西宁地区缺铁和缺铁性贫血对HbA1c水平的影响*

马继登，马 莉△，马 美，曹春花

1.青海省人民医院医学检验科/青海省检验医学重点实验室/青海省医学检验临床医学研究中心，青海西宁 810007；2.青海省人民医院老年病科，青海西宁 810007

糖化血红蛋白(HbA1c)可反映采血前2～3个月的平均血糖水平[1]。有研究表明，缺铁性贫血(IDA)时，HbA1c不能准确地反映血糖的控制状况[2-3]。仅有储存铁降低，但血清铁和血细胞指标正常的状态称为潜在缺铁(ID)状态。有研究表明，非糖尿病人群中，IDA会导致HbA1c水平假性升高[4-7]。对糖尿病患者和糖代谢异常患者的研究也显示，IDA的糖尿病患者的HbA1c水平比非糖尿病患者和糖代谢异常患者高[8-9]。但也有研究显示，IDA会使HbA1c水平降低[10]。本文通过对近3年来青海省人民医院就诊的IDA和ID的糖尿病和非糖尿病人群的血糖、红系参数及铁代谢指标的分析，探讨西宁地区糖尿病和非糖尿病人群中IDA对HbA1c水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 纳入2018年1月1日至2020年8月25日来青海省人民医院就诊的IDA和ID的患者，以及与IDA和ID患者年龄和性别相匹配的体检者。从实验室信息系统中筛选出各组信息包括：铁蛋白(FER)、Fe(血清铁)、HbA1c、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、平均血红蛋白含量(MCH)、平均血红蛋白浓度(MCHC)、C反应蛋白(CRP)、肌酐(CREA)、空腹血糖(FPG)、果糖胺(FMN)等。

将非糖尿病人群分为IDA非糖尿病组(NDM-IDA组，63例)、ID非糖尿病组(NDM-ID组，95例)、非糖尿病对照组(NDM-CON组，126例)，将糖尿病人群分为IDA糖尿病组(DM-IDA组，22例)、ID糖尿病组(DM-ID组，34例)、糖尿病对照组(DM-CON组，44例)。

纳入标准：(1)世居西宁10年以上；(2)2018年1月1日至2020年8月25日来青海省人民医院就诊的病例。IDA患者：临床上已确诊的18岁以上的IDA患者，同时铁代谢指标和血液学指标符合FER<15 μg/L、男性Hb<120 g/L、女性Hb<110 g/L、MCV<80 fL、MCH<27 pg、MCHC<310 g/L[4]。ID患者：FER<15 μg/L，且Hb及血清铁水平在正常范围内[9]。体检者：年龄、性别与IDA和ID患者匹配，且FER>50 μg/L、Hb>130 g/L，以及MCV、MCH均在正常范围内。排除标准：(1)妊娠、肾脏疾病(判定标准为CREA:男性<97 μmol/L,女性<73 μmol/L)；(2)患有其他血液系统疾病，如地中海贫血、溶血性贫血等；(3)在过去6个月内有输血和补铁，对于需要进行铁剂治疗的患者应采集刚入院还未进行铁剂治疗前的数据；(4)处于应激状态(以CRP>5 mg/L为判定标准)。

1.2方法 HbA1c水平检测采用免疫比浊法，仪器采用美国罗氏全自动生化分析仪；FER水平测定采用美国罗氏全自动生化免疫分析仪，检测方法为电化学发光法；采用日本Sysmex全自动血液分析仪检测RBC、Hb、MCV；采用美国贝克曼全自动生化分析仪检测FPG、FMN、CREA、CRP水平。检测项目室内质控均在控。

2 结 果

2.1非糖尿病人群各指标水平情况比较 NDM-IDA组、NDM-ID组、NDM-CON组3组的平均年龄、FPG和FMN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组间Fe、FER、RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC、HbA1c水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。NDM-CON组的HbA1c水平低于NDM-IDA组和NDM-ID组，差异均有统计学意义(P<0.05)；NDM-IDA组与NDM-ID组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 非糖尿病人群各指标水平情况比较(n/n或

