吡嗪酰胺联合左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的效果观察

张园，龙琳，徐淑婷

（惠州市职业病防治院，广东 惠州 516000）

耐多药肺结核（MDR－TB）是指结核病患者至少对异烟肼和利福平两种抗结核药出现耐药的一种肺结核类型，治疗难度较大［1］。耐多药结核菌的传播使得MDR－TB的治疗更加困难，且临床常规的一线抗结核药物对MDR－TB治疗效果甚微。吡嗪酰胺具有抗结核杆菌的作用，常联合其他药物应用于MDR－TB的治疗［2］；研究［3－4］表明，氟喹诺酮类药物的抗结核杆菌作用与其他抗结核药之间不存在交叉耐药性，成为治疗MDR－TB的首选，其中左氧氟沙星在临床应用最为常见。基于此，本研究选取在我院接受治疗的MDR－TB患者180例，旨在探讨吡嗪酰胺联合左氧氟沙星治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年1月至2020年1月在我院接受治疗的MDR－TB患者180例，随机分为对照组（n＝90）和观察组（n＝90）。对照组中男性49例，女性41例；年龄23～69岁，平均年龄 （36.52±6.27）岁；病程0.7～6.3年，平均病程（2.17±0.38）年。观察组中男性46例，女性44例；年龄22～70岁，平均年龄 （34.17±6.08）岁；病程0.5～6.7年，平均病程（2.35±0.41）年。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：符合MDR－TB的诊断标准［5］；用药依从性较好；对本研究用药无过敏；对本研究知情同意并签署同意书。排除标准：合并心、肝、肾等脏器疾病者；肺结核合并其他部位结核者；对研究用药过敏者。

1.3 治疗方法入选患者均给予盐酸乙胺丁醇片、对氨基水杨酸异烟肼片、丙硫异烟胺肠溶片等抗结核治疗。对照组在常规抗结核治疗基础上给予吡嗪酰胺（广东华南药业集团有限公司，国药准号H44020761）口服治疗，1 g／次，1次／天，饭后服用。观察组在对照组基础上给予左氧氟沙星（广东彼迪药业有限公司，国药准号H20067901）口服治疗，0.2 g／次，3次／天，饭后服用。两组患者均连续治疗6个月。

1.4 观察指标①比较两组患者的临床治疗效果。疗效评价标准如下：患者病灶全部吸收，肺部空洞闭合，痰检结核杆菌阴性，无其他症状即为显效；患者病灶吸收，肺部空洞消失，痰检结核杆菌阴性，存在轻微症状即为缓解；患者病灶和空洞不变或扩大，痰检结核杆菌阳性，存在明显症状即为无效。总有效率＝（显效例数＋缓解例数）／总例数×100%。②采用肺功能检测仪测定两组患者治疗前后的FEV1、PEF等肺功能指标。③统计治疗过程中两组患者的不良反应（白细胞减少、肝毒性、神经系统症状等）发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0软件处理数据。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果观察组的治疗总有效率为92.22%，显著高于对照组的74.44%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较［n（%）］

2.2 肺功能指标治疗前，两组患者的FEV1和PEF水平比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后，两组患者 的FEV1、PEF均显著高于治疗前，且观察组的FEV1、PEF显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的肺功能指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后的肺功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别 n FEV1（L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 90 0.81±0.15 1.59±0.37a 4.72±1.03 8.01±1.37a对照组 90 0.83±0.16 1.16±0.21a 4.85±1.21 6.51±1.42a t值 0.865 9.589 0.776 7.212 PEF（L／s）P值 0.338 0.000 0.439 0.000

2.3 不良反应治疗过程中，观察组的不良反应发生率为7.78%，显著低于对照组的18.89%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组的不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

肺结核是临床常见的一种呼吸系统疾病，具有较强的传染性，近年来结核病发病率逐年缓慢增高，加上抗结核治疗方案不合理及患者治疗依从性差等因素影响，导致结核杆菌呈现出明显的耐药现象［6］。耐多药肺结核杆菌主要通过呼吸道传播，MDR－TB患者的咯血、胸部疼痛等临床症状主要是因临床滥用药物等人为因素导致。据流行病学调查［1］显示，世界范围内MDR－TB发病率逐年上升，我国MDR－TB患者占全球总患者的30%左右，故MDR－TB的发生和发展一直是结核病控制和治疗关注的重点。

左氧氟沙星是一种广谱抗菌药，可抑制结核杆菌DNA复制、转录、修复和重组所需的拓扑异构酶Ⅳ和DNA旋转酶，从而达到杀灭耐多药结核杆菌的目的［7－8］。吡嗪酰胺对人体内的结核杆菌有较好的抗菌作用，该药渗入吞噬细胞后进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸发挥抗菌作用；此外，吡嗪酰胺的化学结构与烟酰胺相似，可取代烟酰胺干扰脱氢酶，阻止脱氢作用，妨碍结核杆菌对氧的利用，从而影响细菌的正常代谢，造成细菌死亡［9－10］。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率显著高于对照组，治疗后FEV1和PEF水平均显著高于对照组，不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明吡嗪酰胺联合左氧氟沙星治疗MDR－TB在提高疗效、改善患者肺功能方面效果更好，且具有较高的安全性。

综上所述，吡嗪酰胺联合左氧氟沙星治疗MDR－TB的效果确切，可显著改善患者的肺功能，且安全性较高，值得临床推广应用。