右美托咪定在肺性脑病并躁动患者无创通气治疗中的应用研究

王灵锋 邱卫东 马君武 盘 健 邓秀凡 陈兆芸 谢章科

广东省韶关市第一人民医院重症医学科，广东韶关 512000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）属于临床常见肺部疾病，肺性脑病是COPD常见的并发症，也是导致COPD患者死亡的重要原因[1]。肺性脑病在早期阶段主要表现为躁动不安、神经错乱等症状，在晚期会表现为意识障碍加深、深度昏迷等，加重了病情，增加了临床治疗的难度[2]。无创通气是肺性脑病并躁动的常用手段，可有效改善患者的病情，但是受患者自身的影响，配合度不高，影响通气效果[3]。右美托咪定是一种新型的镇静药物，镇静效果显著，可有效促进患者顺利完成通气治疗，提高通气有效率，但是临床关于右美托咪定用于肺性脑病并躁动的系统性研究较少[4]。鉴于此，本研究将40例行无创通气治疗的肺性脑病并躁动患者进行分析，试探讨右美托咪定对患者血气指标、生命体征、通气功能以及焦虑情绪等指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1—12月肺性脑病并躁动患者40例为研究对象，采用随机数字表法分为两组，每组各20例。无镇静药物组中男女比例为13∶7；患者年龄43 ~ 78岁，平均（61.33±5.12）岁；COPD患病时长1～5年，平均（3.22±0.24）年。右美托咪定组中男女比例为14∶6；患者年龄44～80岁，平均（62.11±5.34）岁；COPD患病时长1～5年，平均（3.24±0.23）年。两组的各项资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：经螺旋CT与超声检查确诊为肺性脑病；患者伴随不同程度的躁动症状；患者家属同意开展无创通气治疗；本研究获得医院医学伦理委员会审核通过。排除标准：患者自主呼吸比较微弱，气道分泌物比较多且排痰困难；患者并发气胸或反复咯血或频繁呕吐或上呼吸道梗阻或胃肠胀气；患者存在气管插管或需要进行有创呼吸机辅助通气治疗。

1.2 方法

40例患者开展无创通气治疗，科室配备伟康无创呼吸机（苏州凯迪泰医学科技有限公司，注册证号：苏械注准20152540022）；飞利浦无创呼吸机[飞利浦（中国）投资有限公司，注册证号：国械注进20163545170]等多部进口无创呼吸机，通气模式设为S/T，吸气压设为12～20 cmH2O，呼气压设为4～8 cmH2O，呼吸频率设为12～18次/min，吸氧浓度为30%～70%。在此基础上，无镇静药物组进行对症支持治疗，包括抗感染、平喘、化痰以及营养支持等。

在对症支持治疗的基础上，右美托咪定组选择盐酸右美托咪定[扬子江药业集团有限公司，国药准字H20183219；规格：2 ml∶0.2 mg（按右美托咪定计）/支]进行镇静治疗。使用方法：①初始剂量为按照体重1 μg/kg进行静脉推注，确保在10 min内注射完；②之后进行维持输注，剂量输注的速度控制在0.1～0.7 μg/（kg·h），并且根据镇静躁动评分来调整药物剂量，注意在治疗过程中需要密切观察患者的血气指标与生命体征，若是出现病情恶化现象，需要转变通气方式为气管插管有创通气治疗。

1.3 观察指标

在治疗前、治疗2 h与治疗24 h后比较两组的血气指标与生命体征，检测方法：①血气指标。采用丹麦雷度床边血气分析仪（雷度米特医疗设备有限公司，注册证号：国械注进20192221680）检测患者的PaCO2与pH值。②生命体征。采用便携式心电监护仪im8A/B（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，注册证号：国械注准20193070147）监测患者的HR和MAP。

在治疗前与治疗24 h后，比较两组的通气功能与焦虑情绪。①通气功能检测方法：采用肺功能测量仪（上海聚慕医疗器械有限公司）检测患者的在第一秒用力呼气容积（FEV1）、1秒肺活率（FEV1/FVC）。②采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估患者的焦虑状况，量表内容包括焦虑、紧张、失眠等14个条目，分数越高，评定为焦虑越严重[5]。

