度洛西汀治疗慢性非感染性前列腺炎的疗效观察

李旭娟 王林林 徐平平 蔡巍 李德强

慢性非感染性前列腺炎是指在没有明确感染及病理改变的情况下出现的慢性盆腔疼痛综合征（chronic pelvic pain syndrome，CPPS），患者主要临床表现为盆骶疼痛，可伴有排尿异常和性功能障碍[1]。目前治疗慢性非感染性前列腺炎的方法很多，但效果不明显，甚至可能导致抗生素滥用[2]。有研究表明，度洛西汀能提升患者5-羟色胺、去甲肾上腺素水平，改善疼痛症状[3-4]。笔者推测该药可能对慢性非感染性前列腺炎有一定的疗效，故本研究在常规治疗基础上加用度洛西汀治疗慢性非感染性前列腺炎，并与常规治疗进行比较，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取浙江大学医学院附属第一医院2014年1至12月收治的慢性非感染性前列腺炎患者90例为研究对象，按随机数字表法分为观察组（度洛西汀+常规治疗）、对照组（仅常规治疗），每组45例。观察组年龄（42.30±3.05）岁，受教育年限（10.72±2.84）年，症状持续时间（4.85±1.45）年；对照组年龄（43.07±3.16）岁，受教育年限（10.57±2.21）年，症状持续时间（5.35±1.20）年；两组患者年龄、受教育年限、症状持续时间等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。纳入标准：（1）符合慢性非感染性前列腺炎的诊断标准；（2）经分段尿试验、前列腺液检查、前列腺超声检查，排除前列腺感染性炎症、严重增生、肿瘤；（3）前列腺液Meats-Starney细菌、解脲支原体、沙眼衣原体培养或PCR检查均阴性；（4）无重大器质性疾病。排除标准：（1）合并躯体疾病；（2）有严重的精神疾病史；（3）入组前2周使用过精神类药物；（4）度洛西汀过敏或存在其他禁忌证。本研究经浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会审查通过，所有患者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 （1）对照组采取常规治疗策略，包括抗炎、解痉、镇痛、α-受体阻滞剂、祛瘀散结类中成药的综合治疗[4]。（2）观察组在对照组基础上加用盐酸度洛西汀肠溶胶囊（规格：60 mg/粒，批号：H20061263，美国礼来制药有限公司）60 mg/d口服，固定剂量。两组患者均接受认知心理干预，总疗程8周，研究期间不使用抗精神病药物、物理治疗等。

1.2.2 疗效评价 在治疗前和治疗8周末，采用美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数（national institutes of health-chronic prostatitis symptom index，NIHCPSIH）、汉密尔顿抑郁量表17项（Hamilton depression scale，HAMD-17）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）、90 项症状清单（symptom checklist-90，SCL-90）等量表评价疗效。（1）NIH-CPSIH：用于评估前列腺炎症状，内容包括疼痛、排尿症状、对生活质量的影响等3个部分，总分0～43分。评分越高表示患者临床症状越严重。（2）HAMD-17：用于评估抑郁症状，内容包括焦虑躯体化、体重、认知障碍、阻滞、睡眠障碍等5个部分。总分＞24分为严重抑郁，17～24分为轻中度抑郁，＜7分为无抑郁。（3）HAMA：用于评估焦虑症状，内容包括躯体性焦虑、精神性焦虑等2个部分，各部分又包含7个子项目。评分越高表示焦虑症状越严重。（4）SCL-90：用于评估心理健康状况，内容包括含精神病症状等90个项目。依据全国常模结果，总分＞160分，或阳性项目数＞43项，或任一因子得分＞2分考虑筛查阳性，作进一步检查明确。

1.2.3 安全性评价 治疗8周末，采用副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）评估药物不良反应。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIH-CPSIH、HAMA、HAMD-17及SCL-90评分比较 治疗前，两组患者NIH-CPSIH、HAMA、HAMD-17及SCL-90评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗8周末，观察组上述量表评分均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者治疗前后NIH-CPSIH、HAMA、HAMD-17及SCL-90评分比较（分）

2.2 两组患者药物不良反应比较 治疗8周末，观察组、对照组 TESS 评分分别为（3.43±1.25）、（3.54±1.58）分，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组血压升高、恶心发生率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者口干、腹泻、便秘、失眠、头痛、呕吐等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表 2。

表2 两组患者药物不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

美国国立卫生研究院将前列腺炎分为4型，即急性前列腺炎（Ⅰ型）、慢性细菌性前列腺炎（Ⅱ型）、慢性前列腺炎（ⅢA型）/CPPS（ⅢB型）、无症状性前列腺炎（Ⅳ型）。根据调查显示，ⅢB型在前列腺炎中占45.9%[5]，其终生患病率为2.2%～8.2%[6]，主要临床症状包括泌尿系统症状、社会心理负担、前列腺炎症和损伤、感染、神经功能问题、骨盆及周围肌肉疼痛[7]，是一种常见且棘手的疾病[8]。目前关于ⅢB型前列腺炎的发病机制尚不确切，临床治疗效果差[9]，多数学者认为其与病原体感染、尿液刺激、免疫反应异常、精神应激等有关[10]。部分患者久治不愈，出现明显的焦虑、抑郁、失眠等症状，严重降低其生活质量[11]。目前，常规采用抗炎药物、解痉药物、镇痛药物、α-受体阻滞剂等治疗慢性非感染性前列腺炎，但疗效欠佳，尤其是病程较长的患者[12]。度洛西汀是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，与文拉法辛、艾司西酞普兰相比，对伴疼痛的抑郁症患者更有效[13-15]。因此，这些久治不愈的非感染性前列腺炎患者转精神科诊治，本研究团队加用度洛西汀治疗，并观察其疗效及药物不良反应。

本研究结果发现，治疗8周末，观察组NIH-CPSI排尿症状、疼痛程度、生活质量及总分较对照组均明显降低，差异均有统计学意义；同时患者HAMD-17、HAMA及SCL-90焦虑因子、抑郁因子、躯体化因子评分均明显降低，差异均有统计学意义。提示加用度洛西汀治疗能提高常规治疗的疗效，原因可能是度洛西汀通过神经调节作用降低痛阈，也可能是通过改善精神心理症状，间接减少疼痛[16]。观察药物不良反应发现，常见的不良事件有恶心、头痛等，一般发生在治疗前1周，无需特殊处理，多数患者可耐受。两组患者治疗8周末TESS评分比较，差异无统计学意义。除观察组患者血压升高、恶心发生率明显高于对照组外，两组患者口干、腹泻、便秘、失眠、头痛、呕吐等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义，提示加用度洛西汀安全性较好。

综上所述，度洛西汀治疗慢性非感染性前列腺炎效果明显，可改善患者抑郁、焦虑情绪及躯体疼痛症状，且无明显药物不良反应。但是本研究病例较少，随访时间较短，其维持治疗的效果有待进一步探讨。