益气活血通络汤辅治脑梗死对血管内皮生长因子及神经功能恢复的影响

马洁琼

（河南省民权县中医院，河南 商丘 476800）

脑梗死由于动脉粥样硬化形成使动脉血管狭窄闭塞，导致局部供血不足引起缺氧缺血甚至脑组织坏死，病情凶险，预后较差。目前西医治疗包括抗血小板、抗凝等，早期溶栓十分重要，但是对治疗时间窗要求严格。对于失去早期溶栓的患者，治疗的关键在于改善病情，保护神经功能［1］。脑梗死属中医“中风”范畴。本研究用益气活血通络汤辅治脑梗死，观察其对血管内皮生长因子和神经功能恢复的影响，现报道如下。

1 临床资料

共86例，均为2017年5月至2020年5月我院收治患者，随机分为对照组和观察组各43例。对照组男23例，女20例；年龄53～76岁，平均（63.57±3.28）岁；病程12～46h，平均（25.76±1.64）h；病变部位为脑叶10例，脑干6例，基底节区27例；合并冠心病24例，糖尿病36例，高血压32例。观察组男21例，女22例；年龄50～78岁，平均（63.79±3.42）岁；病程10～48h，平均（25.82±1.70）h；病变部位为脑叶11例，脑干5例，基底节区27例；合并冠心病25例，糖尿病34例，高血压35例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

西医诊断标准：参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［2］的标准。常在安静状态下发病，多与脑动脉粥样硬化有关，有颈内动脉系统或椎基底动脉系统症状和体征，头颅CT和MRI检查确诊。

中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》［3］的标准，主症为偏瘫，神识昏蒙，言语謇涩，口舌歪斜；次症为头痛，眩晕，共济失调；急性起病，发病多在40岁以上。

纳入标准：①符合中西医诊断标准；②属于急性期；③神经功能缺损程度评分为10～36分；④年龄40～80岁；⑤患者或家属签署知情同意书；⑥医院伦理委员会审核批准。

排除标准：①短暂性脑缺血；②合并脑肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病等；③合并有肝、肾、造血系统等严重原发性疾病；④重度昏迷，精神病；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥药物过敏；⑦依从性差。

2 治疗方法

两组均按照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》进行规范化西医常规治疗，包括控制血压、降糖、吸氧、营养神经、保护胃黏膜、维持水电解质平衡，如有感染进行抗感染对症治疗。采用依达拉奉注射液（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056）30mg加入0.9%氯化钠注射液100mL中静滴，日2次；阿司匹林（河北金砖药业有限公司，国药准字 H13024267）首次剂量300mg后剂量为100mg/次，口服，日1次；硫酸氢氯吡格雷片（河南新帅克制药有限公司，国药准字H20123115）75mg口服，日1次。连续服用3周。

观察组加用益气活血通络汤。药用川芎15g、黄芪30g、红花15g、赤芍15g、当归15g、丹参15g、鸡血藤20g、地龙10g、全蝎10g、水蛭10g。日1剂，加水600mL，浸泡30min，煎3次，3煎混合，早晚2次温服。连续用3周。

3 观察指标

比较治疗前、治疗后3周美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，包括意识、两项指令、强烈局部刺激、水平凝视功能、面瘫、语言、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力等各项评分。治疗前后两组血清中血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-2（Ang-2）的水平。观察治疗前后的中医证候积分，包括头晕目眩、头痛、心烦易怒、肢体强急、颈项强急、肢体麻木、痰多、便干便秘，口干口渴等，分无、轻、中、重，评分为0、1、2、3分，症状越重则评分越高。

用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计数资料以（%）表示、用χ2检验，计量资料以（±s）表示、用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

参照NIHSS评价疗效。临床痊愈：临床症状、体征消失，NIHSS评分减少大于等于90%，病残程度0级。显效：临床症状、体征明显改善，NIHSS评分减少50%～89%，病残程度0～3级。有效：临床症状、体征好转，NIHSS评分减少18%～49%。无效：临床症状、体征无改善，NIHSS评分减少小于18%或NIHSS评分增加大于18%。恶化：NIHSS评分增加大于等于18%。

