观察黄体酮联合低分子肝素钙治疗复发性流产的临床效果

陈咏梅

(阳东区妇幼保健院妇产科,广东 阳江 529931)

复发性流产指连续3次或者3次以上的自然流产现象,发病原因较为复杂,其发生主要与生殖道感染、染色体异常、免疫功能异常、血栓形成倾向及母体内分泌异常等因素有关,患者主要表现为停经后阴道出血、腹痛等症状,并且其血液长时间处于高凝状态,凝血纤溶能力会不断降低,胎盘组织中缺乏足够的微循环,导致其胎盘内出现较多沉着的纤维组织,甚至会出现梗死灶,胚胎在缺血与缺氧之后会导致发育异常,进而出现流产[1]。复发性流产的主要原因为黄体功能异常,治疗需要及时为患者补充黄体酮,但单纯补充黄体酮无显著疗效,需要联合其他药物共同治疗来提高治疗效果,改善妊娠结局[2]。本次研究对我院收治的40例复发性流产患者采用黄体酮与低分子肝素钙进行联合治疗,效果确切,总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文将2019年9月-2020年9月收治的复发性流产患者40例进行观察,随机均分为观察组和对照组。观察组20例,患者年龄最小21岁,最大47岁,均值(32.18±3.24)岁；孕周最短5周,最长10周,均值(7.53±0.47)周。对照组20例,患者年龄最小22岁,最大41岁,均值(31.75±3.25)岁；孕周最短6周,最长11周,均值(8.45±0.55)周。两组患者基本资料之间无明显差异(P>0.05)。

纳入标准：(1)曾出现2次以上自然流产现象；(2)内分泌检查结果均显示正常；(3)均签署知情同意书。排除标准：(1)对治疗药物过敏者；(2)合并感染性疾病者；(3)存在自身免疫性疾病者；(4)具有剖宫产史者；(5)存在内分泌疾病者；(6)生殖器官异常者；(7)接受不良宫腔操作者。

1.2 方法

对照组仅采用黄体酮治疗：予以黄体酮注射液肌肉注射,对于孕酮在10μg/mL以下的患者为其肌肉注射40mg/次,1次/d；对于孕酮在10μg/mL及以上的患者为其肌肉注射20mg/次,1次/d,维持治疗至妊娠12周。

观察组采用黄体酮与低分子肝素钙进行联合治疗：在肌肉注射黄体酮注射液的基础上皮下注射低分子肝素钙注射液,取0.6mL注射于患者腹壁皮下,1次/d,维持治疗至妊娠12周。

1.3 观察指标

统计分析妊娠结局、治疗前后凝血功能指标、性激素水平及用药安全性。在治疗前与治疗后分别抽取患者的3mL空腹静脉血,静置1h之后以3000r/min的速度进行离心处理,10min之后取上层清液,采用日立全自动生化分析仪(型号：7600)对性激素水平进行检测[3]。在治疗前与治疗后分别抽取患者的5mL空腹静脉血,静置1h之后以3000r/min的速度进行离心处理,10min之后取上层清液,采用美国雅培电化学发光全自动免疫分析仪(型号：i2000)检测凝血功能指标[4]。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 22.0进行统计分析,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,计量资料以均数±标准差表示,采用t检验；P<0.05,表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠结局比较

观察组活产率明显高于对照组,P<0.05,但早产率与足月产率组间比较无差异(P>0.05),见表1。

表1 妊娠结局比较 [n(%)]

2.2 凝血功能指标比较

治疗前,两组凝血功能指标比较(P>0.05)；治疗后,观察组FIB明显低于对照组,APTT、TT、PT明显高于对照组,P<0.05(差异均具统计学意义)。见表2。

表2 治疗前后凝血功能指标比较

2.3 治疗前后性激素水平比较

治疗前,两组性激素水平比较(P>0.05)；治疗后,观察组性激素水平E2、HCG、P明显高于对照组,P<0.05(差异均具统计学意义)。见表3。

表3 治疗前后性激素水平比较

2.4 用药安全性比较

两组之间用药安全性比较无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 用药安全性比较 [n(%)]

3 讨论

复发性流产的发生与孕激素水平的异常降低有关,孕妇在妊娠7～9周期间体内的激素水平会发生转换,并且激素分泌的主体也会由最初的卵巢黄体向胎盘滋养层细胞组织进行转换,P、E2与HCG均为胚胎生长与发育的主要指标,其中,E2可以增厚患者子宫的内膜组织,并为胚胎生长发育提供充足的营养；其次,P能够增加患者子宫内膜中孕激素受体的水平。受精卵成功着床之后滋养层细胞组织中出现的大量HCG可与黄体细胞膜受体相结合,使得腺苷酸环化酶得以激活,孕激素分泌量不断增加,因此,需要将E2、HCG与P保持在高水平范围内,进而有效维持妊娠[5]。

黄体酮属于天然孕激素,是治疗反复性流产的安胎药,可增强孕激素活性,保护患者子宫内膜,支持胎儿的早期生长,补充黄体酮之后会促使子宫内膜充血与增厚,促进孕卵着床,但用药过程中会出现副作用,流产率较高,需要联合其他药物进行治疗[6]。低分子肝素钙具有很强的抗炎作用,属于抗凝剂,可形成胎盘,促进滋养细胞分化,提高受精卵的着床成功率,对复发性流产的治疗可提高患者的性激素表达水平,对其免疫功能有较好的改善效果,有助于提高保胎成功率[7]。在黄体酮治疗的基础上联用低分子肝素钙可增强抗血栓的作用,减少细胞炎性因子与细胞黏附因子分泌量,进而有效改善孕酮对子宫的供血和供氧能力,预防血小板聚集,降低血液黏稠度,改善患者的血流动力学,加速患者凝血功能的恢复,进而提高保胎成功率[8]。

综上所述,采用黄体酮治疗复发性流产的基础上联用低分子肝素钙可提升疗效,改善凝血功能指标与性激素水平,提高用药安全性,改善妊娠结局。