宫颈上皮内瘤变进展为宫颈癌危险因素分析

于 淼，叶冬熳，闫 妍，王慧妍，董 越，于 韬

中国医科大学肿瘤医院 辽宁省肿瘤医院1.超声科；2.放射科，辽宁 沈阳 110042

宫颈癌是世界范围内最常见的妇科肿瘤之一，具有较高的发病率与病死率[1]。宫颈癌的发生发展是由人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染引起，持续HPV感染导致宫颈发生癌前病变及癌变[2]。世界范围内，每年大概有1%～2%的女性会出现宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)2～3级，而感染HPV的女性发病率更高[3]。由CIN发展为宫颈癌的时间可长达20年，在10～20年中，CIN 3级患者有20%～30%的风险发展为宫颈癌[4]。目前，关于宫颈癌发病的危险因素报道颇多，但关于疾病进展危险因素的报道较少。基于此，本研究旨在探讨CIN进展为宫颈癌的危险因素，以期对存在高危因素的患者进行积极干预，改善患者预后。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取中国医科大学肿瘤医院自2016年1月至2018年1月收治的1 374例宫颈病变患者为研究对象。纳入标准：经宫颈活检确诊为CIN或宫颈癌；非妊娠及哺乳期妇女；无子宫切除术史者；无其他严重疾病。根据病理结果将患者分为CIN组(n=268)与宫颈癌组(n=1 106)。CIN组：年龄22～75岁，平均年龄(49.4±10.0)岁；体质量指数16.5～26.3 kg/m2，平均(22.3±2.5)kg/m2。宫颈癌组：年龄25～83岁，平均年龄(51.0±9.7)岁；体质量指数16.2～ 27.7 kg/m2，平均(22.5±2.6)kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 收集两组患者的一般资料，包括：年龄、体质量指数、初潮年龄、月经周期、月经持续天数、是否绝经、绝经年龄、绝经方式、生育史孕次、产次、初产年龄、是否曾经流产、自然流产次数、人工流产次数、直系亲属是否患有恶性肿瘤。

2 结果

2.1 CIN进展为宫颈癌危险因素单因素分析 单因素分析结果显示，年龄、自然流产次数与CIN进展为宫颈癌有关(P<0.05)。见表1。

表1 CIN进展为宫颈癌危险因素单因素分析/例(百分率/%)

2.2 CIN进展为宫颈癌发生危险因素多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、自然流产1～2次、初潮年龄>13岁均为CIN进展为宫颈癌的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 CIN进展为宫颈癌危险因素多因素Logistic回归分析

3 讨论

宫颈癌是常见的生殖系统恶性肿瘤，其发病与年龄、遗传、环境、生活习惯、生活行为方式等相关。CIN发展为宫颈癌是一个长期的过程，由CIN发展为原位癌，最终进展为浸润癌，因此，CIN多发生于育龄期妇女，而宫颈癌多常见于年龄较大的女性中[5]。宫颈癌是一个多因素相互作用引起的疾病，并非单一因素的改变而引起疾病的发生及进展，宫颈癌发病前具有长期的可逆转癌前病变过程。临床针对宫颈癌发病及进展的特点，对宫颈癌及CIN患者早期筛查，对改善患者预后具有积极的作用[6]。

本研究中多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、自然流产1～2次、初潮年龄>13岁均为CIN进展为宫颈癌的危险因素(P<0.05)。这表明，自然流产为宫颈癌进展的危险因素，妊娠期间内源性雌孕激素大量增加，体内雌激素水平比非孕期高25～40倍，孕妇宫颈上皮显著增生，甚至发生类似于不典型增生或原位癌的改变，但产后可逐渐恢复。自然流产终止了妊娠过程，体内雌孕激素骤减，宫颈黏膜对病毒、致癌物抵抗力减弱，更易导致疾病的进展[7-8]。怀孕期间机体出现内分泌及营养状态的变化也会导致病毒细菌感染的概率增加[9]。本研究中，初潮年龄较早是疾病进展的保护因素。可能原因为：月经初潮年龄早，性成熟时间早，机体内的生殖器官逐渐发育成熟，机体抵抗力及免疫力逐渐增强，抗病能力较初潮年龄晚的患者强[10]。本研究纳入样本量较少，初潮年龄对疾病进展的影响仍需进一步探索研究。

综上所述，对于存在危险因素的CIN患者应引起临床医师的高度重视，及早干预，定期随访治疗，防止病情恶化，从而降低宫颈癌的发生率。