中医证候疗效标准［3］。临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少大于等于95%。显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少70%～94%。有效：中医临床症状、体征均有改善，证候积分减少30%～69%。无效：中医临床症状、体征无改善，甚或加重，证候积分减少小于30%。

5 治疗结果

两组综合疗效比较见表1。

表1 两组综合疗效比较 例（%）

两组中医证候疗效比较见表2。

表2 两组中医证候疗效比较 例（%）

两组治疗前后NIHSS评分比较见表3。

表3 两组治疗前后NIHSS评分比较 （分，±s）

表3 两组治疗前后NIHSS评分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 治疗前 治疗后 差值观察组 43 19.61±3.42 5.76±1.03*△ 13.85±2.39△对照组 43 18.40±3.38 9.42±1.47* 8.98±1.91△

两组治疗前后VEGF、Ang-2水平比较见表4。

表4 两组治疗前后VEGF、Ang-2水平比较 （ng/L，±s）

表4 两组治疗前后VEGF、Ang-2水平比较 （ng/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 VEGF Ang-2观察组 43 治疗前 280.16±19.47 22.84±3.76治疗后 368.74±23.24*△ 36.46±4.74*△对照组 43 治疗前 276.58±19.01 22.65±3.62治疗后 341.65±20.52* 31.45±4.61*

6 讨 论

脑梗死是老年人常见多发疾病，男女发病率无明显差异。脑梗死的发病机制十分复杂，可能与血液动力学障碍，局部大脑组织缺血缺氧有关。脑梗死造成神经功能损伤的机制可能为脑血管梗死后神经细胞缺血缺氧；缺血再灌注后大量炎性因子和氧自由基损伤神经细胞。因此在治疗脑梗死同时需要保护神经功能。依达拉奉是自由基清除剂，清除缺血再灌注产生的自由基，保护神经细胞［4］。阿司匹林抑制环氧化酶-1的活性，防止血栓形成。氯吡格雷降低急性脑梗死的病死率，预防脑血管不良事件的发生。

VEGF是血管内肝素结合生长因子，诱导血管生成，促进组织血管分化。VEGF是一种神经元保护因子，抑制神经细胞凋亡。研究表明脑梗死发作时VEGF表达，激活血管生成系统，促进梗死区域新生血管生成，改善缺血部位的血液供应情况，改善神经缺损症状。

脑梗死属中医“中风”范畴。阴阳失调，气血逆乱所致。风、火、痰、瘀交互影响。饮食不节，瘀滞脉络，清窍被蒙；情志过极，血行不畅，瘀阻脑络；正气亏虚，气虚不能行血，血行不畅，瘀滞脑脉［5］。因此治疗原则为益气通脉，活血祛瘀［6］。川芎活血行气，黄芪通络祛瘀，红花活血化瘀，赤芍凉血活血，当归养血行气，丹参活血散瘀，鸡血藤行血活络，地龙、全蝎、水蛭逐瘀通经活络。现代药理研究认为川芎能增强脑内血流量，扩张血管，改善血液供应。黄芪增强机体免疫功能，促进造血功能恢复，促进Ang-2的分泌。丹参抗炎，抑制炎性反应，促进神经功能的恢复。研究表明丹参在改善心肌微循环同时也能提高心肌组织中VEGF的水平［7］。丹参、红花降低血液黏稠度，保护脑神经元。赤芍抑制凝血活酶的活性，抗血栓形成；抑制血小板聚集，降低血脂，降低血浆中过氧化脂质水平和板块面积［8］。当归抑制血小板聚集，提高红细胞和血红蛋白的含量，抗炎，增强机体免疫功能；保护脑缺血损伤，减少缺血区域细胞凋亡，促进缺血区域神经生长［9］。鸡血藤促进造血，抑制血小板聚集，降低血脂，抗炎，抗氧化。地龙、全蝎影响血浆中组织纤溶酶原激活物的水平抗凝血，溶解血栓；降压。水蛭可阻止凝血酶对纤维蛋白原的作用，可以抗凝血，扩张毛细血管，改善微循环。

综上所述，益气活血通络汤辅治脑梗死疗效较好，可提高血清中VEGF、Ang-2的水平，促进血管生成和神经功能恢复。