环磷酰胺联合泼尼松治疗特发性间质性肺炎的临床效果及对患者肺功能的影响

刘超

（河南省沈丘县人民医院，河南 周口 466300）

0 前言

特发性间质性肺炎是一种临床常见的肺部疾病，可引起患者肺泡结构紊乱、弥漫性肺泡炎等情况，导致患者肺泡结构损伤，最终形成肺泡腔内的完全纤维化及囊泡状蜂窝肺［1］。目前，临床常采用免疫制剂、激素、抗炎药等治疗特发性间质性肺炎，因该病病程漫长，患者需长期用药以减轻疾病相关症状，延缓病情进展。泼尼松的抗炎、抗过敏作用较好，能够抑制结缔组织增生，降低毛细血管通透性，从而减轻炎症［2］；环磷酰胺具有抗炎、免疫抑制双重作用，可通过影响中性粒细胞与炎性介质达到改善机体炎症与肺泡纤维化的目的［3］。本研究就环磷酰胺联合泼尼松治疗特发性间质性肺炎的临床效果及对患者肺功能的影响进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2020年2月我院收治的特发性间质性肺炎患者104例。纳入标准：符合《特发性肺纤维化诊断临床指南（摘译）》中特发性间质性肺炎的诊断标准［4］；患者伴有不同程度的呼吸困难症状；患者及家属均知情同意本研究。排除标准：对本研究药物过敏者；肝、肾功能障碍者；合并结节、结缔组织疾病者；伴有其他肺部疾病者。随机将入选患者分为对照组（n＝52）和观察组（n＝52）。观察组男28例，女24例；年龄38～67岁，平均年龄 （47.67±4.52）岁；病程6个月～4年，平均病程（2.48±0.57）年。对照组男29例，女23例；年龄36～68岁，平均年龄 （48.08±4.39）岁；病程5个月～4年，平均病程 （2.24±0.49）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组均接受抗感染、环境支持、基础护理等诊疗措施。同时，对照组采用泼尼松（安徽长江药业有限公司，国药准字：H34021686）治疗，初始口服剂量0.5 mg／kg，1次／d，持续用药4周后药量减半至0.25 mg／kg，1次／d，持续用药8周后改为间隔2 d服用1次，0.25 mg／kg，连续用药3个月。观察组在对照组基础上采用环磷酰胺（浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H20084627）治疗，初始剂量为50 mg／d，每10 d增加25 mg剂量，直至150 mg／d，持续用药3个月。

1.3 观察指标①比较两组治疗3个月后的临床疗效。疗效评定标准如下：疾病症状、体征基本消失，X射线显示病变部位恢复正常为显效；症状、体征明显改善，病变部位有所好转为有效；症状、体征无变化，甚至加重为无效。总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数×100%。②治疗前、治疗3个月后使用肺功能检测仪检测两组患者的肺功能相关指标，包括呼气峰流速（PEE）、肺活量（FVC）、每分钟最大通气量（MVV）及一氧化碳弥散量（DLCO）。③统计用药期间两组的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件处理数据。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的治疗总有效率为96.15%，显著高于对照组的84.62%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较［n（%）］

2.2 肺功能治疗前，两组的PEE、FVC、MVV、DLCO水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，观察组的PEE、FVC、MVV、DLCO水平均显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的肺功能指标比较（±s）

表2 两组的肺功能指标比较（±s）

DLCO（mL·min-1·mmHg-1）治疗前 观察组52 4.62±1.05 2.11±0.35 77.96±15.24 5.39±1.62对照组52 4.43±1.22 2.03±0.51 78.09±14.67 5.28±1.79 t 0.851 0.933 0.044 0.329 P 0.397 0.353 0.965 0.743治疗3观察组52 7.69±2.04 3.22±0.69 93.58±12.09 9.44±2.13个月后 对照组52 5.73±1.39 2.66±0.52 82.46±11.77 7.25±1.87 t 5.726 4.674 4.752 5.572 P 0.000 0.000 0.000 0.000时间 组别 n PEE（L/s）FVC（L）MVV（L/min）

2.3 不良反应用药期间，观察组发生精神倦怠1例、恶心呕吐1例，不良反应发生率为3.85%（2／52）；对照组发生精神倦怠2例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为5.77%（3／52）；两组的不良反应发生率无统计学差异（χ2＝0.210，P＝0.647）。

3 讨论

肺部纤维化是特发性间质性肺炎的主要病理改变，疾病初期症状为慢性干咳，随着病情发展，患者可因感染而产生浓痰，累及周围间质部位与血管，破坏肺部组织，损伤肺部正常通气功能［5］。目前临床对特发性间质性肺炎患者主要采用药物进行治疗。泼尼松属于激素类药物，具有抗过敏、抗炎作用，患者用药后其细胞膜、毛细血管通透性下降，抑制体内组胺及其他毒性物质释放和结缔组织增生，可较好地改善肺泡壁充血情况，同时，该药物还可促进机体分泌胃酸，改善患者日常食欲，帮助其更好地吸收营养物质；但长期应用泼尼松会导致患者免疫力下降，大量服用还会诱发动脉粥样硬化、高血压等疾病，对患者预后尤为不利［6－8］。环磷酰胺是一种氮芥类烷化剂，该药可同时发挥免疫抑制、抗炎作用，用药后1 h内可达药物浓度峰值，药物进入患者体内后广泛分布于全身各组织，其在肺部纤维化组织内的药物浓度较其他组织更高，利于针对性地发挥抗炎作用，进而加快纤维化可逆性与病变组织恢复，改善患者呼吸困难症状［9］。泼尼松联合环磷酰胺治疗特发性间质性肺炎过程中相辅相成，利于减少激素药物服用剂量，可在一定程度上减轻药物导致的不良反应。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，治疗后PEE、FVC、MVV、DLCO水平均显著高于对照组，两组的不良反应发生率无统计学差异，表明泼尼松、环磷酰胺联合用于特发性间质性肺炎有利于提高临床治疗效果，促进患者肺功能恢复，且具有较高的安全性。

综上所述，环磷酰胺联合泼尼松治疗特发性间质性肺炎的效果显著，可有效改善患者的肺功能，且安全性较高，值得临床推广应用。