CAG化疗联合加味升麻鳖甲方治疗慢性粒细胞性白血病对外周血幼稚细胞比例的影响

杨 丹，赵 瑞，靳颖颖

（河南省漯河市中医院血液科，河南 漯河 462000）

现临床CAG化疗治疗慢性粒细胞性白血病（CmL）的应用较为广泛，虽可对癌细胞的增殖起到抑制作用，但可对正常细胞造成一定损伤，进而引发一系列不良反应［1］。本研究用CAG化疗联合加味升麻鳖甲方治疗CML取得一定疗效，报道如下。

1 临床资料

共102例，均为2015年5月至2018年5月我院接受治疗的CmL患者，随机数字表法分为观察组和对照组51例。观察组男28例，女23例；年龄33～58岁，平均（42.52±2.17）岁；病程1～3年，平均（1.86±0.47）年。对照组男26例，女25例；年龄33～55岁，平均（43.21±3.14）岁；病程1～3年，平均（1.85±0.51）年。两组一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2018年版）》［2］CmL诊断标准；②年龄大于等于18岁；③具备正常的阅读及听说能力；④签署知情同意书。

排除标准：①严重肝肾功能不全；②意识及沟通障碍；③生存期小于6个月；④存在化疗药物过敏反应。

2 治疗方法

两组均给予CAG化疗。注射用盐酸阿糖胞苷（辅仁药业集团有限公司生产，国药准字H20074232）静脉注射2mg/kg，日1次，连用10～14天，如无明显不良反应，可将剂量增加至4～6mg/kg，完全缓解后改用维持治疗量，1mg/kg，日1～2次，皮下注射，连用7～10d；重组人粒细胞集落刺激因子注射液（齐鲁制药有限公司生产，国药准字S20063065，规格1.8x10E7）2～5g/kg皮下注射，日1次，第1～14天，当中性粒细胞绝对值计数大于5×109/L时减量或停药；注射用盐酸阿柔比星（深圳万乐药业有限公司生产，国药准字H10910092）加灭菌生理盐水或5%葡萄糖注射液溶解，静脉注射15～20mg/d，连用7～10d，间隔2～3周后可重复。

观察组加用加味升麻鳖甲方治疗。药用鳖甲30g，升麻20g，丹参15g，黄芪15g，通关藤15g，当归12g，青黛10g，党参10g，山楂8g，山药8g，甘草5g；水煎取汁500mL，日2次，从化疗前1天开始服用，早晚服用。

两组均以21天为一疗程，共3个疗程。

3 观察指标

常规静脉采血5mL处理，通过日立全自动生化分析仪7180测定白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、血红蛋白（Hgb）水平。行骨髓穿刺抽取骨髓血0.2mL涂片，计算骨髓幼稚细胞比例=幼稚淋巴细胞/成熟淋巴细胞×100%，同样的方法去外周血0.2mL，计算外周血幼稚细胞比例=外周血幼稚细胞/成熟淋巴细胞×100%。

4 疗效标准

参考《中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2018年版）》［2］评估临床疗效。完全缓解：贫血、感染、白细胞浸润等临床症状完全消失，且未出现幼稚粒细胞。部分缓解：临床症状基本消失，WBC水平较治疗前显著下降，但依旧存在幼稚粒细胞，且影像学显示其脾脏肿大。无效：临床症状无缓解，WBC、PLT水平较治疗前无改善，或者其病情存在加重趋势。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后WBC、PLT、Hgb水平比较见表2。

表2 两组治疗前后WBC、PLT、Hgb水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后WBC、PLT、Hgb水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 WBC（×109/L）PLT（×109/L） Hgb（g/L）观察组 51治疗前59.58±6.48 384.12±23.14 124.15±14.26治疗后16.25±2.17*△ 222.14±15.68*△120.25±12.47*△对照组 51治疗前60.14±7.45 384.26±25.48 124.58±15.24治疗后25.24±2.14*304.15±29.47*121.10±16.41*

