小野寺预后营养指数对胃癌根治术后辅助化疗不良事件预测价值

李宝磊，杜 成，王美玲，郑振东

1.锦州医科大学北部战区总医院研究生培养基地，辽宁 沈阳 110016；2.北部战区总医院 肿瘤科，辽宁 沈阳 110016

2020年，胃癌在全球癌症发病率中排名第5，在病死率中排名第4[1]。在我国，胃癌在男性和女性癌症中的发病率分别排名第2和第5，且大多患者在初诊时已处于局部进展期，治疗困难[2]。我国胃癌患者的整体预后较差。有研究报道，营养和免疫状态可影响恶性肿瘤患者的远期预后[3]。血清白蛋白与营养状态相关，淋巴细胞计数与免疫状态相关，而小野寺预后营养指数(Onodera’s prognostic nutrition index，OPNI)是根据血清白蛋白和外周血淋巴细胞计数计算得出的，因此，OPNI可以用来评估患者的营养和免疫状况。近年来，OPNI被应用于肝癌[4]、肺癌[5]、乳腺癌[6]、结直肠癌[7]、前列腺癌[8]等肿瘤疾病，还被应用于肿瘤之外的疾病，如慢性肾病[9]、系统性红斑狼疮[10]、稳定冠状动脉疾病[11]等。本研究旨在探讨OPNI对胃癌根治术后辅助化疗的不良事件的预测价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析北部战区总医院2018—2020年收治的82例胃癌根治术后辅助化疗患者的临床资料。纳入标准：经手术后病理诊断为胃癌；首次化疗前有血清白蛋白和血细胞计数等相关指标；依从性较好，可配合医师的治疗意见；化疗开始至结束的临床资料完整。排除标准：既往或术前曾应用过化疗药物；临床资料不完整；首次辅助化疗前有化疗禁忌证；依从性差，未按医嘱完成治疗。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 资料收集 在本院肿瘤科EMRS系统中收集胃癌根治术后辅助化疗患者的相关信息，包括性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤长径、分化程度、淋巴结转移、浸润深度、分期、化疗方案、OPNI[OPNI=血清白蛋白(g/L)+5×外周血淋巴细胞计数(109个/L)]等。

1.3 不良事件 化疗期间不良事件通过患者入院后的EMSR系统电子病历进行筛查，主要包含以下3种参数：(1)药物剂量减少，减少根据患者体表面积计算出的标准化疗药物剂量；(2)停药，提前终止计划治疗或中途更改原化疗方案；(3)住院时间延长，因化疗不良反应导致患者未能在化疗后第2天出院，住院时间不得不延长。

2 结果

82例患者中，OPNI最大值为57.50，最小值为34.80，中位数为46.35，平均值为(46.99±4.30)。肿瘤长径≤5 cm患者的OPNI大于肿瘤长径>5 cm患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。ROC曲线下面积为0.723，当OPNI为46.750时，约登指数最大，为0.406，敏感度为0.673，特异度为0.733。见图1。取46.75作为最佳截点，将患者分为高OPNI组(OPNI≥46.75)和低OPNI组(OPNI<46.75)。53例患者发生不良事件。肿瘤长径≤5cm患者的不良事件发生率低于肿瘤长径>5 cm患者，OPNI≥46.75(高OPNI组)患者的不良事件发生率低于OPNI<46.75(低OPNI组)患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。高OPNI组中，药物剂量减少5例(6.1%)、停药11例(13.4%)、住院时间延长2例(2.4%)；低OPNI组中，药物剂量减少7例(8.5%)、停药16例(19.6%)、住院时间延长12例(14.6%)。低OPNI组不良事件发生率高于高OPNI组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 患者不同临床特征的OPNI比较

图1 OPNI预测不良事件发生情况ROC曲线

表2 患者不同临床特征的不良事件发生情况比较/例(百分率/%)

3 讨论

目前，胃癌的治疗方法以手术结合化疗及靶向治疗的综合治疗为主[2,12-14]。胃癌患者常因肿瘤本身消耗、代谢紊乱、炎症反应、肿瘤相关治疗导致的胃肠功能紊乱及营养摄入不足等因素而出现营养不良[15]。营养不良会损害胃癌患者的免疫功能，造成免疫功能紊乱，减慢恢复进程[16]，降低治疗反应性和强度[17]，增加与治疗相关的不良反应[18]。因此，在胃癌根治术后辅助化疗的过程中对发生不良事件的影响因素进行预测至关重要。营养状况[19]、身体成分情况[20]均会影响胃癌患者的化疗效果及预后。1980年，Buzby最先提出采用预后营养指数(prognostic nutritional index，PNI)体系评估患者的营养状况及胃肠手术风险，随后在1984年，日本学者小野寺提出了OPNI的概念，将其作为评估胃肠道肿瘤患者营养不良及术后预后的指标，并得到了广泛应用[21]。Sun等[22]研究发现，化疗前的OPNI可有效预测晚期胃癌患者术前化疗的长期预后。Sakurai等[23]研究表明，OPNI是预测Ⅰ期和Ⅲ期胃癌患者长期疗效的有意义标志。此外，OPNI在预测胃癌患者手术风险、术后并发症、短期和长期术后结局、总生存时间中具有重要价值[24-27]。

本研究结果显示：肿瘤长径≤5cm患者的OPNI大于肿瘤长径>5cm患者，不良事件发生率低于肿瘤长径>5cm患者，差异有统计学意义(P<0.05)。这提示了及早防治的必要性。目前，尚无OPNI的统一界定方案，但不同方案计算出的数据差距较小，而OPNI多通过ROC曲线分析得出[8，28-29]。本研究根据ROC曲线分析得出46.75为最佳截点，进而将患者分为高OPNI组(OPNI≥46.75)和低OPNI组(OPNI<46.75)。结果显示：OPNI≥46.75(高OPNI组)患者的不良事件发生率低于OPNI<46.75(低OPNI组)患者，差异有统计学意义(P<0.05)。因此，OPNI<46.75的患者更需要被密切关注，并采取相应措施预防不良事件发生，以顺利完成术后辅助化疗。

综上所述，OPNI与胃癌根治术后患者的营养及免疫状况有关，其可以作为胃癌根治术后辅助化疗发生不良事件的预测指标。