特布他林联合羧甲司坦对慢阻肺急性加重期患者炎性指标及呼吸力学指标的影响

李娜，陈民政，阴会萍

（新密市第一人民医院 呼吸内科，河南 新密 452300）

慢阻肺属临床常见呼吸系统疾病，患者多见咳痰、呼吸困难等症状，而临床症状在短期内加重即为急性加重期，严重威胁患者生命安全。目前，临床针对慢阻肺急性加重期患者的治疗多以药物为主，以改善患者症状、提高患者耐受力为主要目标。特布他林是既往临床治疗慢阻肺较为常用的一种药物，具有扩张支气管的功效［1］。羧甲司坦是一种黏液稀释剂，可降低痰液黏度，促进患者痰液排出，避免痰液堵塞气道［2］。鉴于此，本研究选取我院收治的慢阻肺急性加重期患者80例，旨在探讨特布他林联合羧甲司坦治疗对其炎性指标及呼吸力学指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年3月至2020年8月我院收治的慢阻肺急性加重期患者80例，随机分为对照组和观察组，各40例。对照组中男21例，女19例；年龄53～75岁，平均年龄（64.54±2.13）岁；病程4～15年，平均病程 （7.69±1.33）年；GOLD分级：Ⅰ级12例，Ⅱ级11例，Ⅲ级17例。观察组中男22例，女18例；年龄54～77岁，平均年龄 （65.10±2.08）岁；病程3～16年，平均病程（7.86±1.42）年；GOLD分级：Ⅰ级13例，Ⅱ级12例，Ⅲ级15例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者均自愿签署知情同意书。

1.2 入选标准纳入标准：①符合慢阻肺急性加重期的相关诊断标准［3］；②患者治疗依从性较高；③近1个月内未服用其他药物。排除标准：①对研究药物过敏者；②合并脏器功能不全者；③精神疾病者。

1.3 治疗方法除常规治疗外，对照组采用硫酸特布他林吸入粉雾剂（浙江海正药业股份有限公司，生产批号：20190202；规格：0.5 mg）治疗，雾化吸入，1.5 mg／次，3次／d。观察组在对照组基础上采用羧甲司坦片（北京赛而生物药业有限公司，生产批号：20190203；规格：0.25 g）治疗，口服，0.25 g／次，3次／d。两组患者均连续治疗14 d。

1.4 评价指标①炎性指标：抽取两组患者治疗前及治疗14 d后的空腹静脉血4 mL，以3 000 r／min离心处理10 min后，取上层血清，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素－8（IL－8）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）以及基质金属蛋白酶－9（MMP－9）水平。②呼吸力学指标：采用ST－30A型双水平无创呼吸机（湖南明康中锦医疗科技发展有限公司）检测两组患者治疗前及治疗14 d后的气道阻力 （Raw）、气道平台压（Pplat）以及气道峰压（PIP）。

1.5 统计学方法采用SPSS 25.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎性指标治疗前，两组的血清IL－8、TNF－α、MMP－9水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d后，两组的血清IL－8、TNF－α、MMP－9水平均降低，且观察组的血清IL－8、TNF－α、MMP－9水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的炎性指标水平比较（±s）

表1 两组的炎性指标水平比较（±s）

注：与同组治疗前相比，aP<0.05。

MMP-9（ng/L）治疗前 观察组40 23.02±2.45 15.42±1.53 5.26±0.53对照组40 22.87±2.30 15.33±1.47 5.23±0.46 t 0.282 0.268 0.270 P 0.779 0.789 0.788治疗14d后 观察组40 10.62±2.09a 7.38±0.68a 2.23±0.24a对照组40 16.94±2.42a 10.41±0.72a 3.47±0.25a t 12.501 19.350 22.630 P 0.000 0.000 0.000时间 组别 n IL-8（pg/mL）TNF-α（ng/L）

2.2 呼吸力学指标治疗前，两组的Raw、Pplat、PIP水平比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗14 d后，两组的Raw、Pplat水平均降低、PIP水平均升高，且观察组的Raw、Pplat水平低于对照组，PIP水平高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组的呼吸力学指标水平比较（±s）

表2 两组的呼吸力学指标水平比较（±s）

注：与同组治疗前相比，bP<0.05。

PIP（cmH2O）治疗前 观察组40 13.39±2.45 18.17±2.23 23.25±3.12对照组40 13.36±2.43 17.96±2.12 23.41±3.09 t 0.055 0.432 0.230 P 0.956 0.667 0.818治疗14d后 观察组40 6.63±1.14b 11.43±1.78b 38.75±4.26b对照组40 9.48±1.42b 14.62±1.53b 31.45±3.64b t 9.899 8.596 8.240 P 0.000 0.000 0.000时间 组别 n Raw（cmH2O·L-1·s-1）Pplat（cmH2O）

3 讨论

慢阻肺（COPD）是一种气流受限呈进行性加重的呼吸系统疾病，由于患者呼吸道长期处于刺激状态，容易出现黏膜受损，分泌物排出困难，从而引发感染，导致慢阻肺病情加重，进入到急性加重期［4］。目前，临床常采用药物对慢阻肺急性加重期患者进行治疗。本研究中，对照组采用特布他林治疗，观察组采用特布他林联合羧甲司坦治疗，结果显示，治疗14 d后，观察组的血清IL－8、TNF－α、MMP－9水平低于对照组，Raw、Pplat水平低于对照组，PIP水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明在慢阻肺急性加重期患者中应用特布他林联合羧甲司坦治疗的效果较好，可有效改善患者的炎性指标及呼吸力学指标。分析原因如下：特布他林为β2受体兴奋剂，可通过刺激支气管上的β2受体，松弛气道平滑肌，使支气管扩张，缓解气流受限情况［5］；同时，特布他林还可抑制中性粒细胞和肥大细胞的活性，减少炎症介质释放［6］。羧甲司坦属黏液稀释剂，可通过断裂黏液蛋白的双硫键，增加低黏度的涎黏蛋白分泌量，降低痰液黏滞度，促进痰液排出，进而缓解患者气流受限情况［7］；同时，羧甲司坦可通过清除羟自由基，抑制IL－8等炎性因子的释放，使体内血清IL－8、TNF－α、MMP－9水平下降，从而起到抗炎作用［8－9］。羧甲司坦与特布他林联用可产生协同作用，可有效提高治疗效果，降低患者炎性指标及呼吸力学指标。

综上所述，特布他林联合羧甲司坦可有效减轻慢阻肺急性加重期患者的炎性反应，改善其呼吸力学指标。