观察治疗情况与谵妄发生率，仔细记录24 h无创通气时间、入住ICU时间和舒适度评分，统计无创通气有效、气管插管以及谵妄的例数。①舒适度评定采用视觉模拟评分（VAS），总计10分，分数越高，评定为舒适度越差[6]。②无创通气有效的评估依据[7]：经治疗后患者临床症状、体征及相关辅助检查好转，成功脱机24 h以上，评定为有效；经治疗后未能成功脱机，或病情恶化需气管插管有创通气支持，评定为无效或失败。③谵妄：采用ICU谵妄评定法（CAM-ICU）[8]评估和统计患者无创通气第1天、第2天和第3天发生谵妄的例数。

1.4 统计学方法

研究所得数据均录入至Excel 2010中予以校对，采用SPSS 23.0软件进行处理。计量资料用（）表示，进行独立样本t检验，治疗前后各时间点比较采用F检验，各时间点两两比较采用LSD-t检验；计数资料用[n（%）]表示，进行χ2检验。P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血气指标与生命体征的比较

治疗前，两组HR、MAP、pH值与PaCO2比较差异无统计学意义（P＞0.05）。经治疗2、24 h后，右美托咪定组HR、MAP与PaCO2均低于无镇静药物组（P＜ 0.05）；治疗 2、24 h后，右美托咪定组pH值高于无镇静药物组（P＜0.05）。经治疗2、24 h后，两组HR、MAP与PaCO2指标组内比较均较治疗前明显降低（P＜0.05），治疗24 h后，两组pH值组内比较均较治疗前提高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血气指标与生命体征的比较（，n=20）

表1 两组血气指标与生命体征的比较（，n=20）

注：与治疗前比较，aP＜0.05

时间 组别 PaCO2（mmHg） pH值 HR（次/min） MAP（mmHg）治疗前 右美托咪定组 83.20±5.70 7.30±0.05 110.34±6.50 115.63±11.42无镇静药物组 83.10±5.60 7.31±0.06 110.36±6.40 115.24±11.36 t值 0.056 0.573 0.010 0.108 P值 0.956 0.570 0.992 0.914治疗2 h后 右美托咪定组 65.10±4.20a 7.39±0.04 63.59±10.26a 88.59±8.03a无镇静药物组 72.40±5.30a 7.32±0.01 76.48±6.54a 101.49±10.22a t值 4.828 7.593 4.738 4.439 P值 0.000 0.000 0.000 0.000治疗24 h后 右美托咪定组 51.30±7.20a 7.42±0.01a 60.22±9.11a 76.59±8.24a无镇静药物组 59.40±4.80a 7.36±0.02a 75.29±6.85a 86.37±9.26a t值 4.186 12.000 5.913 3.529 P值 0.000 0.000 0.000 0.001

2.2 两组患者通气功能与焦虑情绪的比较

治疗前，两组FEV1、FEV1/FVC以及HAMA评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。经治疗24 h后，右美托咪定组FEV1与FEV1/FVC高于无镇静药物组（P＜0.05）；治疗24 h后，右美托咪定组HAMA评分低于无镇静药物组（P＜0.05）。经治疗24 h后，两组FEV1、FEV1/FVC组内比较均较治疗前明显提高（P＜0.05），两组HAMA评分较治疗前明显降低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者通气功能与焦虑情绪的比较（，n=20）

表2 两组患者通气功能与焦虑情绪的比较（，n=20）

注：与治疗前比较，aP＜0.05

时间 组别 FEV1（L） FEV1/FVC（%）HAMA评分（分）治疗前 右美托咪定组 0.43±0.09 51.33±4.22 23.56±3.18无镇静药物组 0.42±0.08 51.34±4.23 23.47±3.15 t值 0.371 0.007 0.090 P值 0.712 0.994 0.929治疗24 h后 右美托咪定组 1.05±0.22a73.29±4.68a10.65±2.11a无镇静药物组 0.68±0.27a59.37±3.80a15.28±2.57a t值 4.751 10.326 6.227 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 两组通气治疗情况与谵妄发生率的比较

右美托咪定组24 h无创通气时间与入住ICU时间短于无镇静药物组；右美托咪定组无创通气有效率高于无镇静药物组；右美托咪定组舒适度评分、气管插管以及谵妄发生率低于无镇静药物组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组通气治疗情况与谵妄发生率的比较

