盐酸小檗碱联合整肠生治疗肝硬化自发性腹膜炎患者的疗效*

徐艳丽 李晓欢 陆许贞 谢新生

1.浙江省嘉兴市第一医院感染科 (浙江 嘉兴, 314000) 2.浙江省嘉兴市第一医院肝胆科

自发性细菌性腹膜炎简称自发性腹膜炎(SBP)，是肝硬化失代偿期患者重要的并发性之一[1]，其发病率在肝硬化患者中占3%～10%，病死率30%～50%[2]，可导致肝损伤加重，诱发脓毒血症、感染性休克、肝性脑病、肝肾综合征等而危及生命[3]。目前已认识到肝硬化患者由于门静脉高压、免疫力下降导致肠道黏膜屏障功能障碍，从而引起肠道细菌及内毒素移位，这也是引起肝硬化SBP的主要原因。早期、积极控制肠道炎症，恢复肠道微生态环境，是治疗肝硬化SBP的关键。本文研究盐酸小檗碱联合整肠生治疗肝硬化SBP患者的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年6月至2018年6月收治的肝硬化并发SBP的患者86例，其中男50例，女36例；年龄45～83岁，平均(63.94±10.82)岁。按照肝硬化患者Child-Push分级，B级35例，C级51例。将患者随机分为治疗组及对照组，每组各43例。两组患者年龄、性别构成比、Child-Push分级等一般资料比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合中华医学会传染病寄生虫病学会修订的《病毒性肝炎防治方案(2000版)》的诊断标准；符合2000年国际腹水学会制定的SBP诊断标准[4，5]。排除标准：患有继发性的细菌性腹膜炎、结核性腹膜炎、癌性腹水、风湿免疫性疾病、感染性疾病者；治疗前2周内应用过抗生素、微生态制剂、胃肠动力药者。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均给予常规抗生素、护肝、利尿、纠正水电解质紊乱、营养支持等治疗。治疗组患者在此基础上，加用盐酸小檗碱(每次2片，每日3次，口服；成都森科制药有限公司，批号Z51021798)和整肠生(每次2粒，每日3次，口服；东北制药集团公司沈阳第一制药有限公司，批号S10950019)治疗。两组患者均治疗14 d。

1.4 观察指标 观察两组患者的腹痛消失时间、腹泻停止时间、腹部压痛缓解时间、体温恢复正常时间，以及治疗前后患者腹水细胞计数、PCT、CRP、ALT和TBil的变化。采用免疫比浊法测定CRP，采用酶联免疫吸附法测定PCT，速率法测定ALT，重氮法测定TBil。

1.5 疗效判断标准 显效：治疗后患者临床症状及腹膜刺激征消失，腹水消失或呈漏出液，腹水细胞数降至正常，腹水培养阴性；有效：治疗后患者临床症状及腹膜刺激征明显改善，腹水细胞数明显下降，腹水培养阴性；无效：治疗后患者临床症状及腹膜刺激征改善不明显，腹水细胞数下降不明显，或腹水培养持续阳性，或死亡。总有效包括显效和有效[6，7]。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 治疗组患者总有效率为95.35%，对照组为81.40%。治疗组患者有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者症状体征改善情况 见表2。

表2 两组患者治疗后症状体征改善情况

2.3 两组患者腹水细胞计数、PCT、CRP、ALT和TBil的比较治疗后两组患者腹水中性粒细胞计数、PCT和CRP、ALT和TBIL均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后与对照组比较，治疗组腹水中性粒细胞计数、PCT和CRP、ALT和TBil下降更为显著，两组差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者腹水细胞计数、PCT、CRP、ALT和TBil的比较

3 讨论

肝硬化失代偿期由于门脉高压导致肠道淤血，蛋白合成减少导致肠壁通透性改变，加之免疫力低下、肠道菌群失调，条件致病菌大量增殖破坏了肠道屏障功能，引起细菌及内毒素移位，是引起SBP的主要原因[8]。SBP发生后又可引起肝损加重、其他并发症发生率升高。因此及早控制肠道黏膜炎症、改善肠道菌群失调，是治疗肝硬化SBP的重要环节[9]。

本研究显示，盐酸小檗碱联合整肠生治疗肝硬化SBP患者疗效确切。盐酸小檗碱是我国应用很久的中药提取物，它是从黄连属植物根茎中提取的一种异喹啉生物碱，具有清热燥湿、泻火解毒等功效[10]。口服盐酸小檗碱不易吸收入血，不良反应少，且可以改善肠道菌群结构[11]。盐酸小檗碱还是一种作用肯定的钙拮抗剂，能阻断肠道平滑肌α受体，改善腹痛腹泻症状[12]。因此盐酸小檗碱作为传统的抗炎抑菌药物主要用于治疗肠炎、痢疾。近年来，多项研究显示，盐酸小檗碱对多种代谢疾病有较好的调节作用[13]，其中有研究发现盐酸小檗碱在调节肝脏脂质代谢、降低肝脂肪方面疗效确切，并有抗肝纤维化的作用[14]。整肠生是肠道微生态调节剂，由需氧的地衣芽孢杆菌制成，可消耗氧气，促进肠道厌氧环境形成，有利于正常菌群生长，改善肠黏膜抵抗力，减少肠毒素吸收。有学者研究发现，肠道益生菌可以增加肠黏膜中乳糖酶的活性，同时可以产生一些特定的酶对毒素受体进行修饰，从而降低受体与毒素的结合，达到治疗效果[15]。调整和恢复肠道微生态平衡，有助于改善肝功能，降低肝衰竭及并发症的发生等。蒋建文等[16]曾指出肠道微生物通过肝肠循环在肝脏炎症、损伤、慢性肝纤维化及肿瘤发生发展中发挥重要作用。Ren等[17]发现肠道微生态恢复稳定，可通过肝肠轴的正反馈改善移植肝功能。