滋肾育胎丸与烯丙雌醇片治疗先兆流产的临床疗效与安全性分析

闫菊芳,邵晓苑,马镇玲

(阳西总医院人民医院妇产科,广东 阳江 529800)

先兆流产是临床妇产科常见疾病,是指妊娠28周内阴道少量出血,但无妊娠囊排出[1-2]。近年来,因人工流产率高、生育年龄推迟、工作压力大等因素影响,发病率不断升高[3]。及时采取有效治疗方案,是避免症状加重,发展为流产的关键。目前,西医主要采取雌激素、促性腺激素、黄体酮、烯丙雌醇类等治疗,其中烯丙雌醇是外源性激素,具有调节免疫、抑制宫缩、改善胎盘功能等生理活性,但易出现头晕、恶心等不良反应。中医以补肾健脾为主,滋肾育胎丸是中药制剂,具有养血安胎、益气培元的功效。基于此,本研究旨在分析滋肾育胎丸与烯丙雌醇片治疗先兆流产的临床疗效。具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2019年11月-2020年11月我院先兆流产患者120例,按随机数字表法分为试验组(n=60)和对照组(n=60),对照组：年龄23～36岁,平均年龄(28.35±1.13)岁；孕周7～25周,平均孕周(16.26±1.33)周；孕次1～3次,平均孕次(1.86±0.24)次；流产史：无流产史17例,1～2次者28例,3次以上者15例。试验组：年龄23～37岁,平均年龄(28.49±1.24)岁；孕周6～27周,平均孕周(15.89±1.45)周；孕次1～3次,平均孕次(1.97±0.45)次；流产史：无流产史18例,1～2次者29例,3次以上者13例。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳排标准

纳入标准：①均经B超检查、体格检查、血清学检查确诊为先兆流产；②经超声检查显示宫内妊娠；③伴有腹痛坠胀、少量阴道流血等症状；④宫颈口未开；⑤妊娠物未排出。排除标准：①因其他疾病引发阴道出血者；②伴有生殖道感染者；③近期有保胎治疗史者；④伴有精神疾病者；⑤生殖器官畸形。

1.3 方法

对照组采用烯丙雌醇片(常州四药制药有限公司,国药准字H20113293)治疗,口服,每次1片,tid。试验组在对照组基础上采用滋肾育胎丸(广州白云山中一药业有限公司,国药准字Z44020008)治疗,口服,每次5g,tid。两组均治疗7d,治疗期间禁止性生活,保证休息时间。

1.4 疗效评估标准

显效：治疗7d后,阴道出血、腹痛等症状显著改善,妊娠继续；缓解：治疗7d后,阴道出血、腹痛等症状有所改善,妊娠继续；无效：未达上述标准。显效、缓解计入总有效率。

1.5 观察指标

(1)对比两组疗效。(2)对比两组治疗前后出血量、阴道流血时间、小腹坠胀或疼痛积分,0分为无,3分为轻度,6分为中度,9分为重度。(3)血清性激素水平,对比两组治疗前后人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平。治疗前后分别对两组患者β-hCG、E2、P进行检测,取4mL空腹静脉血,离心10min,取上清液。采用电子化学发光免疫分析仪(日立公司生产Elscsys2010 型)检测β-hCG、E2、P水平。(4)对比两组治疗前后子宫动脉血流阻力指数(RI)、搏动指数(PI)。治疗前后分别对两组患者RI、PI进行检测,采用南京贝登医疗股份有限公司生产的迈瑞 Mindray 彩色多普勒超声系统 DC-N2S检测RI、PI。(5)不良反应发生率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

试验组总有效率88.33%较对照组73.33%高(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 中医证候积分

治疗前,两组出血量、阴道流血时间、小腹坠胀或疼痛积分对比无显著差异(P>0.05)；治疗后,试验组出血量、阴道流血时间、小腹坠胀或疼痛积分较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 中医证候积分

2.3 血清性激素水平

治疗前,两组血清β-hCG、E2、P水平对比无显著差异(P>0.05)；治疗后,试验组血清β-hCG、E2、P水平较对照组高(P<0.05)。见表3。

表3 血清性激素水平

2.4 RI、PI指数

治疗前,两组RI、PI指数对比无显著差异(P>0.05)；治疗后,试验组RI、PI指数较对照组低(P<0.05)。见表4。

表4 RI、PI指数(dm·s-1)