3 讨论

临床对COPD多采用无创通气治疗，可有效调节机体吸气、呼气双气道正压，协助患者自行呼吸，促使患者尽早康复[9]。据统计发现，COPD患者采用无创通气治疗的成功率达90%，但是也发现，COPD患者在通气治疗期间出现肺性脑病，会影响通气治疗[10]。肺性脑病属于临床常见的危重症，主要是由于呼吸道感染、氧气使用不当、镇静药物使用不合理等因素所致，临床上表现为：①脾气性格的改变；②昼夜睡眠的颠倒；③情绪反常和行为错乱；④恐惧和狂躁等[11]。肺性脑病并躁动会影响患者的心理状态，发生焦虑等负性情绪，同时还会出现人机对抗现象，导致无创通气治疗失败，因此，为了确保患者呼吸与呼吸机同步，通常需要镇静治疗[12]。

林秾威等[13]通过对比发现右美托咪定联合无创通气治疗肺性脑病患者的镇静效果较好，对患者的血流动力学和生命体征的影响较小，临床用药安全性较高。本研究也发现，右美托咪定组经右美托咪定镇静治疗2、24 h后，其HR、MAP、pH值以及PaCO2各项指标均优于采用常规对症支持治疗2、24 h后的无镇静药物组（P＜0.05），提示右美托咪定应用于无创通气治疗能够更好地稳定患者血流动力学和生命体征，有利于无创通气治疗中抗应激和保护器官组织减少对人体的不适，改善患者的预后，稳定患者的生命体征[14]。右美托咪定属于一种α2受体激动剂，该药物在无创通气治疗中通过抑制去甲肾上腺素的释放，能够明显降低患者血压、心率等，对外周血管扩张起到抑制效果能够达到稳定血流动力学的目的。本研究发现，在FEV1、FEV1/FVC与HAMA评分上，治疗24 h后右美托咪定组优于无镇静药物组，表明右美托咪定可以改善通气功能，缓解焦虑情绪，减轻躁动程度。右美托咪定对α2肾上腺素能受体的多个亚型均有较高亲和力，其中与α2A结合能够起到镇静、镇痛作用，与α2B结合后可以引起短暂血压升高，与α2C结合能够起到抗焦虑作用；该药可以抑制神经末梢Ca2+进入细胞内，产生突触前抑制，起到抑制交感神经兴奋、去甲肾上腺素释放的作用，能够快速阻断各种神经冲动的传导，使机体发生非动眼自然睡眠，达到镇静的目的，进而稳定患者的情绪，减轻躁动程度；同时，右美托咪定可以促进无创通气顺利开展，进而增强患者的通气功能[15]。

本研究发现，在通气治疗情况与谵妄发生率上，右美托咪定组各项指标均优于无镇静药物组（P＜0.05），右美托咪定组患者24 h无创通气时间、入住ICU时间更少，舒适度更好，无创通气有效率高，气管插管率和谵妄发生率更低，提示右美托咪定的效果更好，可有效提高通气治疗效果，减少谵妄的发生，临床用药安全性较高，能够使患者更好地配合无创通气治疗，提高治疗有效率[16]。右美托咪定静滴后分布t1/2为6 min，用药后见效快，药物发挥作用的时间短；其镇静、镇痛作用较为温，该药对于呼吸系统的直接抑制作用并不强，但其能够通过与其他类型的麻醉药发送作用而促进其抑制呼吸系统的效果，患者自主呼吸不受影响，恢复迅速，对低氧血症和CO2潴留的改善作用更为明显；该药主要代谢场所为肝脏，清除t1/2为2 h，代谢产物经尿液可排出95%，其余部分则经粪便或其他途径排出，不会在体内存留，不易出现不良反应。且气管插管率、谵妄发生率相对较低，使患者更好地配合无创通气治疗，提高治疗有效率[16]。

综上所述，右美托咪定用于肺性脑病并躁动的治疗效果理想，在改善血气指标与生命体征方面起着巨大的作用，可有效增强通气功能，缓解焦虑情绪，减少气管插管率与谵妄发生率，缩短通气时间与ICU时间，提升患者的舒适度与无创通气有效率，具有较高的临床推广意义。