两组治疗前后骨髓幼稚细胞比例、外周血幼稚细胞比例比较见表3。

表3 两组治疗前后骨髓幼稚细胞比例、外周血幼稚细胞比例比较 （%，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 骨髓幼稚细胞比例 外周血幼稚细胞比例观察组51治疗前 18.59±2.35 15.10±2.47治疗后 9.24±2.15*△ 6.32±2.14*△对照组51治疗前 18.47±3.14 14.58±2.37治疗后 12.14±2.47* 9.45±2.17*

两组不良反应发生情况比较见表4。

6 讨 论

目前CAG方案作为临床治疗CmL的主要方式，其中阿糖胞苷主要通过抑制细胞DNA合成，起到干扰细胞增殖的目的，而重组人粒细胞集落刺激因子是利用基因重组技术生产的细胞因子，可选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，最后阿柔比星主要通过抑制癌细胞的生物大分子及RNA的合成进而发挥抗癌作用［3］。研究发现CAG化疗方案虽可在一定程度上控制病情发展，但部分患者耐受较差，治疗后的并发症发生较为严重。

CmL属中医“虚劳”、“瘰疬”、“血证”等范畴。多因先天禀赋不足，邪毒内蕴骨髓，而又因后天血气失调，进而脏腑失运，以致邪毒入血，伤及骨髓导致［4］。邪毒入侵为其发病主要原因，包括日常情志不畅，以致肝气久郁，加之饮食不佳，脾胃受损，运化不利，或先天胎毒、外感六淫之毒等，机体经血运行不畅，素有气虚进而血瘀，日久即可发病，病起于骨髓，但后又可侵犯气血，进而造成脾、肝、肾等多脏腑功能紊乱［5］。

加味升麻鳖甲方是在《金匮要略》［6］升麻鳖甲汤的基础上结合阴虚毒瘀型的辨证特点加以改进。以鳖甲及升麻为君药，鳖甲入肝、脾二经，滋阴潜阳，软坚散结，退热除蒸；升麻发表透疹，清热解毒，升举阳气，两药合用共奏清热解毒、化瘀祛邪之功效。丹参、黄芪、通关藤为臣药，助君药补血养血、补气益脾，其中丹参具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈之能；黄芪补气固表、托疮生肌、利水消肿，为补虚良药，可升可降，阳中之阳也；通关藤清热解毒、止咳平喘，可用于风湿肿痛等。当归补血养血，行血活血，为血虚诸证之要药。青黛解诸药毒，除热解毒，兼能凉血。党参补中益气，健脾益肺。山楂消食健胃，行气散瘀。山药补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。甘草调和药性。诸药合用，有散邪解毒散疲之功效。研究结果显示，观察组治疗后临床疗效更好，可能是因为CmL根据现代医学临床分期又可分为慢性期、加速期及急变期，早期邪实为主，治疗则以祛邪为主，晚期正虚为主，治疗则扶正辅以祛邪。研究中CAG化疗方案的实施则可在一定程度上尽早控制病情发展，但化疗期间因不良反应导致其热毒炽盛、气阴两虚，因此用中药治疗有清热解毒、活血散瘀功效，减少不良反应的同时促进康复。

CmL完成化疗后则进入临床观察期，由于缺乏内分泌治疗及靶向治疗，可使用低剂量化疗药物维持。但长期使用化疗药物必将有损免疫功能，大举攻邪以后则正气耗损，若正气无法及时补充，则病邪即可“死灰复燃”，因此用中药治疗以发挥扶正固本之能，从而有利于免疫功能上升，降低术后复发风险［7］。研究结果显示，观察组治疗后的WBC、PLT水平、幼稚细胞比例均明显改善，是因鳖甲多糖可通过增强其非特异性免疫功能及细胞免疫功能进而产生促进癌组织周围因子的分泌，在增强免疫作用的同时还可抗癌；升麻不仅可有效解热，还可对血小板聚集产生抑制作用；党参可促进血液及细胞免疫作用，提高机体对有害刺激的抵抗能力；而黄芪可增强机体免疫能力等。

综上所述，CAG化疗联合加味升麻鳖甲方治疗CmL可有效改善临床症状，提高临床疗效，有利于免疫功能的提高及WBC、PLT水平的降低，且还可在一定程度上缩小骨髓及外周血幼稚细胞比例。