苍耳草凝胶剂研制及质量控制

王莹 李赫男 张欣竹 邱艳君

摘 要：本试验采用乙醇超声提取法，制得苍耳草稠膏;采用单因素试验筛选凝胶剂基质、防腐剂、保湿剂及溶剂的种类;正交试验优化处方。确定苍耳草凝胶剂最佳工艺条件为：以2%的卡波姆940为基质，0.01g的苯甲酸为防腐剂，3g的甘油为保湿剂，3mL的乙醇为助溶剂，制备的凝胶剂进行质量检查，该方法工艺稳定、质量可靠，符合2015版药典要求。

关键词：苍耳草;凝胶剂;制备工艺;质量检查

苍耳草来源于菊科植物苍耳（Xanthium   sibiricum   Patrin） 的地上部分，多生于荒地、原野、路边及村落、城镇旷地，广布全国各地。主要含苍耳苷、脂肪油、生物碱、维生素C，尚含查耳酮衍生物、水溶性苷、葡萄糖、果糖、氨基酸、酒石酸等，民间通常将鲜苍耳草茎、叶用冷开水洗净后捣烂外敷，来治疥癣、湿症、蜂刺、虫螫[1]。这样的使用方法既不方便又无法控制其质量及安全性，而凝胶剂具有保护作用、润泽作用，涂后局部感觉舒适、凉爽、无黏腻感、无刺激性，并可以使药物作用持久[2]。本研究对苍耳草凝胶剂的制备工艺及配方进行优化筛选，为进一步开发苍耳草的新剂型提供一定的理论依据。

1 材料与仪器

苍耳草（吉林农业科技学院左家校区沙家沟）;卡波姆940（源叶生物）;羟丙基甲基纤维素（天津市光复精细化学研究所）;海藻酸钠（天津兴复精细化工研究所）;苯甲酸（天津市福晨化学试剂厂）;山梨酸钾（天津市福晨化学试剂厂）;尼泊金乙酯（天津市福晨化学试剂厂）;甘油（天津市致远化学试剂有限公司），1，2-丙二醇（沈阳新宇化工）;聚乙二醇400（天津市福晨化学试剂厂）;吐温20（天津市福晨化学试剂厂）。

小鼠：由吉林农业科技学院动物实验室提供，室溫为25℃、相对湿度为40%，光照和通风均为良好，采用标准饲料喂养。

抽滤机（郑州长城科工贸有限公司）;TDL80-2B离心机（长沙高新技术产业开发湘仪离心机仪器有限公司）;旋转蒸发仪（上海裕康科教仪器设备有限公司）;电子天平（上海精天电子仪器有限公司）;电热锅鼓风干燥箱（吴江长胜烘箱制造有限公司）;NDJ-1旋转粘度计（上海精密仪器仪表有限公司）。

2 试验方法

2.1 原料药的前处理

将苍耳草除去根及其他杂物后进行干燥，粉碎后备用。

2.2 苍耳草稠膏的制备

称取苍耳草50g，粉碎过40目筛，加10倍量乙醇，浸泡30分钟，超声波提取2次，每次30分钟，过滤，合并滤液，浓缩至 100mL，加入150mL无水乙醇，在4℃冰箱中过夜沉淀[3]，滤液抽滤浓缩，定容至25mL，得到质量浓度为1g/mL（以生药计）的苍耳草稠膏，灭菌后冷藏备用。

2.3 苍耳草凝胶的制备

通过多次预实验，初步筛选出苍耳草凝胶剂的制备方法：称取适量凝胶剂基质，均匀的置于适量水中，静置30分钟使其充分溶胀;称取苍耳草提取物，加入保湿剂、防腐剂，混匀，加至已经溶胀的基质中搅拌均匀;调节pH值等于6，加水至25mL，搅拌均匀，即得苍耳草凝胶。

3 单因素试验

3.1 基质的选择

分别以羟丙甲纤维素、卡波姆940、海藻酸钠作为苍耳草凝胶剂的基质，在其他条件不变、基质浓度为2%的情况下，按“2.3”方法制备苍耳草凝胶进行平行试验。对制得的苍耳草凝胶进行质量检测，分别考察其成型、色味、涂展度、流动性，并进行综合评价，选出苍耳草凝胶剂的最佳基质种类。

3.2 防腐剂的选择

分别以山梨酸钾、苯甲酸和尼泊金乙酯作为防腐剂，在其他条件不变情况下制备苍耳草凝胶剂，将制备好的凝胶剂室内常温避光储存15天，考察防腐效果;在日光灯下观察苍耳草凝胶的光泽性及气味，进行比较，通过对防腐效果和光泽性综合考察选出最佳防腐剂种类。

3.3 保湿剂的选择

分别以甘油、丙二醇和聚乙二醇为苍耳草凝胶剂的保湿剂。对这三组苍耳草凝胶进行称量，放置在鼓风干燥箱中，在55℃的条件下放置1小时，取出后再进行称量，分别计算这三组苍耳草凝胶的失水率，根据失水率选出最佳的保湿剂种类。

3.4 溶剂的选择

分别以乙醇、聚乙二醇400和吐温20作为溶剂，溶解苍耳草稠膏后再与基质混合，观察稠膏在三种溶剂中的溶解度大小。在其他条件不变的情况下，按“2.3”方法制备苍耳草凝胶进行平行试验。对这三组苍耳草凝胶的光泽性进行比较，根据溶解度和光泽性选出最佳的溶剂种类。

