（t=2.750，P=0.008）的PSV 差异均有统计学意义。红花组与川芎嗪组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

3 组电离子导入前后差值比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。红花组与对照组比较，CRA（t=6.482，P=0.000）、CA（t=5.228，P=0.000）、OA（t=5.094，P=0.000）的PSV 差异均有统计学意义；川芎嗪组与对照组比较，CRA（t=7.473，P=0.000）、CA（t=7.614，P=0.000）、OA（t=5.860，P=0.000）的PSV 差异均有统计学意义。红花组与川芎嗪组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 3 组电离子导入前后PSV 改变情况比较（，n=24）

表1 3 组电离子导入前后PSV 改变情况比较（，n=24）

注：※ 与电离子导入前比较，P＜0.05；* 与对照组比较，P＜0.05；PSV 收缩期峰值流速；CRA 视网膜中央动脉；CA 睫状动脉；OA 眼动脉

2.2 EDV 改变情况

电离子导入前后比较，红花组（tCRA=-7.603，tCA=-6.228，tOA=-5.573，均P=0.000）、川芎嗪组（tCRA=-9.150，tCA=-8.471，tOA=-11.492，均P=0.000）的EDV 差异均有统计学意义；对照组CRA、CA、OA 的EDV 差异均无统计学意义（P＞0.05）。

3 组电离子导入后组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

3 组电离子导入前后差值比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。红花组与对照组比较，CRA（t=4.180，P=0.000）、CA（t=3.556，P=0.000）、OA（t=3.293，P=0.002）的EDV 差异均有统计学意义；川芎嗪组与对照组比较，CRA（t=4.939，P=0.000）、CA（t=4.236，P=0.000）、OA（t=4.938，P=0.000）的EDV 差异均有统计学意义。红花组与川芎嗪组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 3 组电离子导入前后EDV 改变情况比较（，n=24）

表2 3 组电离子导入前后EDV 改变情况比较（，n=24）

注：※ 与电离子导入前比较P＜0.05；* 与对照组比较，P＜0.05；EDV 舒张末期流速；CRA 视网膜中央动脉；CA 睫状动脉；OA 眼动脉

2.3 RI 改变情况

电离子导入前后比较，红花组CRA（t=2.897，P=0.009）、CA（t=2.911，P=0.008）、OA（t=3.364，P=0.003），川芎嗪组CRA（t=5.318，P=0.000）、CA（t=3.469，P=0.002）、OA（t=7.112，P=0.000）的RI 差异均有统计学意义；对照组CRA、CA、OA 的RI 差异均无统计学意义（P＞0.05）。

3 组电离子导入后组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

3 组电离子导入前后差值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 3 组电离子导入前后RI 改变情况比较（，n=24）

表3 3 组电离子导入前后RI 改变情况比较（，n=24）

注：※ 与电离子导入前比较，P<0.05；RI 阻力指数；CRA 视网膜中央动脉；CA 睫状动脉；OA 眼动脉

3 讨论

红花为菊科红花属植物红花的干燥花，味辛、性温，归心、肝经，活血化瘀、散瘀止痛，常用于治疗血脉闭塞、痛经闭经、跌打损伤[1]。红花注射液提取自红花，已被广泛应用于临床，有研究[2-4]表明红花注射液可有效改善缺血心肌血流灌注，降低急性冠脉综合征患者血浆超敏C 反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子-α 和同型半胱氨酸的水平，抑制炎症反应，可改善冠状动脉粥样硬化性心脏病患者冠状动脉血流、抗氧化能力及脂质代谢。川芎为伞形科蒿木属植物的根茎，性辛、温，有活血行气、祛风、祛瘀止痛、调经等功能。川芎嗪是川芎根、茎中提取的一种活性生物碱——四甲基吡嗪，为川芎中最主要有效成分之一[5]。川芎嗪具有抗血小板凝集、抗血栓形成、扩张血管及降低毛细血管通透性，钙离子拮抗等作用[6-8]。有研究[9-13]表明，川芎嗪能增加脑血流量，改善脑微循环，降低脑缺血再灌注诱导的炎症细胞激活和炎症介质的生产，并可保护血管内皮细胞，提高心肌对氧自由基的清除能力，对脑缺血再灌注及心肌缺血再灌注损伤均具有保护作用。

临床上红花注射液、川芎嗪注射液已被广泛地应用于缺血性心脑血管疾病、缺血性肢体血管性疾病[14]等血循环障碍性疾病的治疗。而本实验将红花注射液和盐酸川芎嗪注射液用于眼部离子导入，意在寻找能有效改善眼部血循环的治疗方法，以将其应用于眼部血循环障碍性疾病的治疗。实验通过CDFI 技术观察药物眼部离子导入前后CRA、CA、OA 的血流参数，从而评估眼部血流动力学的变化及疗效。

眼部药物离子导入法[15-17]是利用直流电场作用和电荷同性相斥、异性相吸的特性，使无机化合物或有机化合物药物离子、带电胶体微粒经过眼睑皮肤、角膜进入眼内，达到治疗眼病的目的。该方法无创、安全、直接，可使药物有效离子不经血液循环，直接透入眼内，在眼内保持较高的浓度和较久的时间[18]。

CDFI 结合B 超、多普勒及彩色编码等多种技术，是一种定量、无创的检查方法[19]，临床常应用于颈部血管、四肢血管的检查，能够评价血管的血流动力学改变，其在眼部的应用，可观察眼部血管血流频谱，测量PSV、EDV、RI 等血流参数[20]。PSV 反映血管充盈度和血流供应强度，EDV 和RI 反映远端组织的灌注水平[21]。

本实验结果提示，对照组离子导入前后CRA、CA、OA 的血流参数差异均无统计学意义；红花组和川芎嗪组眼部离子导入前后CRA、CA、OA 的血流参数差异均有统计学意义，PSV、EDV 均上升，RI 均下降。说明生理盐水眼部电离子导入无改善循环作用，2 种活血化瘀药物眼部离子导入均可改善CRA、CA、OA 血管充盈度，增加眼部血流灌注，改善眼部血循环。另外，比较红花组和川芎嗪组PSV、EDV 上升的幅度及RI 下降的幅度，差异均无统计学意义，说明红花注射液和川芎嗪注射液眼部离子导入对改善眼部血循环的作用相当。

本实验观察活血化瘀药物红花注射液、盐酸川芎嗪注射液眼部电离导入均可改善眼部血循环。彩色多普勒超声检查简便快捷无创，可客观、量化地观察评估眼部血流参数，应用于眼血流动力学研究有重要价值。