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环孢素A联合司坦唑醇治疗非重型再生障碍性贫血的效果对照研究与分析

2021-07-16程聚霞

中国保健营养 2021年16期
关键词:环孢素障碍性骨髓

程聚霞

山东省青岛市西海岸新区第二中医医院,山东 青岛 266400

再生障碍性贫血是一种骨髓造血功能衰竭性疾病,临床表现以全细胞减少、骨髓增生低下及其引起的出血、贫血和感染等。再生障碍性贫血包括先天性及获得性两种,研究证实,获得性再生障碍性贫血主要机制在于T淋巴细胞功能亢进或异常活化引起造血细胞凋亡、骨髓受损及造血功能障碍,因此临床采用免疫抑制剂进行治疗,并联合刺激造血、治疗与预防并发症等支持治疗[1]。司坦唑醇属于雄性激素,是治疗再生障碍性的基础促造血药,能诱导骨髓红系造血。环孢素A是一种钙神经蛋白抑制剂,主要通过抑制细胞因子IL-2表达,使参与排斥反应的细胞和体液效应机制受到抑制,进而起到免疫抑制的作用[2]。本研究将环孢素A联合司坦唑醇用于非重型再生障碍性贫血临床治疗,并取得一定疗效。现汇报如下:

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院收治的56例非重型再生障碍性贫血患者进行研究。纳入标准:患者经骨髓病理检测诊断为非重型再生障碍性贫血,患者均签署知情同意书。排除标准:伴有严重脏器病变、糖尿病及恶性肿瘤病变,入组前30d有使用高渗性溶液或出现出血、急性感染等。按随机数字表法分为对照组与研究组,每组各28例。对照组中男16例,女12例,年龄(22~63)岁,平均年龄(40.15±2.47)岁,病程(2个月~5年),平均病程(2.37±0.37)年;研究组中男18例,女10例,年龄(23~65)岁,平均年龄(40.25±2.36)岁,病程(4个月~5年),平均病程(2.27±0.48)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),可进行比较。

1.2方法 对照组采取司坦唑醇片(广州白云山制药股份有限公司广州白云制药总厂,批准文号:国药准字H44021488)口服治疗,每次2mg,每天3次。研究组联用环孢素软胶囊(诺华制药有限公司,批准文号:进口注册证号H20140288)口服治疗,剂量为3~7mg/(kg·d),分两次口服,用药期间需密切监测患者环孢素血药浓度,并根据血药浓度调整剂量,血药浓度范围控制在(150~250)ng/ml。两组患者用药期间常规监测网织红细胞、血常规及肝肾功能指标,若治疗过程中出现感染、出血或严重贫血,积极予以对应处理。两组患者均持续治疗6个月。

1.3观察指标 比较两组临床疗效:治愈指治疗后出血和贫血症状均完全消失,白细胞计数>4*109/L,血小板计数>100*109/L,血红蛋白>120g/L(女性>110g/L),病情未复发;显效指治疗后出血和贫血症状均显著改善,白细胞计数>3.5*109/L,血小板计数较前一定程度增加,血红蛋白>120g/L(女性>110g/L),随访3个月病情稳定或较前进步;好转指治疗后出血和贫血症状均较前改善,血红蛋白较前增加30g/L,并保持3个月;无效指治疗后临床症状及血常规指标未达到上述标准。比较两组治疗期间安全性,包括头痛、腹泻、多毛、肝肾功能异常及牙龈增生等,

2 结 果

2.1两组临床治疗效果比较 研究组患者总体有效率较对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗效果比较

2.2两组安全性比较 两组患者均未见头痛、腹泻、多毛、肝肾功能异常及牙龈增生等不良反应。

3 讨 论

再生障碍性贫血根据临床表现分为非重型与重型再生障碍性贫血,非重型再生障碍性贫血可能进展为重型再生障碍性贫血。国内对非重型再生障碍性贫血早期采用雄激素或/和环孢素A治疗。雄性激素多作用于肾外或肾组织,促使肾脏产生促红细胞生成素合成,加强造血干细胞作用,同时刺激干细胞由静止期分化成造血干/祖细胞,加速骨髓造血。另外,也有研究证实,雄性激素可直接诱导骨髓造血。司坦唑醇片属于蛋白同化类固醇类药物,是非重型再生障碍性贫血的首选治疗药物,其作用机制主要为该药吸收后被还原为5α或β-双氢睾酮,不仅能诱导肾脏生成促红细胞生成素同时还能提高红系祖细胞作用促红细胞生成素,进而加速机体造血。

文献报道,非重型再生障碍性贫血可能与造血微环境异常、干细胞受损及免疫介导密切相关[3]。研究证实,再生障碍性贫血患者多伴有骨髓和外周血T淋巴细胞亚群表型分布异常,T细胞数量和活化效应细胞显著增加,这提示免疫功能受损在再生障碍性贫血发病过程中发挥重要作用。环孢素A属于强效的免疫抑制剂,可选择性抑制T细胞亚群,调节TH/TS比例,并抑制细胞毒T细胞激活,使其生成的相关造血负调控因子受到抑制,从而达到治疗再生障碍性贫血的效果。本研究结果显示,研究组患者总体有效率较对照组显著升高(P<0.05)。研究组与对照组患者均未见不良反应发生。

综上所述,环孢素A联合司坦唑醇治疗非重型再生障碍性贫血疗效较好,不良反应轻微。

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