硒酵母联合维生素D治疗不同年龄桥本甲状腺炎临床效果观察

侯丽萍，谷 巍，耿建林，赵红玲，张雪坤

衡水市哈励逊国际和平医院 内分泌科，河北 衡水 053000

桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis，HT)又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，为慢性自身免疫性疾病，是高碘地区人群甲状腺功能减退的常见原因[1-2]。HT好发于30～50岁女性，也可能发生在儿童群体，有家族病史者患病风险增加[3]。HT常见的病理特征是淋巴细胞渗透，常见的血清学特征是甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase，TPO)和甲状腺球蛋白(Thyroglobulin，Tg)的抗体血清水平升高[4]。硒酵母中的硒主要通过硒蛋白发挥生物作用。体内硒蛋白的缺乏会导致谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还原蛋白还原酶的抗氧化作用减弱，从而增加氧自由基水平，诱导组织细胞损伤[5]。本研究旨在探讨硒酵母联合维生素D治疗不同年龄HT患者的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2016年3月至2019年6月于衡水市哈励逊国际和平医院就诊的360例HT患者为研究对象。按照年龄将患者分为青年组(年龄18～40岁)、中年组(年龄41～65岁)、老年组(年龄66～78岁)，每组各120例。将青年组患者分为A组、B组、C组3个亚组，每组各40例。将中年组患者分为D组、E组、F组3个亚组，每组各40例。将老年组患者分为G组、H组、I组3个亚组，每组各40例。A组中，男性6例，女性34例；B组中，男性5例，女性35例；C组中，男性7例，女性33例；D组中，男性7例，女性33例；E组中，男性5例，女性35例；F组中，男性6例，女性34例；G组中，男性8例，女性32例；H组中，男性10例，女性30例；I组中，男性7例，女性33例。各组患者除年龄外的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：诊断为HT，即超声下甲状腺呈蜂窝状或网格状病变，TPO抗体阳性；临床症状典型；纳入本研究前未进行治疗；对本研究所用药物无过敏史；自愿参与本研究，且签署知情同意书。排除标准：合并其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮等；合并其他脏器严重疾病，如肝肾功能受损/不全、严重心血管疾病等；不接受随访或随访期间数据丢失者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 所有患者均接受常规治疗，给予左旋甲状腺素片(商品名：优甲乐，国药准字：JX20030195，规格：50 μg×100片，默克中国)口服，初始剂量为25～100 μg，随后每2～4周增加25～50 μg，直至维持代谢正常。在此基础上，给予A组、D组、G组硒酵母片(商品名：西维尔，国药准字：H10940161，规格：50 μg×50片，牡丹江灵泰药业股份有限公司生产)口服，每次100 μg，每日2次。给予B组、E组、H组维生素D3滴剂(商品名：星鲨D，国药准字：H35021450，规格：400 U×12粒×3板)口服，每次800 U，每日1次。同时给予C组、F组、I组硒酵母和维生素D3滴剂，剂量同上。所有患者均接受1年的治疗。

1.4 观察指标 抽取患者空腹外周静脉血5 ml，检测患者血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)和促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)。采用放射免疫法检测甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibodies，TG-Ab)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibod，TPO-Ab)水平。观察用药期间患者不良反应发生情况。

1.5 疗效评价标准 疗效评价标准：临床症状基本消除，且无甲状腺肿大，甲状腺功能恢复正常，TG-Ab和TPO-Ab水平好转超过50%判定为“显效”；临床症状和甲状腺功能明显改善，TG-Ab和TPO-Ab水平好转超过30%判定为“有效”；临床症状和甲状腺功能无明显变化甚至恶化，TG-Ab和TPO-Ab水平好转小于30%判定为“无效”。