2.5 不良反应

试验组患者治疗后有1例头晕、0例水肿、1例恶心、1例咽干,不良反应发生率为5.00%；对照组患者治疗后有3例头晕、2例水肿、2例恶心、2例咽干,不良反应发生率为15.00%；两组数据对比,具有统计学意义(χ2=4.019,P=0.045<0.05)。

3 讨论

先兆流产常发生与妊娠早期,病因复杂,染色体异常、内分泌异常、长期接触化学物质、黄体功能不全均可导致该病发生。先兆流产多发生于妊娠早期,受黄体影响会导致子宫强烈收缩,发生流产,黄体功能引发的流产占自然流产人数的25%～60%[4-5]。目前,临床治疗以提高孕酮为主,烯丙雌醇片可增加胎盘内分泌活性,刺激功能欠佳胎盘,恢复胎盘功能,加快催产素分解及降低其浓度,预防流产,但不良反应较多,单独应用无法达到预期效果[6]。

滋肾育胎丸是中药制剂,包含砂仁、人参、阿胶、艾叶、党参、白术、枸杞、熟地黄、首乌、杜仲、桑寄生、菟丝子等中药成分。砂仁可和胃、醒脾、行气调中；人参可复脉固脱、大补元气；阿胶可安胎、滋阴补血；白术可燥湿利水、健脾益气、安胎；首乌可润肠通便、养血滋阴；杜仲可强筋壮骨、补益肝肾、固经安胎；诸药合用可益气培元、强身健体、养血安胎[7]。本研究结果显示,试验组总有效率88.33%较对照组73.33%高(P<0.05),同时,治疗后,试验组出血量、阴道流血时间、小腹坠胀或疼痛积分较对照组低(P<0.05),提示该方案疗效显著,可缓解临床症状。β-hCG可刺激黄体功能,维持黄体活性,还可促进甾体激素的分泌,是临床预测妊娠结局和诊断先兆流产的有效方法[8-9]。E2可预示早期先兆流产妊娠结局,当其水平超过排卵上限,证明胎儿发育较好。P作为保证妊娠重要激素之一,可使子宫内环境保持稳定、子宫肌松弛及母体排斥胚胎等,妊娠56天前由妊娠黄体与滋养细胞产生分泌,之后胎盘则慢慢转变成其分泌与合成的主要位置,P的血中含量应随怀孕时间缓慢上升[10]。本研究结果还显示,治疗后,试验组血清β-hCG、E2、P水平较对照组高(P<0.05),提示该方案可调节血清性激素水平。烯丙雌醇片可通过刺激β-hCG、P等分泌、增强人绒毛活性等方法,提高血清β-hCG水平,还可通过将子宫兴奋阀值增高、减缓子宫被前列腺素刺激,增加催产素酶活性和浓度等方法,阻止子宫收缩,保证正常妊娠。滋肾育胎丸可增强母体正常和非特异细胞免疫功能,抗滋养细胞凋亡,改善卵巢分泌激素功能与子宫的平滑肌收缩,阻止子宫活动确保胎儿安全,促进分泌黄体酮,进而增强孕激素、雌激素功能,维持蜕膜反应,让胎儿能够在好的环境下发育,二者联合可发挥协同作用,上调β-hCG、E2、P表达。本研究结果还显示,治疗后,试验组RI、PI指数较对照组低(P<0.05),提示改善子宫动脉血流动力学。RI、PI指数可反映子宫内胎盘的血液灌注状态和胚胎发育情况,指数高表示血流量少,血管阻力大,胎儿易发生缺氧、供血不足。滋肾育胎丸与烯丙雌醇片联合可使胎盘血液灌注量增加,为胎儿提供相关营养物质和充足氧气,促使胎盘植入子宫壁,保持正常发育,避免胎儿流产。此外,本研究数据表明,试验组不良反应发生率较对照组低(P<0.05),提示联合用药安全性高。

综上所述,滋肾育胎丸与烯丙雌醇片治疗先兆流产可提高疗效,缓解临床症状,调节血清性激素水平,改善子宫动脉血流动力学,并能降低不良反应发生率。