抗Jo-1抗体、抗SSA/Ro52抗体阳性的多发性肌炎/皮肌炎临床特征分析

史洪博，卡德力亚，赵 丹

大连医科大学附属第一医院检验科，辽宁大连 116011

特发性炎性肌病(IIM)是一组以四肢近端肌肉受累为突出表现的异质性疾病，其中以多发性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)最为常见。PM和DM是一组因多种病因导致的弥漫性骨骼肌炎症性疾病，其临床发病与细胞免疫异常及体液免疫异常相关，多表现为大量炎性细胞浸润的慢性非化脓性炎性反应[1-2]。患者常常出现发热、关节疼痛、面部躯体红斑、技工手、Gotton征或皮疹、肌痛、肌无力等临床表现[3]，女性患者多于男性患者。PM/DM患者体内存在多种自身性抗体，这些自身抗体可分为肌炎特异性抗体(MSAs)和肌炎相关性抗体(MAAs)及组织特异性自身抗体。MSAs或MAAs与PM/DM的特殊临床表型有关，不仅有助于其诊断、鉴别诊断、分型，而且在判断病情进展、并发症发生、治疗方案制订及预后等方面具有重要意义。为进一步探索自身抗体与PM/DM临床症状之间的相关性，本文回顾性分析了111例PM/DM患者临床资料，分析抗Jo-1、抗SSA/Ro52抗体与PM/DM临床特征之间的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2016年1月至2020年3月大连医科大学附属第一医院的111例PM/DM患者的临床资料，诊断均符合2004年欧洲神经肌肉疾病中心和美国肌肉研究协作组(ENMC)提出的IIM分类诊断标准及排除标准，排除感染相关性肌病、包涵体肌炎(IBM)、甲状腺相关性肌病、代谢性肌病、药物性肌病、激素性肌病、肌营养不良症、嗜酸性粒细胞增多性肌炎及肿瘤相关性肌病等。111例PM/DM患者中，女83例，男28例；平均年龄(56.7±15.3)岁；诊断为PM 32例，DM 79例，合并间质性肺疾病(ILD)37例，合并其他自身免疫病(重叠综合征)7例，合并肿瘤10例。根据抗Jo-1抗体阴阳性将111例PM/DM患者分成阳性组(14例)、抗Jo-1(-)SSA/Ro52(+)组(45例)和阴性组(52例)。因为Ro52抗体属于非特异性的一种自身抗体，在多种自身免疫病中非常常见，如PM/DM、系统性红斑狼疮、干燥综合征、自身免疫性肝病等，且仅有4例患者是单纯抗Jo-1抗体阳性，样本量太小，因此，将单纯抗Jo-1抗体阳性和抗Jo-1抗体、抗SSA/Ro52抗体均阳性患者合并作为阳性组。阳性组中，女12例，男2例；平均年龄(57.36±10.02)岁。抗Jo-1(-)SSA/Ro52(+)组中，女34例，男11例；平均年龄(57.47±15.73)岁。阴性组中，女37例，男15例；平均年龄(55.81±16.27)岁。3组患者的一般情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2仪器与试剂 抗核抗体(ANA)和ANA谱试剂盒(德国欧蒙公司)，EUROBlotMasterⅡ全自动免疫印迹仪(德国欧蒙公司)，BN2特种蛋白分析仪和ADVIA Centaur CP全自动发光免疫分析仪(德国西门子公司)，全自动生化分析仪(日本日立公司)，以上仪器均采用与仪器配套的试剂、定标液、质控品。

1.3实验方法 ANA检测采用间接免疫荧光法，抗SSA抗体、抗Ro52抗体、抗Jo-1抗体采用免疫印迹法，肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)采用比色法，运用日立7600全自动生化分析仪检测，肌酸激酶同工酶(CK-MB)使用化学发光法，采用西门子ADVIA Centaur CP全自动发光免疫分析仪检测。C反应蛋白(CRP)采用免疫比浊法，用西门子BN2特种蛋白分析仪检测，红细胞沉降率(ESR)采用魏氏法，用全自动血沉分析仪进行检测 。

2 结 果

2.1临床表现及合并疾病比较 3组患者发热、皮疹/Gotton征、面部躯体红斑、合并ILD例数比较，差异有统计学意义(P<0.05)，而雷诺现象、肌痛、肌无力、技工手、合并肿瘤和其他自身免疫病例数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。阳性组合并ILD的发生率明显多于其他两组，而阴性组合并ILD的发生率明显低于其他两组，差异有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 3组的临床表现及合并疾病比较[n(%)]

2.2PM/PD相关生化免疫指标比较 3组的PM/PD相关生化免疫实验室检测结果差异有统计学意义(P<0.05)。阴性组的CRP和ESR水平明显低于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)。3组结果两两比较时，抗Jo-1(-)SSA/Ro52(+)组的ESR、CRP、CK、CK-MB、LDH水平较阴性组更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组生化免疫指标检测结果比较[M(P25,P75)]

