清神醒脑汤辅治双相情感障碍躁狂发作疗效观察

张 珂

（河南省周口市第六人民医院，河南 周口 466100）

双相情感障碍（Bipolar Disorder，BD）躁狂发作属于心理障碍的一种类型，主要来源于工作压力、情感刺激等，病情复杂且易反复，对患者的工作、生活等多项社会功能造成不良影响［1］。本研究用清神醒脑汤辅治BD躁狂发作疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

共89例，均为2018年2月至2020年2月我院接受治疗的BD躁狂发作患者，经我院医学伦理委员会批准（2018年审（136）号），依据抽签法分为对照组44例与观察组45例。对照组男21例，女23例；年龄31～48岁，平均（39.23±4.16）岁；病程0.9～8年，平均（4.07±1.21）年；体质量41～86kg，平均（63.57±7.96）kg。观察组男22例，女23例；年龄30～49岁，平均（39.21±4.11）岁；病程0.8～8年，平均（4.06±1.19）年；体质量40～87kg，平均（63.48±7.91）kg。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①西医符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》［2］中BD躁狂发作诊断标准；②中医符合《中医常见证诊断标准（下）》［3］中BD躁狂发作诊断标准，主症为兴奋躁动、饮食亢进、意识障碍等，次症为心率加快、失眠多梦、幻觉等，舌光无苔，脉弦；③知晓研究，且签订知情同意书。

排除标准：①脑部器质性病变所引发的精神障碍；②长期嗜酒；③近1个月内服用过抗精神类药物。

2 治疗方法

两组就诊后均根据病情，予以镇静、抗抑郁等常规药物治疗，并对其实施必要的心理疏导。

对照组加用富马酸喹硫平（佛山德芮可制药有限公司，生产批号20170510）治疗，初始用药剂量为1次50mg，日2次，7天内可根据病情逐步增加用药剂量至日400～600mg，直至出现最佳效果，最高每天用药剂量不超过800mg。连续服药治疗2个月。

观察组加用清神醒脑汤治疗。药用郁金15g，远志10g，石菖蒲15g，胆南星5g，茯苓12g，钩藤6g，大黄6g，橘红15g，朱砂6g，枳实10g，黄连6g，连翘9g，甘草6g。每日1剂，煎取400mL药液，分早晚2次温服。方剂中朱砂不入煎剂，另外将其研磨成粉末冲服。连续服药治疗2个月。

3 观察指标

采用《中医常见证诊断标准（下）》对治疗前、2个月后中医症候积分进行评估，其中包括兴奋躁动、饮食亢进、意识障碍、失眠多梦4个方面，按症状的无、轻、中、重，分别赋值为0、2、4、6分，分值越高提示症状越严重。

分别取治疗前、2个月后晨起空腹静脉血3mL，离心取血清后，采用酶联免疫吸附法测定法检测炎症指标，包括白介素-2（IL-2）、血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）。

采用倍克-拉范森躁狂量表［4］（BRMS）对两组治疗前、2个月后躁狂程度进行评估，量表共计包含11项，采用0～4分5级评分法，总分值为0～44分，分值越高提示躁狂程度越严重。

采用建议智力状态量表［5］（MMSE）对治疗前、2个月后认知功能水平进行评估，该量表共计包含5项内容，总分值为0～30分，分数越高提示认知功能越健全。

采用WHO/Q0L-26世界卫生组织生活质量测定简表［8］对治疗前、2个月后生活质量进行评估，该表包括躯体、社会、心理、环境、综合5项，每项满分均为100分，分值越高提示生活质量越优。

记录用药治疗期间心悸、便秘、头晕等不良反应发生情况。

4 疗效标准

显效：思维能力、语言能力、精神状况均恢复正常，且BRMS评分下降幅度大于等于80%。有效：思维能力、语言能力、精神状况部分恢复正常，且BRMS评分下降幅度40%～79%。无效：未达“有效”标准。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后中医症候积分比较见表2。

表2 两组治疗前后中医症候积分比较 （分，±s）

表2 两组治疗前后中医症候积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 兴奋躁动 饮食亢进 意识障碍 失眠多梦治疗前观察组 45 4.10±1.19 4.20±1.05 4.36±1.10 4.03±1.49对照组 44 4.09±1.14 4.19±1.12 4.27±1.11 4.08±1.41 t 0.041 0.044 0.384 0.163 P 0.968 0.965 0.701 0.871治疗后观察组 45 1.03±0.29*1.01±0.30*0.98±0.20*0.87±0.18*对照组 44 2.58±1.00*2.14±0.81*2.07±0.59*1.98±0.71*t 9.979 8.765 11.725 10.160 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