组别nRBC(×1012/L)Hb(g/L)MCV(fL)MCH(pg)MCHC(g/L)HbA1c(%)NDM-IDA组634.15±0.7184.10±16.1071.85±5.1920.27±2.21280.70±16.345.10±0.57NDM-ID组954.52±0.69a126.40±17.55a86.90±6.4a27.35±2.63a314.60±12.92a5.15±0.47NDM-CON组1264.66±0.43a142.20±16.60ab92.10±6.71ab30.58±1.50ab330.30±7.92ab4.84±0.66abF16.123341.423219.256550.943371.0827.601P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.2糖尿病人群各指标水平情况比较 DM-IDA组、DM-ID组、DM-CON组3组的平均年龄、FPG和FMN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组间Fe、FER、RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC、HbA1c水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。DM-CON组的HbA1c水平低于DM-IDA组，差异有统计学意义(P<0.05)；DM-ID组与DM-CON组、DM-IDA组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 糖尿病人群各指标水平情况比较(n/n或

组别nRBC(×1012/L)Hb(g/L)MCV(fL)MCH(pg)MCHC(g/L)HbA1c(%)DM-IDA组224.18±0.8785.20±21.1071.30±5.6520.30±2.30284.60±20.007.56±1.99DM-ID组344.68±0.99132.60±23.00a83.80±6.10a25.90±2.60a307.50±1.50a6.67±1.32DM-CON组444.88±0.46a150.00±14.20ab92.60±3.00ab30.70±1.40ab338.80±9.50ab6.42±1.75aF6.47390.465155.161200.51785.7533.227P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

3 讨 论

非糖尿病人群的3组和糖尿病人群的3组中FPG和FMN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明非糖尿病人群的3组间和糖尿病人群的3组间的血糖水平差异不大，故HbA1c水平受血糖水平的影响较小。此外，3组间的年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)，排除了年龄和性别引起的差异，提高了实验结果的可靠性。本研究结果显示，非糖尿病人群中的NDM-IDA组和NDM-ID组HbA1c水平高于NDM-CON组，表明对于西宁地区的非糖尿病患者，ID和IDA都可能使HbA1c水平升高。对于糖尿病人群的研究结果显示，DM-IDA组的HbA1c水平高于DM-CON组，但DM-ID组与DM-CON组、DM-IDA组差异无统计学意义(P>0.05)，表明对于西宁地区的糖尿病患者，只有缺铁严重到IDA的程度才可使HbA1c水平异常升高。

关于IDA引起HbA1c水平升高，有两种可能机制：(1)RBC存活率改变，HARDIKAR等[11]认为，缺铁有助于增加具有相似程度的血糖受试者的RBC存活率，从而使HbA1c水平升高。(2)糖基化部分相对增加。HbA1c是检测被糖基化的Hb占总Hb的比例，IDA患者体内Hb水平较低，如果血糖水平保持不变，当Hb水平降低后，可能会导致糖基化部分相对增加，导致糖基化的比例升高，最终使HbA1c检测值偏高[12]。

2016年，徐安平等[13]针对66例非糖尿病IDA患者的研究表明，给IDA患者补铁后，HbA1c水平会下降。MADHU等[14]和ENSIEH等[15]均对2型糖尿病患者进行了研究，发现患者补铁剂治疗后HbA1c水平均明显下降。也有研究表明，对于IDA患者，糖化血清蛋白能更好地评价其血糖控制状况[16]。

综上所述，相关研究显示，IDA患者补铁后HbA1c水平下降，即从侧面印证了IDA会使HbA1c水平异常升高的观点[13-15]。本研究结果与其他地区的研究一致。故当出现HbA1c水平与病情不符时，无论患者是否患有糖尿病，都应该筛查铁代谢相关指标。对于IDA患者，应监测血糖控制状况，同时监测HbA1c和糖化血清蛋白水平，并在铁剂治疗至少两个月后重新检测HbA1c水平，并调整用药方案。