总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 各组患者甲状腺素水平比较 各组患者治疗后FT3、FT4水平均明显上升，TSH水平均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。C组治疗后FT3、FT4水平高于A组与B组，TSH水平低于A组与B组，差异有统计学意义(P<0.05)。F组治疗后FT3、FT4水平高于D组与E组，TSH水平低于D组与E组，差异有统计学意义(P<0.05)。I组治疗后FT3、FT4水平高于G组与H组，TSH水平低于G组与H组，差异有统计学意义(P<0.05)。A组、D组、G组治疗后FT3、FT4、TSH水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。B组、E组、H组治疗后FT3、FT4、TSH水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。C组、F组、I组治疗后FT3、FT4、TSH水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组患者甲状腺素水平比较

2.2 各组患者甲状腺相关抗体水平比较 各组患者治疗后TG-Ab、TPO-Ab水平均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。C组治疗后TG-Ab、TPO-Ab水平低于A组与B组，差异有统计学意义(P<0.05)。F组治疗后TG-Ab、TPO-Ab水平低于D组与E组，差异有统计学意义(P<0.05)。I组治疗后TG-Ab、TPO-Ab水平低于G组与H组，差异有统计学意义(P<0.05)。A组、D组、G组治疗后TG-Ab、TPO-Ab水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。B组、E组、H组治疗后TG-Ab、TPO-Ab水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。C组、F组、I组治疗后TG-Ab、TPO-Ab水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各组患者甲状腺相关抗体水平比较

2.3 各组患者临床疗效比较 C组治疗有效率高于A组、B组，差异有统计学意义(P<0.05)。D组、G组治疗有效率高于A组，E组、H组治疗有效率高于B组，F组、I组治疗有效率高于C组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 各组患者临床疗效比较/例(百分率/%)

2.4 各组患者不良反应发生情况比较 青年组不良反应发生率为7.5%(3/120)，中年组为12.5%(5/120)，老年组为10.0%(4/120)。各组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

HT是遗传易感与环境因素相互作用导致，主要临床特征为甲状腺功能减退，伴或不伴有甲状腺肿[6-8]。目前，尚无针对性的HT治疗方案。同时，因疾病进展缓慢，甲状腺功能无减退或甲状腺肿的患者可不进行治疗干预。但针对出现明显症状的患者，则需要对症治疗。本研究纳入不同年龄段的患者，观察硒酵母联合维生素D3对HT的治疗效果。

本研究中，青年组、中年组、老年组患者FT3和FT4水平均明显上升，TSH、TG-Ab、TPO-Ab水平均明显下降，联合用药指标变化更显著；与青年组比较，中年组和老年组上述各指标变化更显著。这提示，联合用药能够更好地改善患者甲状腺功能，且在中、老年HT患者中更为明显。硒酵母是一种硒补充药剂，临床上主要用于治疗低硒水平引发的疾病[9]。有研究表明，体内硒水平变化会引起T淋巴细胞亚群的平衡倾斜，从而引发免疫功能异常和淋巴细胞浸润[10]。因此，补充硒酵母可帮助患者恢复体内硒水平，增强抗氧化及免疫调节功能，从而纠正甲状腺相关抗体水平异常，达到临床治疗效果。

维生素D3能够抑制T淋巴细胞群分泌白细胞介素和干扰素等细胞因子，调节T细胞活性，从而改善T淋巴细胞亚群平衡倾斜。此外，维生素D3被肠道吸收后与结合蛋白相结合，被羟化为25-(OH)D3。有研究表明，HT患者体内25-(OH)D3水平异常[11]。因此，补充维生素D3能够帮助HT患者恢复免疫功能异常，从而达到改善HT症状的效果。本研究结果还显示，联合用药治疗HT效果更优，在中、老年患者中效果更明显，且不增加临床不良反应，原因可能为青年组患者年龄较小，自身免疫功能活跃，硒和维生素D的补充不能够高效克服其活跃的自身免疫反应，从而临床疗效不佳。

综上所述，硒酵母联合维生素D3治疗能够明显减轻中、老年HT患者的临床症状，改善甲状腺素、甲状腺相关抗体水平，且不增加不良反应发生率。