3.5 正交试验

根据单因素考察结果进行正交试验。选取出三个对凝胶剂质量影响较大的单因素的用量为考察因素，采用L9（34）方案通过正交试验得到最优处方，以感官评价结果为分析指标，所得的正交试验结果即为苍耳草凝胶剂的最佳工艺配方（见表1）。

3.6 验证试验

按照正交试验所得的最佳处方，对苍耳草凝胶剂进行验证试验，检查其光泽性，保湿性，粘稠度及延展性。

4 质量检查

根据2015版【中国药典】凝胶剂质量检查的要求[4]，对制备的苍耳草凝胶进行如下质量检查。（1）稳定性检查;（2）粘度检查;（3）保湿性检查;（4）PH的测定;（5）皮肤刺激性;（6）涂布性检查。

5 结果与分析

5.1 基质的选择结果

由表2可知，分别用羟丙甲纤维素、卡波姆940、海藻酸钠为基质所制备的苍耳草凝胶剂中，通过对成型、色味、透明度、流动性的考察，选用卡波姆940作为基质时成型更好、流动性更佳，故卡波姆940作为基质制备的苍耳草凝胶效果最佳。

5.2 防腐剂的选择结果

由表3可知，用不同的防腐剂：尼泊金乙酯、苯甲酸、山梨酸钾所制备的苍耳草凝胶剂中，通过对光泽性和气味的考察，选用苯甲酸作为防腐剂时光泽性最好且无刺激性气味，防腐效果最佳。

5.3 保湿剂的选择结果

由表4可知，用不同的保湿剂：甘油、丙二醇、聚乙二醇制备苍耳草凝胶剂，甘油的失水率最低，故选用甘油作为保湿剂效果最佳。

5.4 溶剂的选择结果

由表5可知，用不同种类的溶剂：乙醇、聚乙二醇400、吐温20制备苍耳草凝胶剂，乙醇的溶解效果最好，故选用乙醇作为溶剂效果最佳。

5.5 正交试验结果

综合单因素试验结果，以影响因素较大的基质浓度（A）、保湿剂质量（B）、溶剂体积（C）3个因素，按照上述“2.3”项下方法制备每份25mL的紫珠叶凝胶，进行正交试验及方差分析。结果见表。

通过正交实验极差分析，影响苍耳凝胶剂的3个因素程度为A>C>B，最佳方案为A1B1C1，即卡波姆940添加量2%，甘油添加量3g，乙醇添加量3mL，在此配比下制成的凝胶质地细腻均匀，无油腻感，透明度好，粘稠度适中，且pH值适中，不会对皮肤产生刺激性，为最佳工艺配方。

方差分析可见，A因素、B因素、C因素对综合评分影响达显著水平（均p<0.05）。综合评分影响由高到低是A>C>B，與极差分析结果一致。

综上所述，在考虑了试验误差后，A因素、B因素、C因素对综合评分影响达显著水平（均p<0.05），最佳组合为A1B1C1，即基质浓度取2%，保湿剂质量取3g，溶剂体积取3mL时，综合评分最佳。

5.6 验证试验结果

表5-6结果显示，苍耳草凝胶剂的光泽性、失水率、粘度、延展性均符合《中华人民共和国药典》2015年版第四部制剂通则凝胶剂项下的相关规定。

5.7 质量检查结果

5.7.1 稳定性检查结果

通过三个批号苍耳草凝胶的稳定性试验结果表明：其离心稳定性、冷冻稳定性、热稳定性试验都良好，说明该工艺可行。

5.7.2 粘度检查

通过三个批号苍耳草凝胶的粘度检查结果表明：其粘度都适中，说明该工艺可行。

5.7.3 保湿性检查

三个批号的苍耳草凝胶在鼓风干燥箱中烘干1小时后，失水率分别为28.9%、29.0%、26.4%，均符合药典标准，说明工艺可行。

5.7.4 pH值的测定

三个批号苍耳草凝胶的pH值分别为7.1、7.0、6.9，都在6～8的中性范围内，说明该工艺可行。

5.7.5 皮肤刺激性

通过三个批号苍耳草凝胶的小鼠皮肤刺激性试验结果表明：三只小鼠皮肤均未出现刺激反应。说明该工艺可行。

5.7.6 涂布性检查

通过三个批号苍耳草凝胶的涂布性检查，其平均分分别为9.49、9.83、9.27结果表明平均分数都在9分以上，说明该工艺生产的苍耳草凝胶质地细腻，无异物感。

结论：通过单因素及正交试验得苍耳草凝胶剂的最佳制备工艺条件：以浓度为2%卡波姆940为基质，0.01g的苯甲酸为防腐剂，3g甘油作为保湿剂，3mL乙醇作为溶剂制备25mL的苍耳草凝胶剂。通过对凝胶剂进行质量检查，得出该方法制备的苍耳草凝胶剂，其制备工艺稳定可行，质量可控，符合2015版《中国药典规定。

参考文献

[1] 雷雨，李伟东，蔡宝昌.苍耳草的研究进展[J].现代中药研究与实践，2021，25（4）：81-83.

[2] 黄珍珍，曹晖.凝胶剂的研究及应用概况[J].中南药学，2019，17（02）：210-215.

[3] 张璐，张斌，赖梅生.柏地威湿疹凝胶剂的研制及质量控制方法的研究[J].应用化工，2018，47（2）：307-308.

[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].四部.北京：中国医药科技出版社，2015.通则0114：19+0831：101+0631：77.