婴幼儿口服不同剂量普萘洛尔治疗血管瘤短期内对心率的影响

周 洁 郭磊 宋 丹 王 亮 李 静 刘 壮

山东大学齐鲁儿童医院，山东 济南 250022

血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，在婴幼儿时期的发病率为4%～10%，自2008年普萘洛尔被报道对血管瘤具有显著疗效以来，有大量的文章评价了其临床疗效和安全性，因其良好的被耐受性和对血管瘤的有效性，目前已成为国内外公认治疗血管瘤的一线药物。亦有学者研究不同剂量普萘洛尔对心率的影响，研究剂量及服药频次各异,并无相关文献报道口服普萘洛尔影响儿童心率的最低剂量，本中心统计的153名口服普萘洛尔治疗血管瘤短期内对心率的影响将有更明确数据，为临床应用普萘洛尔有更深远意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 按照《口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识》[1]适应症收住院患儿共153例，男39例，女114例(男：女=1：3～4)。<3月龄64例，≥3月龄89例。入选病例通过病史、体征及影像学检查确诊为血管瘤。

1.2方法 本文参考国内指南[2]建议<3月龄患儿口服普萘洛尔剂量1.5mg，>3月龄患儿口服普萘洛尔剂量2mg。普萘洛尔为非选择性β肾上腺素能受体阻滞剂，可作用于心脏上的β1受体，可引起心率下降，则支持了本研究的可行性。普萘洛尔达血药浓度峰值时间为1-1.5h，t1/2为2-3小时，指导了本次研究口服普萘洛尔后1、2、3小时监测心率则更有实际意义。对入院诊断血管瘤的患儿进行相关检查，排除禁忌症并向家长详细介绍普萘洛尔相关事项，签署知情同意书后给予口服普萘洛尔。

口服普萘洛尔方法<3月患儿剂量从0.5mg(本文中提及的用药剂量均为一天的单体重总剂量，需q8h分次口服)开始，每天增加0.5mg直至1.5mg；≥3月患儿剂量从1.0mg开始，每天增加0.5mg直至2.0mg，并于每日服药前及此次服药后第1、2、3小时测心率。如患儿出现严重胃肠道反应、睡眠紊乱、手足发凉、低血压、心率减慢、呼吸道症状、低血糖、肝功能异常、心肌酶改变等予以调整药物剂量或不再增加药物剂量。

2 数据分析

表1 <3月龄患儿心率情况

表2 ≥3月龄患儿心率情况

3 结 果

<3月龄患儿口服普萘洛尔0.5mg心率未见明显变化，口服至1.0mg、1.5mg时心率有变化。≥3月龄患儿口服普萘洛尔1.0mg、1.5mg、2.0mg时心率均有变化。从数据表中亦可发现，口服普萘洛尔后第2小时心率降低最明显。

4 讨 论

目前研究普萘洛尔治疗血管瘤的微观作用机制包括抑制血管生成作用血管收缩作用、促进血管内皮细胞的凋亡作用[3]，宏观上普萘洛尔的降心率的作用是否与其治疗血管瘤疗效有关系，两者是否存在线性关系目前无相关研究。Marzanna Oksiuta等[4]报道长期口服普萘洛尔治疗后患儿出现体重增加不佳，汤玲燕等[5]对10488名儿童进行相关研究得出儿童肥胖与较快的心率相关，那么长期普萘洛尔降低心率作用是否会引起婴幼儿体重增长缓慢，目前无大数据统计。有研究报道静息心率快会数倍地加速心血管病的进展，服用β受体阻滞剂，可延长寿命且心率增加可能是心血管疾病发病率和死亡率增加的一个独立的危险因素。那么婴幼儿时期口服普萘洛尔是否会减少其老年后心血管的发病率，是否会影响患儿后期长远生长，因普萘洛尔普及治疗时间较短，且停用普萘洛尔后心率是否能恢复药前水平目前仍无相关报道。

总之，婴幼儿口服低剂量普萘洛尔对心率有影响。口服普萘洛尔治疗血管瘤的最低有效剂量仍需进一步大数据研究，减慢心率是否会影响患儿后期长远生长仍需长期随访。