两组治疗前后炎症指标比较见表3。

表3 两组治疗前后炎症指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后炎症指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 IL-2（pg/mL）TNF-α（ng/L）IL-1β（g/L）治疗前观察组 45 148.27±18.36 115.36±12.38 98.33±10.28对照组 44 148.10±18.23 115.29±12.17 98.29±10.14 t 0.044 0.027 0.019 P 0.965 0.979 0.985治疗后观察组 45 63.14±7.09* 41.56±5.68* 49.23±5.27*对照组 44 82.56±9.14* 63.97±7.20* 66.33±6.74*t 11.215 16.322 13.305 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

两组治疗前后躁狂程度及认知功能比较见表4。

表4 两组治疗前后BRMS、MMSE评分比较 （分，±s）

表4 两组治疗前后BRMS、MMSE评分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 BRMS MMSE治疗前 观察组 45 35.20±4.14 16.29±3.54对照组 44 35.19±4.08 16.14±3.28 0.012 0.207 P t 0.991 0.836治疗后 观察组 45 8.19±2.36* 25.33±2.16*对照组 44 13.56±3.10* 20.30±2.07*t 9.208 11.212 P ＜0.001 ＜0.001

两组治疗前后生活质量比较见表5。

表5 两组治疗前后生活质量比较 （分，±s）

表5 两组治疗前后生活质量比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 躯体 社会 心理 环境 综合治疗前 观察组 45 63.26±7.34 62.56±7.51 61.54±6.20 63.20±6.54 63.21±7.01对照组 44 63.14±7.10 62.49±7.49 61.36±6.19 63.17±6.34 63.12±7.13 t 0.078 0.044 0.137 0.022 0.060 P 0.938 0.965 0.891 0.983 0.952治疗后 观察组 45 88.20±6.14* 87.26±7.13* 87.20±7.09* 86.24±7.12* 88.01±6.97*对照组 44 75.31±5.09* 74.23±6.04* 73.28±6.57* 75.29±6.45* 74.36±6.19*t 10.769 9.293 9.602 7.599 9.761 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

两组不良反应发生情况比较。观察组心悸0例、便秘1例、头晕1例，总发生率为4.44%；对照组心悸2例、便秘3例、头晕4例，总发生率为20.45%。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（χ²=5.265，P=0.022）。

6 讨 论

BD躁狂发作是精神科常见的病症，主要指人的情绪、感知、思维、行为等功能紊乱，病程迁延不愈，且易反复发作，患者无法自行协调精神活动、周围环境与内心体验，临床主要表现为心境高涨、情绪不稳等，如不及时治疗可导致精神活动衰退及社会功能缺损，对患者认知功能及生活质量造成严重影响［7-8］。

相关研究表明，BD躁狂发作与患者机体内炎症指标具有较大关联，机体内炎症因子具有调节免疫应答反应的作用，可对脑部神经内分泌激素进行调节，参与疾病的发生、进展过程，其中以IL-2、TNF-α、IL-1β等炎性因子尤为明显，因此，控制机体炎性反应对遏制疾病发展具积极意义。研究结果显示，观察组中医症候积分、临床疗效、炎症指标、BRMS、MMSE评分、生活质量及不良反应发生率均较对照组优，表明清神醒脑汤治疗BD躁狂发作效果确切。富马酸喹硫平是第2代非典型抗精神病类药物，进入机体后，可通过阻断5hT-2A 受体，从而上调前额叶DA含量，进而发挥出强有效的抗精神病作用，可有效改善认知功能。同时，在中枢神经系统与5hT-2具有较强的亲和力，对多巴胺D1和D2的亲和力较低，可有效抑制机体多巴胺及肾上腺素的合成与分泌，达到改善躁狂症状的作用，但临床应用中发现，部分患者不良反应较多，具有一定的局限性［9-10］。

BD躁狂发作属中医“癫狂” 范畴。主要由于肝火旺盛、日久郁结、损伤脾胃，长时间累积则导致痰蒙清窍，最终发为癫狂。应以息风化痰、理气通窍、调畅气机治疗。清神醒脑汤方中远志宣泄通达、宁心安神，石菖蒲开窍醒神、化湿豁痰，黄连、连翘、大黄泄火、清心，钩藤清泻肝热，茯苓益心脾、宁心安神，郁金解郁开窍，橘红下气消痰，枳实破气除痞、消积导滞，天南星燥湿化痰、行气开郁，甘草调和诸药。诸药合用，共行息风化痰、理气通窍、调畅气机之效［11-13］。现代药理研究表明，清神醒脑汤有抑制颅内活性氧的作用，当氧化的应激反应得到抑制之后，可促进细胞凋亡，不仅能够保护脑细胞，同时还可提高认知能力和记忆力。

综上所述，清神醒脑汤治疗BD躁狂发作效果较好，可有效改善各项临床症状，提升认知功能，有利于提高生活质量，且安全。