2.33组ANA滴度、抗Jo-1、SSA、Ro52自身抗体比较 抗Jo-1(-)SSA/Ro52(+)组中ANA滴度≥1∶320的比例(80.0%)明显多于其他两组(阳性组42.9%、阴性组48.1%)，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

本研究结果显示，在临床表现方面，3组患者发热、皮疹或Gotton征、面部躯体红斑、合并ILD例数比较，差异有统计学意义(P<0.05)。抗Jo-1(-)SSA/Ro52(+)组出现发热现象多一些，阴性组更易出现皮疹/Gotton征、肌无力、面部躯体红斑。除皮肤和骨骼肌受累外，ILD、肺纤维化、胸膜炎是PM/DM最常见的肺部表现[4-5]，肺部受累是影响PM/DM预后的重要因素之一。PM/DM患者还常合并其他自身免疫病，甚至可能合并肿瘤的发生[6]。在本研究中，阳性组中ILD的发生率为85.7%，该组合并ILD的情况明显多于其他两组，而阴性组合并ILD的情况明显低于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)。PM/DM、ILD、关节炎为抗合成酶抗体综合征(ASS)的典型临床三联征，其发病率为60%～95%[7-9]，但在抗Jo-1抗体阳性的ASS患者中，疾病发作时很少观察到疾病的临床三联征，仅表现经典三联征中的1个或两个表现，单一三联征发病的患者占比高达50%[10]。

许多自身抗体与疾病的临床特征具有明显相关性，这些自身抗体包括MSAs、MAAs及组织特异性自身抗体。MSAs包括抗氨酰tRNA合成酶(ARS)抗体、抗Mi-2抗体、抗SRP抗体等[11]；ARS抗体阳性患者中多为抗Jo-1抗体阳性，抗Jo-1抗体是MSAs中最常见的一类抗体，抗Jo-1抗体在PM/DM患者中的阳性率占10%～20%，且抗Jo-1抗体阳性的PM/DM患者常出现ASS，表现为雷诺现象、肺间质纤维化、非侵蚀性关节炎等症状。MAAs包括抗PM-Scl抗体、抗U1RNP抗体、抗Ro52抗体及抗SSA抗体等。有研究表明，单独抗Ro-52抗体阳性的DM患者可以快速发展为进行性间质肺疾病(RP-ILD)[12]，甚至有研究认为，抗SSA/Ro52抗体阳性是IIM预后不良的因素。近年来研究者还新发现许多MSAs[13-14]，包括抗黑色素瘤分化相关基因5抗体(MDA5)、抗转录中介因子1-γ抗体(TIF1-γ)。这些抗体可以帮助临床医生将肌炎患者进一步区分为更加精确的亚型，从而指导治疗及评估预后。自身抗体作为重要的生物标志物已成为PM/DM患者诊断和治疗的有力工具[15]。

血清肌酶是诊断PM/DM的重要实验室检测指标之一。PM/DM患者急性期血清肌酶如CK、CK-MB、LDH、醛缩酶等水平明显升高。其中CK的改变在肌炎中最敏感，与PM/DM的活动性密切相关，因此，在临床上CK是用于PM/DM检测的最常用指标。本研究中，3组CK、CK-MB、LDH水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。比较3组的ESR和CRP结果发现，阴性组的CRP和ESR水平明显低于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)。将3组实验结果两两比较后发现，抗Jo-1(-)SSA/Ro52(+)组和阴性组ESR、CRP、CK、CK-MB、LDH水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。阴性组相对其他两组比较，抗Jo-1、抗SSA/Ro52均阴性，且很少合并ILD，入院诊断时CRP水平也较两组低，这与ZHANG等[16]和CEN等[17]研究较一致，他们认为CRP水平升高和抗Jo-1抗体阳性是发生ILD的危险因素。ANA可见于多种疾病，ANA检测是临床上极为重要的自身免疫病筛查实验，ANA滴度越高，说明与自身免疫性疾病的相关性就越大。在阳性组、抗Jo-1(-)SSA/Ro52(+)组、阴性中，ANA滴度≥1∶320的患者分别占42.9%，80.0%和48.1%，抗Jo-1(-)SSA/Ro52(+)组中ANA滴度≥1∶320的比例明显高于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)。

本研究通过回顾性分析111例PM/DM患者临床资料发现，PM/DM患者以女性多发，抗Jo-1抗体、抗SSA/Ro52抗体与PM/DM的某些临床特征具有一定相关性。抗Jo-1抗体阳性患者更易合并ILD；抗SSA/Ro52抗体阳性患者中ANA滴度≥1∶320的比例明显高于其他两组；抗Jo-1抗体、抗SSA/Ro52抗体均为阴性患者CRP和ESR水平明显低于其他两组，且合并ILD的情况最少。